Nízkomolekulárne heparíny

Nízkomolekulárne (frakcionované) heparíny sú liečivá s priemernou molekulovou hmotnosťou 4000 - 500 daltonov, ktoré môžu nepriamo (v dôsledku interakcie s antitrombínom III) inhibovať tvorbu a aktivitu trombínu a koagulačného faktora Xa, čo vedie k antikoagulačným a antitrombotickým účinkom.

Nízkomolekulárne (frakcionované) heparíny sa vyrábajú chemickou alebo enzymatickou depolymerizáciou nefrakcionovaného heparínu vylučovaného z črevnej sliznice ošípaných.

Nízkomolekulárne (frakcionované) heparíny sa skladajú z polysacharidov s molekulovou hmotnosťou 4000 až 6000 daltonov.

Do tejto skupiny patria lieky sodnej soli dalteparínu (Fragmin), sodná soľ nadroparínu (Fraksiparin), reviparín sodný (Clivarín), sodná soľ enoxaparínu (Clexane).

Antikoagulačné a antitrombotické účinky nízkomolekulových (frakcionovaných) heparínov sa realizujú prostredníctvom väzby liečiv na antitrombín III a urýchlením procesu inhibície aktivity faktora zrážania krvi Xa a trombínu.

Pri nízkomolekulových (frakcionovaných) heparínoch je pomer aktivity voči faktoru Xa (antiplatelet) a aktivite proti faktoru IIa (antikoagulant) približne 3: 1.

Nadroparín sodný a sulodexid sú schopné aktivovať fibrinolýzu priamym ovplyvňovaním uvoľňovania tkanivového aktivátora plazminogénu, čo vedie k modifikácii hemorheologických parametrov (zníženie viskozity krvi a obratu krvných doštičiek a membránových granulocytov).


Rozdiely v mechanizme účinku nízkomolekulových (frakcionovaných) heparínov z nefrakcionovaného (štandardného) heparínu

Nízkomolekulárne heparíny - rozsah aplikácie a prehľad liekov

Na rôzne trombotické ochorenia sa často používajú nízkomolekulárne (frakčné) heparíny. Zlepšujú zrážanlivosť krvi a znižujú riziko vzniku krvných zrazenín, čím obnovujú priechodnosť cievnych stien.

Skôr ako začnete užívať lieky tejto skupiny, mali by ste zistiť, aké sú tieto lieky, aký vplyv majú na telo a aké indikácie majú byť použité.

Nízkomolekulárne heparíny (LMWH) sú triedou derivátov heparínu, ktoré majú molekulovú hmotnosť 2 000 až 10 000 Daltonov. Tieto lieky sa používajú na zmenu zrážanlivosti krvi. Používa sa na liečbu rôznych patologických stavov trombózy, kŕčových žíl a na liečbu venózneho tromboembolizmu.

Okolo polovice 70. rokov sa zistilo, že zmenou fyzikálnych a chemických vlastností heparínu sa získajú veľmi užitočné farmakologické vlastnosti.

Pretože 1/3 molekuly heparínu spôsobuje jeho aktivitu s antikoagulačným priebehom. Od polovice 80. rokov sa začali vytvárať lieky, ktoré obsahujú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Farmakologické vlastnosti

LMWH sa vyrába z normálneho heparínu chemickou a enzymatickou depolymerizáciou. Nízkomolekulárne heparíny majú heterogénne vlastnosti podľa svojej molekulovej hmotnosti a majú antikoagulačnú aktivitu.

Priemerná molekulová hmotnosť nízkomolekulových heparínov je od 4 000 do 5 000 Daltonov, niekedy sa môže pohybovať medzi 1 000 a 10 000 Daltonov.

Všetky nízkomolekulové heparíny majú rad farmakologických vlastností:

  • tieto látky nemajú výrazný vplyv na inaktiváciu trombínu v dôsledku malých parametrov molekuly, ale napriek tomu si zachovávajú schopnosť inaktivovať faktor Xa;
  • LMWH sa v malej miere kombinuje s plazmatickými proteínmi, čo má za následok ich silné antikoagulačné účinky;
  • tieto zložky sú mierne spojené s makrofágmi a endotelovými bunkami, čo má za následok dlhý polčas a predĺžený účinok;
  • Tieto lieky takmer nereagujú s krvnými doštičkami a PF4, tieto vlastnosti určujú ich znížený výskyt trombocytopénie.

Oblasti použitia

Nízkomolekulárne heparíny sú široko používané v medicíne v cievnej chirurgii a flebologii. Prípravky založené na týchto zložkách sa používajú na liečenie rôznych trombotických ochorení žíl a krvných ciev, tromboembolizmu, kŕčových žíl, ako aj ochorení srdca, najmä infarktu myokardu.

Na základe tejto látky sa vytvorilo veľké množstvo liekov, ktoré pomáhajú v boji proti týmto stavom a chorobám.

Lieky s heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou sa používajú v nasledujúcich podmienkach: t

  • počas profylaktickej liečby tromboembolizmu pomocou ortopedických chirurgických zákrokov, ako aj všeobecných chirurgických zákrokov pred a po operácii;
  • počas profylaktickej liečby tromboembolizmu u ľudí so zvýšeným rizikom jeho manifestácie, ako aj u pacientov, ktorí sú v pokoji na lôžku s terapeutickými patológiami v akútnej forme - s respiračným zlyhaním v akútnej forme, s infekčnými léziami dýchacieho typu, s akútnym zlyhaním srdca;
  • počas liečby nestabilnej angíny, ako aj infarktu myokardu bez prítomnosti abnormálnej Q vlny na EKG;
  • počas liečby trombózy hlboko uložených žíl v akútnej forme;
  • počas terapeutickej liečby pľúcnej embólie;
  • počas liečby ťažkej trombózy;
  • na profylaktickú liečbu koagulácie a trombózy v systéme s mimotelovým obehom pri poskytovaní hemodialýzy a hemofiltrácie.

Top 15 najpopulárnejších drog skupiny

Lieky obsahujúce heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou:

Mechanizmus účinku

Všetky liečivá s frakčnými heparínmi majú vysoko účinné antitrombotické a slabé anti-koagulačné vlastnosti. Priamy vplyv. Zabráňte hyperkoagulačným procesom.

Lieky na báze NMG majú nasledujúce vlastnosti:

  1. Majú predĺžený antitrombotický účinok, preto sa používajú na rôzne tromboembolické patológie.
  2. Inhibícia tvorby trombínu je mierne spôsobená.
  3. V malom rozsahu môžu ovplyvniť primárnu homeostázu, adhéziu a agregáciu krvných doštičiek a sú považované za slabé antikoagulanty. Tieto vlastnosti sú spôsobené nízkymi účinkami na antikoagulačné testy, ako aj nízkymi hemoragickými účinkami.
  4. Majú antikoagulačný účinok na krv v dôsledku väzby plazmatického antitrombínu a inhibície faktora Xa. Pri použití liečiv založených na LMWH v malých dávkach nemajú takmer žiadny vplyv na obdobie krvácania, trvanie zrážania krvi a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT).

V akých indikáciách je príjem kontraindikovaný

Nízkomolekulárne heparíny sú kontraindikované pre nasledujúce indikácie:

  • počas výskytu zvýšenej alergickej reakcie na aktívny prvok;
  • pri poruchách systému zrážania krvi, ako aj pri hypokoagulácii, hemoragickej diastéze (hemofília, trombocytopénia, purpura, prítomnosť zvýšenej kapilárnej permeability);
  • počas hemoragickej mŕtvice, encefalomalacie, traumatických poranení spojených s centrálnym nervovým systémom, akútneho krvácania intrakraniálneho typu, chirurgických zákrokov na centrálnom nervovom systéme, aneuryzmy mozgu hlavy;
  • s rôznymi chirurgickými zákrokmi oftalmologického typu;
  • retinopatiu počas diabetes mellitus;
  • v prítomnosti žalúdočných a duodenálnych vredov v akútnej forme;
  • ak sa vyskytne žalúdočné a črevné krvácanie;
  • počas pľúcneho krvácania, aktívnej tuberkulózy;
  • počas závažnej formy renálneho ochorenia;
  • závažné poškodenie funkcie obličiek;
  • počas arteriálnej hypertenzie nekontrolovaného typu v ťažkej forme;
  • s bakteriálnou endokarditídou;
  • žiadny nízkomolekulárny heparín sa nepoužíva počas tehotenstva prvého trimestra.

S mimoriadnou opatrnosťou sa finančné prostriedky tejto skupiny používajú v nasledujúcich prípadoch:

  • so zvýšeným rizikom krvácania;
  • so žalúdočnými vredmi;
  • ak sú v mozgu poruchy krvného obehu s ischemickým typom;
  • ak sa v poslednom čase vyskytne traumatické poškodenie alebo operácia mozgu;
  • počas hypertenzie s nekontrolovaným prietokom;
  • počas prítomnosti mozgovej trombózy;
  • pri poruchách pečene, obličiek, pankreasu;
  • s intramuskulárnymi injekciami, epidurálnou, punkciou chrbtice;
  • počas diabetu;
  • ženy nad 60 rokov;
  • do 36 hodín po pôrode;
  • počas neuralgických a oftalmických operácií.

Vlastnosti využívania finančných prostriedkov

Všetky liečivá s heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou sa nemôžu zamieňať, mali by sa používať len podľa odporúčaní v návode.

Počas liečby nie je možné nahradiť jeden liek liekom LMWH iným liekom. Všetky prostriedky tohto typu sa podávajú subkutánne alebo intravenózne.

Použitie týchto prostriedkov intramuskulárnou metódou je zakázané. Dávkovanie liekov sa určuje individuálne, v závislosti od ochorenia a údajov prieskumu. Liečbu a režim má predpisovať iba lekár.

Podmienky používania skupiny liekov:

  • liečivo sa podáva subkutánnou cestou;
  • počas zavádzania je potrebné zdvihnúť záhyb medzi pupkom a spodným bruchom;
  • ihla sa vloží vertikálne;
  • po zavedení záhybu by sa mal nejaký čas držať;
  • liečivo sa môže podávať v hornom ramene alebo v hornej časti stehna;
  • po zavedení lieku sa miesto nemusí trieť.

V prípade potreby by sa mala vykonať analýza funkčného typu anti-Xa. V týchto prípadoch sa odoberie krv na vyšetrenie 3-4 hodiny po injekcii, keď obsah anti-Xa v krvi dosiahne najvyššiu úroveň.

Normálny obsah anti-Xa v krvnej plazme by mal byť v rozsahu 0,2 - 0,4 IU anti-Xa / ml. Maximálny povolený obsah je 1 - 1,5 IU anti-Xa / ml.

Za zmienku stojí aj to, že všetky lieky v tejto skupine sa líšia svojou výrobnou metódou, molekulovou hmotnosťou, aktivitou.

Ako podať injekciu NMG Clexane:

Phlebologist Review

Názor profesionála na LMWH.

Všetky lieky na báze heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sa používajú hlavne na prevenciu tromboembolických ochorení a ich komplikácií.

Tieto lieky majú antitrombotický účinok, ktorý má za následok riedenie krvi a prevenciu krvných zrazenín v cievach. Preto sa tieto lieky neodporúčajú používať v prítomnosti vysokej pravdepodobnosti krvácania.

Aplikujte ich len v súlade s pokynmi v závislosti od ochorenia. Do injekcií liekov tohto typu subkutánne alebo intravenózne, ale nie intramuskulárne.

Nízkomolekulárne lieky pomáhajú eliminovať rôzne závažné tromboembolické patológie. Ich použitie zabezpečuje prevenciu krvných zrazenín, kŕčových žíl a iných nebezpečných porúch žíl a ciev. Mali by byť aplikované striktne v súlade s pokynmi, po primeranom vyšetrení a konzultácii s lekárom.

Klinická a ekonomická analýza použitia heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou v rutinnej klinickej praxi

VVRyazhenov, SGGorokhova Prvý MGMU. IMSechenov

Problémy prevencie a liečby trombózy a tromboembolizmu sú skutočným klinickým problémom. Najčastejšie dochádza k trombóze po operácii. V priebehu klinickej a ekonomickej analýzy priamych nákladov farmakoterapie venóznej trombózy a tromboembolizmu s heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou v ortopedickej praxi sa zistilo, že liek bemiparín má v porovnaní s liečivom enoxaparín farmakoekonomické a klinické výhody a jeho použitie znižuje náklady na zdravotný rozpočet.

Kľúčové slová: farmakoekonomická analýza, nízkomolekulové heparíny, nákladová efektívnosť, bemiparín, enoxaparín.

Klinická prax LMWHs
V.V.Razazhenov, S.G.Gorokhova I.M.Sechenov FMSMU, Moskva

Trombóza a embólia. Trombóza sa vyskytuje väčšinou po operácii. Pomocou röntgenovej scintily a trombózy a embólie pomocou experimentu. Použitie bemiparínu znižuje náklady na zdravotnú starostlivosť.
Kľúčové slová: farmakoekonomická analýza, LMWG, nákladová efektívnosť, bemiparín, enoxaparín.

Venózna trombóza a asociovaný pľúcny tromboembolizmus (PE) sú život ohrozujúce stavy u ľudí, ktorí podstúpili chirurgické zákroky a za iných podmienok vedúcich k nehybnosti. Na pozadí všeobecného poklesu prevádzkovej úmrtnosti sa stávajú dominantnými pooperačnými komplikáciami. Predstavujú v priemere 35% týchto komplikácií, čo vedie k strate pracovnej schopnosti a smrti na konci [12]. Podľa zahraničných údajov je každoročne fatálna venózna trombóza zaznamenaná v 25 000 prípadoch v Spojenom kráľovstve [14], v 150 000 až 300 000 prípadoch v USA [11]. V krajinách Európskej únie, medzi hospitalizovanými pacientmi, venózny tromboembolizmus predstavuje približne 12% všetkých úmrtí [6]. Mimoriadny význam má traumatológia a ortopédia. Pri artroplastických operáciách na dolných končatinách bez tromboprofylaxie sa zistí hlboká venózna trombóza v štúdiách vizualizácie v 42-57%, pľúcnej embólii - 0,9-28%. Riziko venózneho tromboembolizmu je v týchto prípadoch približne 85,0%, pľúcna embólia - 1,5 - 10,0% [9]. Približne tretina pacientov, ktorí podstúpili hlbokú venóznu trombózu, má posttrombotický syndróm a pľúcnu hypertenziu [5]. Okrem toho najčastejší asymptomatický vývoj tromboembolizmu, pri ktorom je možné diagnostikovať klinické prejavy až po smrti pacienta. Bolo zistené, že masívna embolická lézia pľúcnych artérií nie je diagnostikovaná in vivo u 40-70% pacientov [5]. Súčasne sa venózny tromboembolizmus považuje za preven- tovateľnú príčinu hospitalizácie pacientov. Pri vykonávaní tromboprofylaxie sa ukazovatele frekvencie tromboembolizmu mnohokrát znižujú. V tomto ohľade sa prevencia venóznej trombózy a pľúcnej embólie a včasný začiatok liečby javia ako naliehavé úlohy zamerané na zníženie úmrtnosti v nemocnici.

V klinickej praxi sa prevencia tromboembolických komplikácií vykonáva pomocou antikoagulačných liekov. Antikoagulanciá zahŕňajú lieky, ktoré sú heterogénne vo svojich farmakologických vlastnostiach. Medzi ne patria nefrakcionované heparíny, nízkomolekulové heparíny, ako aj inhibítory faktora Xa a priame inhibítory trombínu používané pri liečení trombocytopénie vyvolanej heparínom. Použitie tejto skupiny liekov ako celku umožňuje dosiahnuť uspokojivý výsledok, v súvislosti s ktorým sú zahrnuté do všetkých moderných klinických odporúčaní na prevenciu a liečbu venóznej trombózy a pľúcnej embólie. Súčasne sú výhodné heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou pred nefrakcionovaným heparínom. Je to spôsobené skutočnosťou, že antitrombotická aktivita heparínu sa značne líši v závislosti od vrodených a získaných charakteristík syntézy antitrombínu III, a preto je ťažké predpovedať, čo vyžaduje neustále individuálne laboratórne monitorovanie koagulačných parametrov. V 1-3% prípadov sa na pozadí heparínu vyvíja imunitná trombocytopénia, po ktorej nasleduje trombóza. Skupina nízkomolekulových heparínov (s molekulovou hmotnosťou nižšou ako 6 kD), ako je bemiparín, dalteparín, nadroparín, enoxaparín, má mierne odlišný mechanizmus účinku založený na inhibícii aktivity faktora Xa. V oveľa menšej miere liečivá tejto skupiny ovplyvňujú aktivitu trombínu, faktoru 11a, a tiež sa mierne viažu na plazmatické proteíny a endotelové bunky. Prínosy heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou majú menšiu pravdepodobnosť vzniku trombocytopénie. Tieto vlastnosti sú vyjadrené v stabilnom antitrombotickom účinku a nízkom riziku hemoragických komplikácií a nie je potrebné časté laboratórne monitorovanie v porovnaní s nefrakcionovanými prípravkami.

V poslednom desaťročí sa uskutočnil významný počet komparatívnych štúdií na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti klinického použitia nefrakcionovaných a nízkomolekulárnych heparínových prípravkov pri prevencii venóznej trombózy a tromboembolizmu. Bolo zistené, že heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou významne prevyšujú nefrakcionované heparíny vo farmakologických a farmakokinetických vlastnostiach (tabuľka 1), majú vyššiu biologickú dostupnosť po subkutánnom podaní, dlhší polčas, a preto sa môžu podávať prípravky s nízkou molekulovou hmotnosťou heparínov 1-2 krát. deň. Lieky v tejto skupine sa zároveň líšia v mnohých charakteristikách.

Tabuľka 1. Výhody a nevýhody heparínových prípravkov pri prevencii a liečbe venóznej trombózy a tromboembolizmu

Nevýhody nefrakcionovaného heparínu pri prevencii a liečbe hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej embólie

Výhody nízkomolekulových heparínov (LMWH) oproti nefrakcionovaným heparínom

Rýchla eliminácia z tela

Vyššia klinická účinnosť

Potreba opakovaného podávania

Predĺžený účinok, znižujúci frekvenciu podávania

Vysoká pravdepodobnosť hemoragických komplikácií

Nie je potrebné intenzívne laboratórne monitorovanie

Potreba intenzívneho laboratórneho monitorovania koagulačných systémov

Menej výrazný vplyv na funkciu krvných doštičiek

Menej pravdepodobný výskyt komplikácií a vedľajších účinkov.

Zo všetkých LMWH na liečbu a prevenciu venózneho tromboembolizmu a pľúcnej embólie láka bemiparín na ruský farmaceutický trh reprezentovaný Cyborom®. Ide o druhú generáciu nízkomolekulového heparínu, ktorý má najnižšiu molekulovú hmotnosť - 3000 - 4200 Daltonov (priemerne 3600 Daltonov) - v porovnaní s molekulami enoxaparínu, nadroparínu, dalteparínu a najdlhším polčasom rozpadu dlhším ako 5 hodín. Pôsobí ako anti-faktor na koagulačné faktory Xa a IIa v pomere 8: 1, čo poskytuje vysoký antitrombotický účinok a nízke riziko krvácania [19]. Výsledky niekoľkých multicentrických randomizovaných dvojito zaslepených klinických štúdií uskutočnených v Európe a USA preukázali vysokú účinnosť a vysoký bezpečnostný profil lieku, ktorý sa prejavil znížením výskytu hlbokej žilovej trombózy a PEH u chirurgických, onkologických a ortopedických pacientov v porovnaní s inými LMWH alebo nefrakcionovanou hepatitídou. -riny (UFG). Podľa metaanalýzy, ktorá zahŕňala 21 štúdií, ktoré zahŕňali 4 605 pacientov, s bemiparínom, je riziko hlbokej venóznej trombózy nižšie v porovnaní s enoxaparínom a nefrakcionovaným heparínom. A iba bemiparín významne znižuje riziko pľúcnej embólie [8]. Bolo zistené, že pri tromboprofylaxii s bemiparínom v dávkach 2500 a 3500 IU / deň je frekvencia hemoragických komplikácií v perioperačnom období významne nižšia subkutánne. Preto sa bemiparín používa na prevenciu tromboembolických komplikácií u nemocničných pacientov so stredným, vysokým alebo veľmi vysokým tromboembolickým rizikom. Znakom bemiparínu je, že dnes je to jediný LMWH, ktorý sa môže použiť na tromboprofylaxiu, ktorá sa nezačala v predoperačnom, ale pooperačnom období (prvá dávka sa podala 6 hodín po operácii).

V európskych štúdiách sa farmakoekonomická výhoda bemiparínu v porovnaní s enoxaparínom používaným na prevenciu venózneho tromboembolizmu s ortopedickými intervenciami na kolenných kĺboch, ako aj v porovnaní s perorálnymi antikoagulanciami a nefrakcionovaným heparínom pri liečbe hlbokej venóznej trombózy [3, 10, 13, 13, Okrem toho sa preukázali výhody pri zvyšovaní kvality života u pacientov liečených bemiparínom [3].

Pri rozdieloch v mechanizmoch účinku, spôsoboch použitia, klinických výsledkoch týchto antikoagulačných liekov je dôležité vykonať farmakoekonomickú analýzu rôznych stratégií prevencie a liečby TE v ruskej praxi. V tejto súvislosti bolo cieľom tejto práce komparatívne hodnotenie priamych nákladov na farmakoterapiu trombózy a embólií v nízkomolekulových heparínoch bemiparínu a enoxaparínu v ortopedickej praxi pri endoprotéze kolenného kĺbu.

metodológie

Farmakoekonomická analýza rôznych stratégií liečby venóznej trombózy pri endoprotetike kolenného kĺbu bola vykonaná modelovaním s využitím techniky nákladovej efektívnosti v rámci analýzy vplyvu na rozpočet (BIA) [2, 17]. Pri vývoji modelu s novou implementovanou stratégiou bola stratégia liečby bemiparínom (Cybor®) považovaná za alternatívu k použitej stratégii - terapii enoxaparínom (Clexan).

Konštrukcia modelu, stanovenie ukazovateľa nákladovej efektívnosti sa uskutočnila na základe multicentrickej randomizovanej dvojito zaslepenej porovnávacej štúdie účinnosti a bezpečnosti bemiparínu a enox-parínu pri prevencii venóznej trombózy a embólií u 381 pacientov s endoprotetickou náhradou [18]. Počas tejto štúdie boli obidva lieky podávané subkutánne 1 krát denne: bemiparín v dávke 3500 IU so začiatkom podávania 6 hodín po chirurgickom zákroku, enoxaparín v dávke 4000 IU (40 mg) so začiatkom podávania 12 hodín pred operáciou. Časový horizont štúdie bol 10 dní od začiatku liečby.

Pomer nákladovej efektívnosti (pomer nákladovej efektívnosti, CER) bol vypočítaný pomocou vzorca: CER = C / Ef
kde: C - celkové priame náklady v skupine pacientov (v rubľoch); Ef - účinnosť liečby v skupinách.

Diskontná sadzba nebola zahrnutá do výpočtov v súlade s odporúčaniami na vykonanie analýzy vplyvu na rozpočet.

Ukazovateľom účinnosti a bezpečnosti beparínu a enoxaparínu pri prevencii venóznej trombózy a embólie pri artroplastike kolena sa považoval počet venóznych trombóz, stanovený podľa bilaterálnej venografie. Výpočet nákladov zahŕňal iba priame náklady na farmakoterapiu s prípravkami LMWH, za predpokladu, že pri týchto liečebných stratégiách neboli pozorované žiadne rozdiely v sprievodnej liečbe a nepriamych nákladoch.

Predpokladalo sa, že cena bemiparínu sa rovná cene lieku Cybor® (Berlin-Chemie / A.Marinini) a cena enoxaparínu je Clexan (Aventis-pharma). Zároveň bola zohľadnená cena spoločnosti Clexan, ktorá sa rovnala maximálnej predajnej cene výrobcu, registrovanej v súlade s vyhláškou vlády Ruskej federácie č. 2199-s zo dňa 7. decembra 2011 „O schválení zoznamu základných a základných liekov na rok 2012“ pre Moskovský región od r. 15. mája 2012. Cena lieku Tsi-Bor ® zodpovedala odhadovanej maximálnej predajnej cene výrobcu za zaradenie do zoznamu životne dôležitých a základných liekov v rovnakom časovom období. Cenové hodnoty sú uvedené v tabuľke. 2.

Tabuľka 2. Ceny liekov Clexan a Tsibor® za podmienok vyvinutého modelu

liek

Náklady na balenie liekov, trieť.

Náklady na dennú dávku liekov, trieť.

Clexane, roztok na subkutánnu injekciu 10 000 anti-Xa IU / ml, 0,4 ml - injekčné striekačky № 10

Cybor®, roztok na subkutánne podanie 3500 anti-Xa IU / 0,2 ml, striekačky č

Tabuľka 3. Celkové náklady a nákladová efektívnosť v skupinách 100 pacientov s artroplastikou kolena v podmienkach vyvinutého modelu

Skupina pacientov

Náklady na farmakoterapiu, trieť.

CER

Citlivostná analýza výsledku bola vykonaná ako súčasť analýzy vplyvu na rozpočet, za predpokladu, že pacienti podstupujúci ortopedické zákroky sa získajú na prevenciu venóznej trombózy a embólie Cybor® alebo Clexan. Zároveň bol modelovaný pomer podielu pacientov užívajúcich tieto LMWH lieky: od 50% - Cybor® a 50% - Clexan až 100% - Cybor® a 0% Clexan.

výsledok

Na základe vyvinutého modelu boli náklady na lieky vypočítané v dvoch skupinách po 100 pacientoch, ktorí dostávali enoxaparín (Clexan) a bemiparín (Cybor®) na prevenciu venóznej trombózy a embólie počas endoprotézy kolenného kĺbu (tabuľka 3). Podľa výpočtov sa ukázalo, že celkové priame náklady porovnávaných liekov sú nižšie v skupine liečenej Cyborom® v porovnaní so skupinou, ktorá dostávala Klek-san. Rozdiel v nákladoch medzi skupinami predstavoval 26 183,6 rubľov.

Účinnosť enoxaparínu a bemiparínu v modeli, odhadnutá frekvenciou zadržaného venózneho tromboembolizmu, v skupine bemiparínu (Cybor®) bola 32,1%, v skupine s enoxaparínom (Clexan) -36,9%. Proximálny venózny tromboembolizmus sa vyskytol v skupinách dostávajúcich Cybor® a Clexan v 1,8 a 4,2%, diastálne - v 30,3 resp. 32,1% prípadov. Súčasne sa v skupine liečiv Tsibor® nevyskytol jediný prípad pľúcnej embólie, kým v skupine Clexan sa táto komplikácia vyskytla v 1,2% prípadov. Frekvencia krvácania ako komplikácie liečby bola v skupinách rovnaká a neboli pozorované žiadne rozdiely vo frekvencii malého a veľkého krvácania. V oboch skupinách neboli žiadne úmrtia [18].

Na základe týchto údajov o účinnosti antitrombotickej liečby sa vypočítali a porovnali indexy CER v posudzovaných skupinách. Pomer nákladovej efektívnosti pre skupinu liekov Tsibor® bol 3 282,87 rubľov / jednotka pre skupinu Clexan - 3 947,55 rubľov / jednotka. To znamená, že bemiparín (Tsibor®) má klinické aj farmakoekonomické výhody, čo mu umožňuje byť považovaný za dominantnú alternatívu pri prevencii venóznej trombózy a embólie u pacientov, ktorí vykonávajú endoprotetiku kolenného kĺbu.

Pri modelovaní použitia nízkomolekulových heparínov v rámci analýzy vplyvu na rozpočet sme predpokladali, že liek Cybor® sa zatiaľ nepoužíva na prevenciu venóznej trombózy a embólie. Za predpokladu, že pacienti podstupujúci ortopedické intervencie dostanú buď Cybor® alebo Clexan na prevenciu venóznej trombózy a embólie, menia frekvenciu predpisovania. Ukázalo sa, že používanie Cybor® a Clexane v pomere 50% / 50% v skupine 1000 pacientov znižuje náklady na zdravotný rozpočet o 130 918 rubľov a prechod na 100% používanie Cybore® o 261 836 rubľov. Ušetrené prostriedky umožnia dodatočnú liečbu na úkor rozpočtových prostriedkov 117 pacientov.

záver

Nízkomolekulárne heparíny sú účinnými látkami na prevenciu venóznej trombózy a embólie u pacientov rôznych klinických skupín s vysokým rizikom týchto komplikácií. Medzi nimi, bemiparín, druhá generácia HMG, má špeciálne vlastnosti, vďaka čomu sa môže používať nielen v predoperačnom, ale aj v pooperačnom štádiu (počas prvých 6 hodín po operácii). Okrem toho, ako vyplýva z klinických štúdií, má v porovnaní s enoxaparínom a inými LMWH vyššiu profylaktickú schopnosť vzhľadom na pľúcnu embóliu. Európske štúdie ukázali, že používanie bemiparínu je spojené s nižšími nákladmi v porovnaní s warfarínom, enoxaparínom [3, 16]. Naše výpočty vykonávané na základe farmakoekonomického modelovania tiež ukazujú nižšie náklady na bemiparín (Cybor®) v porovnaní s enoxaparínom (Clexane) pri prevencii venóznej trombózy a embólie u pacientov s artroplastikou kolena. Zároveň sa pri týchto výpočtoch brali do úvahy iba priame náklady na tieto lieky. Berúc do úvahy údaje z iných štúdií, ktoré ukazujú pokles dĺžky hospitalizácie s použitím bemiparínu [3], možno predpokladať, že rozdiel v nákladoch bude väčší ako rozdiel stanovený v našej štúdii znížením rozpočtu na dodatočné dni na spanie a iné súvisiace výdavky., Berúc do úvahy prácu, ktorá ukazuje nedostatočné dodržiavanie prijatých odporúčaní na prevenciu tromboembolizmu v chirurgii, vrátane ortopedickej, praxe [4, 7, 15], možno predpokladať, že stratégia prevencie venóznej trombózy a embólie s použitím bemiparínu vzhľadom na jeho klinické štúdie. a farmakoekonomické charakteristiky môžu situáciu zlepšiť. Súčasne sa dá očakávať dvojitý účinok: pokles počtu klinicky významných a fatálnych tromboembolických komplikácií a zachovanie rozpočtových prostriedkov vyčlenených na chirurgické zákroky, vrátane ortopedických oddelení nemocníc.

Nízkomolekulárne heparíny: klasifikácia a zoznam najlepších liekov

Vaskulárna trombóza je jednou z konkrétnych príčin smrti v dôsledku lézií kardiovaskulárneho systému. Vzhľadom na to, noví kardiológovia venujú veľkú pozornosť aj včasnej diagnostike trombóznych útvarov v ľudských cievach, ale ich prevencii prostredníctvom liečby špecializovanými liekmi.

Názov týchto liekov - antikoagulancií. Stručne povedané, smer ich pôsobenia je taký, že raz v ľudskom tele pôsobia na faktory krvných zrazenín, čím významne znižujú jeho riziká.

V dnešnom článku budeme hovoriť o jednej z odrôd antikoagulancií, konkrétne o nízkomolekulových heparínoch. Podstata, klasifikácia a vlastnosti použitia týchto liekov sú podrobne opísané nižšie.

Niekoľko slov o pôsobení heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou

Nízkomolekulárne heparíny - lieky, ktoré majú antitrombotické vlastnosti

Pravdepodobne nikto nepočul o takomto jave ako zrážanie krvi. Normálne sa vyskytuje pri poraneniach ľudí, aby sa neutralizovalo krvácanie. Avšak pri niektorých patológiách alebo nedostatočnom tóne kardiovaskulárneho systému sa zrážanie krvi významne zvyšuje a čo je najhoršie, vyskytuje sa vo vnútri cievnych štruktúr, čím dochádza k upchávaniu ich lúmenov.

Povaha tohto javu je redukovaná na skutočnosť, že krvné bunky - krvné doštičky zodpovedné za tvorbu krvných zrazenín v procese koagulácie, začínajú interagovať s určitými typmi proteínov - faktormi zrážanlivosti. Výsledkom je, že interakcia týchto dvoch zlúčenín v krvnej plazme vyvoláva tvorbu fibrínu, obklopujúceho krvnú doštičku. Táto symbióza je príčinou blokovania krvných ciev, čo vedie k ich zlej priepustnosti a zodpovedajúcim komplikáciám. S cieľom neutralizovať takúto súvislosť okolností sa používajú antikoagulanciá, ktoré blokujú predtým preskúmané reakcie pomocou núteného riedenia krvi.

Nízkomolekulárne (frakčné) heparíny sú jedným z typov antikoagulancií.

Tieto lieky patria do prvej skupiny antikoagulačných látok a často sa používajú v modernej kardiológii na prevenciu alebo priamu liečbu patológií trombózy. Získavajú sa nízkomolekulové heparíny, hlavne vďaka procesu komplexných chemických reakcií na základe zmeny pôvodnej štruktúry prírodných heparínov (napríklad ošípaných prítomných v črevnom epiteli). Výsledkom chemickej modernizácie je 30-35% pokles molekúl antikoagulantu, čo im dáva hmotnosť v rozmedzí 4000-6000 daltonov.

Z hľadiska farmakologického účinku heparínov nám vyššie uvedené manipulácie umožňujú poskytnúť im dve hlavné vlastnosti:

  • antikoagulačné činidlo (inhibuje alebo úplne zmrazuje tvorbu fibrínu v ľudskom kardiovaskulárnom systéme);
  • antitrombotikum (minimalizuje riziko vzniku krvných zrazenín v cievach).

Treba poznamenať, že na dosiahnutie skutočného účinku nízkomolekulových heparínov je možné len ich subkutánne alebo intravenózne podanie. Tablety a iné formy tejto triedy liekov sa nepoužívajú kvôli nulovej účinnosti.

Indikácie pre použitie liekov

Najčastejšie sa lieky predpisujú na akútnu hlbokú žilovú trombózu.

Vyššie uvedené farmakologické vlastnosti heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou určujú ich hlavné zameranie - liečbu alebo prevenciu patologických stavov trombózy.

Ak vezmeme do úvahy indikácie na používanie antikoagulancií, mali by sme zdôrazniť:

  • profylaktický tromboembolizmus po vhodnej operácii
  • profylaktická liečba trombózy u ľudí s predispozíciou k takýmto ochoreniam
  • profylaktická terapia pacientov podstupujúcich operáciu kardiovaskulárneho systému akejkoľvek formácie
  • liečba nestabilnej angíny a infarktu myokardu niektorých druhov
  • liečby akútnej hlbokej žilovej trombózy
  • liečba pľúcnej embólie
  • liečby ťažkej trombózy
  • hemodialýzou a hemofiltráciou

Na základe nízkomolekulových heparínov sa vytvorilo značné množstvo liekov. V každom prípade sú všetky navrhnuté tak, aby sa zbavili patológií trombózy alebo rizík ich vývoja.

Nezabudnite, že vymenovanie antikoagulancií - výsadou lekára, takže self-liečba v tomto ohľade je lepšie nerobiť. Aspoň s prihliadnutím na kontraindikácie použitia nízkomolekulových heparínov a radu vedľajších účinkov z nich.

Klasifikácia antikoagulancií

Klasifikácia liečiv je založená na spôsoboch získavania zlúčenín obsahujúcich soľ.

Pre konečné pochopenie povahy heparínov, o ktorých sa uvažuje dnes, je vhodné venovať pozornosť všeobecnej klasifikácii antikoagulancií.

V modernej kardiológii sú tieto lieky rozdelené do dvoch veľkých skupín:

  1. Priama akcia, ktorá priamo ovplyvňuje hlavné faktory trombózy (hlavne trombínu). Táto skupina liekov zahŕňa heparíny, ich deriváty a podobné glykozaminoglykány (napríklad heparán a dermatán), ktoré sú nepriamymi inhibítormi trombínu. To znamená, že označené látky môžu mať antitrombotický účinok len vtedy, ak sú v krvi určité látky (obzvlášť dôležitý je antitrombín III). Priame antikoagulanciá tiež zahŕňajú priame inhibítory trombínu, ktoré v každom prípade pôsobia na faktory zrážania krvi. Tieto zahŕňajú hirudín, jeho analógy a rad oligopeptidov.
  2. Nepriame účinky, ktoré ovplyvňujú nepriame faktory trombózy a nie sú vždy schopné úplne eliminovať riziká takéhoto výskytu. Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny liekov sú monokumaríny, indigiózy a dikoumaríny.

Zhrnutím úvah o klasifikácii antikoagulancií je možné vytvoriť niekoľko dôležitých ustanovení o zvažovaných nízkomolekulových heparínoch. Medzi najdôležitejšie patria:

  • Závislosť heparínov od prítomnosti určitých látok v krvi, tzv. Subfaktorov tvorby trombov, pri ktorých je použitie heparínových prípravkov neúčinné.
  • Ich silnejší účinok v porovnaní so zástupcami nepriamych antikoagulancií.
  • Potreba povinnej konzultácie s kardiológom pred užívaním heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Možno je toto zváženie farmakologických vlastností a všeobecnej povahy antikoagulancií dokončené a pokračuje v štúdii profilov heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Prehľad najlepších nástrojov

Hemapaksan označuje priamo pôsobiace antikoagulačné lieky.

Ako už bolo uvedené, nízkomolekulárne heparínové antikoagulanciá sú vo výrobe veľmi, veľmi veľa. Keďže smer pôsobenia všetkých z nich je úplne identický, je mimoriadne dôležité zvoliť si najefektívnejší prostriedok liečby.

Po sérii konzultácií s profesionálnymi kardiológmi si náš zdroj vybral 10 najlepších nízkomolekulových heparínov.

Patria sem tieto lieky:

  • Vápnik nadroparín.
  • Gemapaksan.
  • Fragmin.
  • Fraxiparin.
  • Klivarin.
  • Eniksum.
  • Dalteparínom.
  • Flenoks.
  • Novoparin.
  • Clexane.

Vo vzťahu ku každému z uvažovaných prostriedkov ich kardiológ rozlišuje:

  1. dlhý antitrombotický účinok
  2. významnú inhibíciu tvorby trombínu
  3. možnosť prijatia na preventívne účely
  4. antikoagulačné účinky
  5. prijateľné náklady

Nezabudnite, že pred užívaním akéhokoľvek lieku je mimoriadne dôležité poradiť sa s lekárom a podrobnú štúdiu inštrukcií k nemu pripojených. Inak sú riziká organizovania terapie, ktorá je neefektívna alebo dokonca nebezpečná pre zdravie, dosť vysoké.

Kontraindikácie a možné vedľajšie účinky

Pre porušenie krvných zrazenín lieky sú kontraindikované!

Organizácia liečby antikoagulanciami akejkoľvek tvorby je mimoriadne dôležité vylúčiť prítomnosť kontraindikácií na ich použitie u konkrétneho pacienta. Mimochodom, existuje veľa zákazov užívania týchto liekov.

V prípade heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou treba zdôrazniť nasledovné: t

  • alergické prejavy k nim;
  • poruchy zrážanlivosti krvi
  • hemoragickej mŕtvice
  • encefalomalacie
  • závažných poranení CNS
  • predchádzajúcu operáciu oka
  • retinopatia pri diabete
  • akútnych gastrointestinálnych vredov
  • tendencia alebo vysoké riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte a pľúcach (napríklad pri poranení žalúdka alebo aktívnej tuberkulóze)
  • závažné ochorenie obličiek
  • arteriálnej hypertenzie
  • bakteriálna endokarditída
  • tehotenstva v prvom trimestri

Na špeciálne účely as vysokou mierou opatrnosti sa používajú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou na:

  1. vysoké riziko krvácania otvoreného aj vnútorného
  2. ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu akútnej formy
  3. poruchy krvného obehu v mozgu
  4. ischémia akejkoľvek formy
  5. nedávne operácie v ktorejkoľvek časti tela
  6. menšie problémy s pečeňou, obličkami, pankreasom a centrálnym nervovým systémom
  7. cukrovka
  8. veku od 60 rokov

Viac informácií o antikoagulantoch nájdete vo videu:

Ignorovanie kontraindikácií alebo nesprávne organizovaná liečba antikoagulanciami, mali by ste sa pripraviť na výskyt vedľajších účinkov. Rôzni ľudia majú rôzne prejavy a môžu mať charakter:

  • aktivácia krvácania a ich nekontrolovaný tok
  • alergická reakcia
  • plešatosť
  • nekróza kože
  • imunopatogenéza rôznych druhov

Keď sa objavia prvé „vedľajšie účinky“, mali by ste okamžite odmietnuť antikoagulačnú liečbu a navštíviť lekára, aby ste preskúmali ďalší vektor účinku. V prípade aktivácie krvácania je nevyhnutná okamžitá hospitalizácia pacienta.

Výhody a nevýhody antikoagulačnej liečby

Nízkomolekulárne heparíny vo forme tabliet nie sú vyrobené!

Na konci dnešného článku sa zameriame na výhody a nevýhody antikoagulačnej liečby heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Začnime s výhodami týchto liekov, ktoré sú vyjadrené v ich:

  • vysoký výkon
  • relatívna jednoduchosť príjmu
  • nízka frekvencia používania (nie viac ako raz denne)
  • nežiaduce vedľajšie účinky
  • pohodlné sledovanie účinnosti organizovanej terapie

Pokiaľ ide o nedostatky, mali by zahŕňať:

  • potreba injekcie liečiva, ktorá nie je prijateľná pre každého pacienta
  • prítomnosť značného množstva kontraindikácií
  • neschopnosť organizovať vysokokvalitné a bezpečné samošetrenie

Na tomto, možno, dokončíme prehľad o nízkomolekulových heparínoch. Dúfame, že prezentovaný materiál bol pre vás užitočný a poskytol odpovede na vaše otázky. Želám Vám zdravie a úspešnú liečbu všetkých ochorení tela!

Nízkomolekulárne heparíny (NMG)

antikoagulačný aktivátor hirudínu v krvi

Výsledky klinických štúdií poukazujú na účinnosť heparínu pri akútnom infarkte myokardu, nestabilnej angíne, trombóze hlbokých žíl dolných končatín a niektorých ďalších stavoch. Nemožnosť predpovedania závažnosti antikoagulačného účinku s presnosťou však vyžaduje pravidelné a časté laboratórne testy na stanovenie času zrážania krvi alebo aktivovaného parciálneho tromboplastínového času. Okrem toho má heparín vedľajšie účinky, najmä môže spôsobovať osteoporózu, trombocytopéniu a tiež podporuje agregáciu krvných doštičiek. V súvislosti s tým boli vyvinuté nízkomolekulové heparíny (LMWH), izolované z nefrakcionovaného heparínu.

Z chemického hľadiska je heparín zmes polymérov pozostávajúcich zo zvyškov sacharidov, ktorých molekulová hmotnosť je v rozsahu od 5000 do 30 000 D. Molekuly takéhoto polyméru sa viažu na plazmatický antitrombín - určitú pentasacharidovú sekvenciu.

Obr.1. Štruktúrna a funkčná pentasacharidová sekvencia heparínov.

Keď heparín interaguje s antitrombínom, jeho aktivita sa dramaticky zvyšuje. To vytvára predpoklady pre potlačenie kaskády krvných koagulačných reakcií, v dôsledku čoho dochádza k antikoagulačnému účinku heparínu. Treba poznamenať, že "nefrakcionovaný" heparín obsahuje polyméry s rôznymi dĺžkami reťazca. Malé molekuly heparínu zvyšujú antikoagulačný účinok potlačením aktivity faktora Xa, ale nie sú schopné zvýšiť účinok antitrombínu, ktorého cieľom je inhibícia koagulačného faktora Pa. Dlhodobejšie heparíny súčasne zvyšujú aktivitu antitrombínu vo vzťahu k faktoru Pa. Heparíny, ktoré aktivujú antitrombín, tvoria tretiu časť tých, ktoré tvoria nefrakcionovaný heparín.

Z chemického hľadiska sú teda LMWH heterogénnou zmesou sulfatovaných glykozaminoglykánov. Lieky na báze LMWH majú rad výhod oproti nefrakcionovanému heparínu. Takže pri ich použití je možné predpovedať antikoagulačný účinok závislý od dávky s väčšou presnosťou, vyznačujú sa zvýšenou biologickou dostupnosťou pri subkutánnom podaní, dlhším polčasom, nízkym výskytom trombocytopénie, navyše nie je potrebné pravidelne určovať čas zrážania krvi alebo aktivovaný parciálny tromboplastínový čas.

Obr. 2. Vlastnosti antikoagulačného účinku "nefrakcionovaného" heparínu (UFH) a jeho derivátov s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH)

Nízkomolekulárne heparíny

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou sú mukopolysacharidové prípravky s krátkym reťazcom s molekulovou hmotnosťou 4000 až 7000 daltonov. Na rozdiel od nefrakcionovaných heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou majú antitrombotický účinok, pričom inhibujú hlavne faktor Xa, nie Pa.

Aritrombotická aktivita heparínu a stupeň vplyvu liečiva na zrážanie krvi závisí od toho, ktoré polysacharidy sú zahrnuté v jeho zložení. Selektivita pôsobenia heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou môže byť do určitej miery posudzovaná podľa pomeru ich vplyvu na faktory Xa a Pa.

Heparíny, ktoré majú veľmi krátke iolysacharidové reťazce a veľmi nízku molekulovú hmotnosť, nedávajú aptrombotický účinok. Heparíny s polysacharidovými reťazcami s dĺžkou viac ako 18 cukrových jednotiek a molekulovou hmotnosťou viac ako 5 400 daltonov inhibujú trombín (faktor Pa), čo zvyšuje riziko krvácania. Pri dĺžke polysacharidových reťazcov od 8 do 18 cukrových jednotiek prípravky hlavne potláčajú faktor Xa, t.j. vykazujú aitrombotickú aktivitu s minimálnym rizikom krvácania.

Výhodou heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je ich schopnosť inhibovať koaguláciu krvi na vyššej úrovni (na úrovni faktora Xa, nie Pa) a znižovať tvorbu trombínu.

Biologická dostupnosť pismolekulárnych heparínov dosahuje takmer 100%; ich polčas eliminácie je však 2-4 krát dlhší ako u nefrakcionovaného heparínu. L. Wallentin (1996), C.J. Dunn a E. M. Sorkin (1996) veria, že nízkomolekulové

Culárne hepary poskytujú predvídateľnejší, dlhodobý a selektívny účinok, vďaka ktorému sa môžu podávať 1-2 krát denne, ako aj priamo v predoperačnom a pooperačnom období.

Vzhľadom k vyššie uvedeným vlastnostiam je uľahčená adekvátna liečba u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom. Namiesto nepretržitého intravenózneho podávania nefrakcionovaného heparínu, ktorý vyžaduje povinný výber rýchlosti infúzie v závislosti od APTT, postačuje 1-2 subkutánne injekcie nízkomolekulárneho heparínu za deň.

Zásadný význam má skutočnosť, že liečba heparínmi s nízkou molekulovou hmotnosťou môže byť dlhodobá a môže sa vykonávať nielen v lôžkových, ale aj v ambulantných zariadeniach. Toto je obzvlášť dôležité v nestabilnej angíne, ako štúdia RISC (1990) presvedčivo dokázala, že pravdepodobnosť rekurentnej alebo rekurentnej ischémie zostáva vysoká 6-12 týždňov po destabilizácii ochorenia.

Pri akútnej trombóze, heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou môžu byť menej účinné pri inhibícii šírenia krvnej zrazeniny v porovnaní s nefrakcionáciou v dôsledku prevládajúceho účinku na faktor Xa namiesto Pa.

Je možné porovnať niektoré vlastnosti nefrakcionovaných a nízkomolekulových heparínov na základe údajov uvedených v tabuľke č. 4.3.

Indikácie na určenie rôznych heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou nemajú zásadné rozdiely a sú podobné ako u nefrakcionovaného heparínu.

Pri menovaní heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou u starších pacientov sa znižujú jednorazové a denné dávky liekov.

Nízkomolekulárne heparíny sa predpisujú s opatrnosťou pri závažne zhoršenej funkcii pečene a obličiek, ťažkej hypertenzii, retinopatii, krvácaní sklovca, po chirurgických zákrokoch, najmä na mozgu alebo mieche.

Vedľajšie účinky: krvácanie, mierna asymptomatická trombocytopénia, lokálne alebo systémové alergické reakcie sú možné v prvých dňoch liečby. Môže sa vyskytnúť reverzibilné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov. V mieste vpichu sa niekedy objavuje začervenanie, bolesť

alebo pevné uzly, ktoré sa rozpúšťajú samostatne, bez prerušenia liečby. V zriedkavých prípadoch sa v mieste podania injekcie vyvíja nekróza.

Vymenovanie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je kontraindikované s poklesom zrážania krvi rôzneho pôvodu; erózne a ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu v akútnej fáze, najmä so sklonom ku krvácaniu; septická endokarditída; spinálna alebo epidurálna punkcia, trauma centrálneho nervového systému, orgány zraku, sluchu a chirurgické zákroky na týchto orgánoch; sympatická blokáda; precitlivenosť na heparín.

Dalteparín (fragmin) pri akútnej hlbokej žilovej trombóze alebo pľúcnej embólii sa podáva intravenózne alebo subkutánne 100 IU / kg každých 12 hodín, priemerná dĺžka liečby je 5-7 dní.

Technika použitia fragminu v nestabilnej angíne pectoris a infarkte myokardu bez Q je opísaná v kapitole 5.

Na prevenciu tromboembolických komplikácií počas chirurgických zákrokov - subkutánne 2500 ME 1-2 hodiny pred operáciou, potom v rovnakej dávke denne ráno počas 5-7 dní.

V prítomnosti viacerých rizikových faktorov pre tromboembolizmus alebo pri ortopedických operáciách - 2500 ME subkutánne 1 - 2 hodiny pred operáciou, potom v rovnakej dávke 12 hodín po operácii, potom - 5000 ME subkutánne ráno každý deň po dobu 5-7 dní.

Na prevenciu zrážania krvi pri dlhodobej (viac ako 4 hodinovej) hemodialýze (hemofilizácii) - intravenózne, 30-40 IU / kg intravenózne, potom rýchlosťou 10-15 IU / (kg X h). U akútneho zlyhania obličiek u pacientov s vysokým rizikom krvácania - intravenózna injekcia v dávke 5–10 IU / kg a potom rýchlosťou 4–5 MEDkg X h).

V prípade predávkovania sa v prípade potreby používa sulfát protamínu (na základe toho, že 1 mg protamínu neutralizuje 100 IU fragminy).

Nadroparín (Fraksiparin) sa injikuje do podkožného tkaniva brucha, injekcia sa robí kolmo na povrch kožného záhybu.

Technika použitia fraxiparínu pri nestabilnej angíne pectoris a infarkte myokardu bez Q je opísaná v 5. kapitole.

Na prevenciu tromboembolizmu vo všeobecnej chirurgii - 0,3 ml 2 - 4 hodiny pred operáciou, potom 0,3 ml 1 krát denne počas 7 dní.

V ortopédii sa zvolí profylaktická dávka s prihliadnutím na telesnú hmotnosť. Pacienti s hmotnosťou nižšou ako 50 kg v predoperačnom období a 3 dni po chirurgickom zákroku sa denne podávajú v dávke 0,2 ml a od 4. dňa v dávke 0,3 ml denne. Pacienti s hmotnosťou 51 - 70 kg v predoperačnom období a 3 dni po operácii - 0,3 ml a od 4. dňa - 0,4 ml denne. S telesnou hmotnosťou 71 - 95 kg, 0,4 ml, respektíve od 4. dňa - 0,6 ml denne.

Na liečenie trombózy sa liek podáva každých 12 hodín počas 10 dní. Dávka sa stanoví v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta.

prevodovkám. Pri telesnej hmotnosti 45 kg je to 0,4 ml; do 55 kg - 0,5 ml; do 70 kg - 0,6 ml; do 80 kg - 0,7 ml; do 90 kg - 0,8 ml; 100 kg-0,9 ml.

V prípade predávkovania sa v prípade potreby používa protamínsulfát (na základe toho, že 0,6 ml protamínu sa neutralizuje 0,1 ml fraxiparínu).

Enoxaparín (Clexane) sa predpisuje subkutánne do predného alebo zadného laterálneho povrchu brušnej steny na úrovni bedrovej oblasti. Injekcia sa vykonáva kolmo k kožnému záhybu, miesto vpichu sa nemôže trieť. Pri hemodialýze sa liek vstrekuje do arteriálnej línie.

V rozsiahlych štúdiách clexanu s ochorením koronárnych artérií sa zistila vysoká účinnosť a bezpečnosť clexanu pri liečbe akútneho koronárneho syndrómu a pri prevencii trombózy koronárneho stentu. Technika použitia clexanu na nestabilnú angínu pectoris a infarkt myokardu bez Q je opísaná v kapitole 5,

Na prevenciu venóznej trombózy u pacientov so stredným rizikom tromboembolizmu, 20 mg (0,2 ml) 1 krát denne; s vysokým rizikom - 40 mg (0,4 ml) 1 krát denne.

Pri chirurgických zákrokoch u pacientov so stredným rizikom tromboembolizmu, 20 mg 2 hodiny pred operáciou a potom 20 mg raz denne počas 7 dní; s vysokým rizikom (ortopédia) - 40 mg 12 hodín pred operáciou a potom 40 mg raz denne počas 7 - 10 dní.

Na liečbu hlbokej žilovej trombózy 1 mg / kg každých 12 hodín počas 10 dní pri súčasnom podávaní nepriamych antikoagulancií.

Zabrániť koagulácii v mimotelovom obehovom systéme počas hemodialýzy - 1 mg / kg (s 4-hodinovým postupom) do arteriálnej línie na začiatku hemodialýzy. U pacientov s vysokým rizikom krvácania sa dávka zníži na 0,5 mg / kg.

Liek sa nemá podávať intramuskulárne.

V prípade predávkovania sa môže použiť sulfát protamínu (na základe toho, že 1 mg protamínu neutralizuje 1 mg Clexanu).

Sulodexid (ľahký f) je glykozaminoglykán pozostávajúci z heparino-jódu (asi 80%) a dermatátových frakcií. Vzhľadom na nízkomolekulovú (heparínovú) frakciu sulodexid inhibuje faktor Xa a v menšej miere Pa, t.j.

je skôr antitrombotický ako antikoagulačný účinok; vďaka dermatánovej frakcii - má normalizačný účinok na vaskulárnu permeabilitu.

Hlavný efekt duo f du f - normalizácia stavu cievnej steny. Je to spôsobené vysokým tropismom liečiva do endotelu (koncentrácia hmotnosti v duete f v endoteli je 20-30-krát vyššia ako v iných tkanivách) a fyziologická úloha endotelových glykozaminoglykánov.

Priraďte súboj f v prvých 10-20 dňoch až 600 LU (jednotky aktivity na uvoľňovanie lipoproteínovej lipázy, Lip-Semichsskyho jednotky) raz denne intramuskulárne a potom 250 LU 2-krát denne v kapsulách s opakovanými cyklami 30-40 dní alebo nepretržite 6-12 mesiacov.

Prítomnosť perorálnej dávkovej formy liečiva má zvláštny význam v prípadoch, keď je dôležité poskytnúť dlhodobú antitrombotickú liečbu. Výsledky, ktoré sa získali pri menovaní duo f na sekundárnu profylaxiu infarktu myokardu, sú veľmi povzbudzujúce (kapitola 6).

Publikácia O Liečbu Kŕčových Žíl

Po operácii kŕčových žíl môžete piť alkohol

LiveInternetLiveInternet-Rubriki Liečba kŕčových žíl (11) Kŕčové žily (9) Kŕčové žily (7) Lekárska pomoc (7) t—Vyhľadávanie podľa denníka- predplati »e-mailom-Statisticsmôžem piť alkohol po operácii kŕčových žílMáme so sebou zaujímavú tému - kŕčové žily a alkohol.

Thromboth ACC - oficiálny návod na použitie

Registračné číslo:Obchodné meno:Medzinárodný nechránený názov alebo názov zoskupenia:Forma dávkovania:entericky potiahnuté tabletyzloženie:Jedna tableta potiahnutá enterosolventným filmovým povlakom obsahuje účinnú zložku: kyselinu acetylsalicylovú 50 mg alebo 100 mg,