Priame a nepriame antikoagulanciá

Prakticky všetci pacienti trpiaci srdcovými ochoreniami musia užívať špeciálne lieky na riedenie krvi. Všetky tieto liečivá možno rozdeliť do dvoch hlavných typov: priamo pôsobiace antikoagulanciá a antagonisty vitamínu K (nepriamy účinok). Ako pochopiť, aký je rozdiel medzi týmito poddruhmi a aký je mechanizmus ich účinkov na telo?

Vlastnosti použitia nepriamych antikoagulancií

Nepriame antikoagulanciá interferujú so syntézou koagulačných faktorov v pečeni (protrombín a prokonvertín). Ich účinok sa prejavuje po 8 - 12 hodinách po podaní a trvá niekoľko dní až dva týždne. Najdôležitejšou výhodou týchto liekov je, že majú kumulatívny účinok. Antagonisty vitamínu K (druhý názov pre nepriame antikoagulanciá) sa používajú na primárnu a sekundárnu prevenciu tromboembolizmu viac ako 50 rokov. Je to vitamín K, ktorý je neoddeliteľnou súčasťou procesu zrážania.

Warfarín a iné deriváty kumarínu sú najčastejšie používané nepriame antikoagulanciá. AVK (skrátený názov pre antagonistov vitamínu K) má mnoho obmedzení, preto by ste ich nemali začať užívať sami. Správnu dávku môže zvoliť iba kvalifikovaný lekár na základe výsledkov testu. Pravidelné monitorovanie krvného obrazu je dôležité pre včasnú úpravu dávky. Preto je potrebné mať na pamäti, že ak lekár predpísal, aby sa warfarín 2-krát denne, potom sa nezávisle zníži alebo zvýši dávka je zakázané.

Zoznam nepriamych antikoagulancií a ich mechanizmus účinku

Zoznam nepriamych antikoagulancií vedie warfarín (ďalší obchodný názov "Coumadin"). Je to jeden z najobľúbenejších liekov na prevenciu vzniku krvných zrazenín. Menej populárni antagonisti vitamínu K sú synkumar, acenokumarol a dikoumarol. Mechanizmus účinku týchto liečiv je identický: zníženie aktivity absorpcie vitamínu K, čo vedie k vyčerpaniu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K.

Pacienti užívajúci warfarín a antikoagulačné synonymá by mali obmedziť denný príjem vitamínu K s jedlom a doplnkami výživy. Náhle zmeny hladiny vitamínu K v tele môžu významne zvýšiť alebo znížiť účinok antikoagulačnej liečby.

Antagonista vitamínu K Nevýhody

Do konca roka 2010 bol antagonista vitamínu K (warfarín) jediným perorálnym antikoagulantom schváleným Svetovou zdravotníckou organizáciou na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov s nevalvulárnou atriálnou fibriláciou a na liečbu venózneho tromboembolizmu. Už pol storočia lekári podrobne študovali účinnosť lieku a jasne identifikovali nevýhody a vedľajšie účinky.

Medzi najčastejšie patria:

  • úzke terapeutické okno (na otravu stačí piť minimálny počet tabliet);
  • interakcia s potravinami bohatými na vitamín K (užívanie tabliet v kombinácii s dennou konzumáciou zelenej zeleniny môže viesť k hyperkalémii);
  • oneskorený antikoagulačný účinok (to znamená, že medzi začiatkom liečby a prvými výsledkami by malo uplynúť niekoľko týždňov). Pre prevenciu venóznej trombózy je toto obdobie príliš dlhé;
  • potreba častého monitorovania stavu krvi a úpravy dávky;
  • možnosť vzniku modrín a krvácania.

Čo môže ovplyvniť účinok užívania antagonistov vitamínu K?

Antikoagulačný účinok AVK môže byť významne ovplyvnený nasledujúcimi faktormi: t

  • age;
  • podlaha;
  • telesná hmotnosť;
  • existujúca strava;
  • užívanie bylinných doplnkov;
  • užívanie iných liekov;
  • genetické ochorenia.

Výhody a nevýhody priamo pôsobiacich antikoagulačných liekov

Za posledných 6 rokov sa na farmaceutickom trhu objavili nové priame antikoagulanciá. Sú alternatívou k antagonistom vitamínu K na liečenie tromboembolizmu a prevenciu trombózy. Priame perorálne antikoagulanciá (PPA) sú účinnejší a bezpečnejší analóg antagonistov vitamínu K.

Popularita PPA medzi kardiológmi a pacientmi nie je prekvapujúca, pretože medzi výhody môžeme spomenúť:

  • rýchly začiatok akcie;
  • relatívne krátky polčas;
  • prítomnosť špecifických antidotových činidiel (môže byť užitočná pri liečbe akútnych ischemických cievnych mozgových príhod, ako aj na elimináciu negatívnych symptómov po mŕtvici);
  • fixné dávkovanie;
  • nedostatok priameho účinku doplnkov stravy na dennú dávku lieku;
  • nie sú potrebné pravidelné laboratórne krvné testy.

Obchodné názvy priamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Klasifikácia liekov priamej akcie je o niečo rozsiahlejšia. Dabigatranetexilát (obchodný názov "Pradaksa") je priamym inhibítorom trombínu. Tento liek bol prvým priamym perorálnym antikoagulantom medzi liekmi schválenými lekárskou komunitou. V priebehu niekoľkých rokov boli inhibítory rivaroxabanu (xalerto a edoxaban) pridané do zoznamu priamych antikoagulancií. Dlhodobé klinické štúdie ukázali vysokú účinnosť týchto liekov pri prevencii cievnej mozgovej príhody a pri liečbe trombózy. PAP má jasné výhody oproti warfarínu, a čo je najdôležitejšie, lieky možno podávať bez pravidelného monitorovania krvných parametrov.

Mechanizmus účinku PPA sa významne odlišuje od mechanizmu antagonistov vitamínu K. Každý priamo pôsobiaci antikoagulant obsahuje malé molekuly, ktoré sa selektívne viažu na katalytické miesto trombínu. Pretože trombín podporuje koaguláciu premenou fibrinogénu na vlákna fibrínu, dabigatran vytvára účinok blokovania týchto vlákien.

Ďalšie účinné mechanizmy priamych antikoagulancií zahŕňajú deaktiváciu krvných doštičiek a zníženie aktivity zrážania krvi. Polčas tejto skupiny liečiv je 7 až 14 hodín, čas výskytu terapeutického účinku sa pohybuje od jednej do štyroch hodín. Priame antikoagulanciá sa hromadia v pečeni za vzniku aktívnych metabolitov a vylučujú sa z tela močom.

Tiež dva typy heparínov sa používajú ako antikoagulanciá - nefrakčné (UFG) a nízkomolekulové hmotnosti (LMWH). Nízky podiel heparínu sa používa na prevenciu a liečbu miernej trombózy niekoľko desaťročí. Nevýhodou UFH je, že má variabilný antikoagulačný účinok, ako aj obmedzenú biologickú dostupnosť. Nízkomolekulový heparín sa získa z nízkej frakčnej depolymerizácie.

Nízkomolekulový heparín má špecifickú distribúciu molekulovej hmotnosti, ktorá určuje jeho antikoagulačnú aktivitu a trvanie účinku. Výhodou LMWH je, že môžete pomerne ľahko vypočítať požadovanú dávku a tiež sa nemusíte báť závažných vedľajších účinkov. Z týchto dôvodov sa vo väčšine nemocníc na svete používa subtyp s nízkou molekulovou hmotnosťou heparínu.

Konzistencia a pravidelnosť je nevyhnutná pre účinnú liečbu priamymi antikoagulanciami. Keďže lieky tohto typu majú krátky polčas, pacienti, ktorí vynechali dávku úmyselne alebo náhodne, sú vystavení riziku trombózy alebo nedostatočnej koagulácii. Vzhľadom k tomu, že pozitívny účinok užívania PPA rýchlo zmizne pri zastavení užívania lieku v tele, je mimoriadne dôležité dodržiavať harmonogram predpísaný lekárom.

Je možné kombinovať priame a nepriame antikoagulanciá?

Ako už bolo jasné, antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely pri srdcových infarktoch, angíne, vaskulárnej embólii rôznych orgánov, trombóze, tromboflebitíde. V akútnych stavoch sa zvyčajne predpisujú priamo pôsobiace antikoagulanciá, ktoré poskytujú okamžitý účinok a zabraňujú zrážaniu krvi. Po 3 - 4 dňoch (v závislosti od úspechu primárnej liečby) sa liečba môže zvýšiť nepriamymi antikoagulanciami.

Kombinovaná antikoagulačná terapia sa tiež vykonáva pred operáciami na srdci a cievach, počas transfúzie krvi a tiež na prevenciu trombózy. Liečba kombináciou rôznych typov antikoagulancií by sa mala vykonávať pod neustálym dohľadom lekárov. Vzhľadom na zvýšenie frekvencie mozgových príhod a paroxyzmálnej fibrilácie predsiení, liečba dvoma typmi liekov súčasne monitoruje prítomnosť sedimentu v moči, rýchlosť zrážania krvi a hladinu protrombínu v krvi.

Liečba kombináciou rôznych antikoagulancií je kontraindikovaná u: t

  • hemoragická diatéza;
  • ochorenia sprevádzané poklesom zrážania krvi;
  • počas tehotenstva;
  • poruchy funkcie pečene a obličiek;
  • malígne neoplazmy;
  • ochorenie peptického vredu.

Je tiež naliehavé prerušiť kombinovanú liečbu, keď sa v moči objaví krv.

Ako určiť účinnosť užívania antikoagulancií?

Nepriame koagulanty sa dajú ľahko zistiť v krvi a dokonca zmerať ich účinnosť. Na tento účel bol vyvinutý špeciálny indikátor nazvaný „medzinárodný normalizovaný postoj“.

  1. Osoba, ktorá nemá nepriame antikoagulanciá, bude mať INR mierne pod 1.
  2. Pacient užívajúci warfarín bude mať INR medzi 2,0 a 3,0. Vidieť tak vysoké sadzby, lekári budú pripravení na skutočnosť, že tam môže byť náhle krvácanie.
  3. Hodnota INR medzi 1 a 2 indikuje, že pacient môže byť vystavený riziku ischemickej mŕtvice.
  4. Pri INR 4 a vyššom existuje najväčšie riziko zrážania krvi a rozvoj hemoragickej mŕtvice.

Krvný test na INR však neposkytuje objektívne ukazovatele, ak pacient užíva priame antikoagulanciá. Najväčším problémom s najnovšími priamymi antikoagulanciami je nedostatok spoľahlivého spôsobu hodnotenia ich účinnosti. Lekári môžu zistiť čas na zastavenie krvácania, ale neexistuje žiadny ukazovateľ, ktorý by hodnotil prítomnosť antikoagulačných účinkov. Napríklad je veľmi dôležité pri liečbe pacientov prijatých do ambulancie v bezvedomí. Ak v lekárskom zázname nie sú žiadne informácie o pacientoch, ktorí dostávajú priame antikoagulanciá, je pomerne ťažké ich včas identifikovať v krvi.

Čo robiť v prípade predávkovania?

Napriek všetkým vyššie uvedeným výhodám sú lekári stále znepokojení nedostatkom špecifických protilátok na použitie v prípade predávkovania. Aby sa predišlo takémuto závažnému stavu, lekári dodržiavajú tieto pravidlá:

  • znížiť dávku epoxaxu po 7 dňoch používania;
  • Xalerto vyžaduje zníženie dávky po 21 dňoch.

V súčasnosti, keď sa vyskytne život ohrozujúce krvácanie, vrátane tých, ktoré sú spôsobené nepriamymi antikoagulanciami, je pacientovi injikovaná čerstvá zmrazená plazma, koncentrát protrombínového komplexu a Phytonadione.

Farmakológia a mechanizmus účinku každého antidota sa líšia. Rôzne antikoagulanciá budú vyžadovať rôzne dávky a stratégie podávania antidot. Trvanie a dávkovanie protilátok sa vypočíta v závislosti od toho, ako pacient reaguje na už podané lieky (prípady, keď niektoré antidotá nielen zastavia krvácanie, ale tiež aktivujú agregáciu krvných doštičiek).

Úmrtnosť pri užívaní PPA a AVK

Pacienti, ktorí dostávali priame antikoagulanciá na prevenciu komplikácií srdcových ochorení, zaznamenali v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali anagógy vitamínu K, vyšší počet náhlych krvácaní, ale zároveň aj nižšiu úmrtnosť. Týmto spôsobom sa znižuje miera úmrtnosti.

Takéto kontroverzné výsledky sú spôsobené tým, že väčšina štúdií sa vykonáva v nemocnici. Všetky krvácania, ku ktorým dochádza, keď je pacient v nemocnici a dostáva priame antikoagulanciá cez IV kvapkanie, rýchlo zastaví kvalifikovaný zdravotnícky personál a nie sú smrteľné. Ale nepriame antikoagulanciá pacientky najčastejšie berú bez dohľadu lekárov, čo vedie k vyššej miere úmrtí.

2. Antikoagulanciá. Mechanizmus účinku heparínu a nepriamych antikoagulancií. Aplikácie. Komplikáciou. Antagonisty antikoagulancií priameho a nepriameho účinku.

Antikoagulanciá priamy typ účinku:

heparinoidy - traxiparín, enoxiparín

komplexonové prípravky (viažu Ca) - Trilon-B (EDTA) a citrát-Na

antikoagulanciá nepriamy typ účinku:

deriváty kumarínu - neodicoumarín, synkumar, warfarín, fepromarón

Indandiónové deriváty - fenylín

aspirín (v malých dávkach)

Mechanizmus účinku heparínu:

Heparín je kyslý mukopolysacharid obsahujúci veľké množstvo zvyškov kyseliny sírovej s negatívnym nábojom. Ovplyvňuje pozitívne nabité faktory zrážania krvi.

Farmakologická skupina: Priamo pôsobiace antikoagulanciá.

Mechanizmus účinku: antitrombotický účinok, ktorý je spojený s jeho priamym účinkom na systém zrážania krvi. 1) V dôsledku záporného náboja blokuje fázu I; 2) Naviazaním na plazmatický antitrombín III a zmenou konformácie jeho molekuly podporuje heparín urýchlené zrýchlenie viazania antitrombínu III na aktívne centrá krvných koagulačných faktorov => inhibícia trombózy - porušenie P fázy;

3) porušenie tvorby fibrín-III fázy; 4) zvyšuje fibrinolýzu.

Účinky: znižuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje vaskulárnu permeabilitu, stimuluje kolaterálnu cirkuláciu, má spazmolytický účinok (adrenalínový antagonista), znižuje sérový cholesterol a triglyceridy.

Použitie: pri akútnom infarkte myokardu, trombóze a embólii hlavných žíl a artérií, mozgových cievach, na udržanie hypokoagulačného stavu krvi v prístroji na umelý krvný obeh a na hemodialyzačnom zariadení. Vedľajšie účinky: krvácanie, alergické reakcie, trombocytopénia, osteoporóza, alopécia, hypoaldosteronizmus.

Kontraindikované pri hemoragickej diastéze, so zvýšenou permeabilitou ciev, krvácaním, subakútnou bakteriálnou endokarditídou, závažným porušením pečene a obličiek, akútne a xr. Leukémia, aplastická a hypoplastická anémia, venózna gangréna.

Antagonista heparínu je protamínsulfát, ubichin, tolluidínová modrá.

Antagonista antikoagulancií nepriameho typu účinku: vitamín K (vikasol)

3. Pacient s pneumóniou pri telesnej teplote 37,8 ° C sa začal s liečbou antibiotikami. Po 2 x injekciách sa stav pacienta zlepšil, ale potom sa teplo zvýšilo, telesná teplota dosiahla 39 ° C. Lekár antibiotikum nezrušil, ale predpísal hojný nápoj, diuretikum, vitamín C, prednizón. Stav pacienta sa zlepšil. Aký druh antibiotika by mohol byť pacient liečený (iba jedna odpoveď je správna)?

Má baktericídny účinok

 hromadná smrť baktérií s uvoľňovaním endotoxínov (pyrogénov)  teplo

nadmerné pitie + diuretiká урет nútené diurézy s uvoľňovaním pyrogénov z tela

vitamín C enhancing - zlepšujúce redoxné procesy

- prispôsobivosť a odolnosť voči infekcii má antitoxický účinok v dôsledku stimulácie produkcie kortikosteroidov

Protizápalové účinky membránovej permeability

anti-toxický účinok prednizónu:

 aktivita pečeňových enzýmov zapojených do deštrukcie endogénnych a exogénnych látok

Porušenie syntézy bunkovej steny baktérií:

Nepriame antikoagulanciá: indikácie a kontraindikácie. Prehľad fondov

Antikoagulanciá sú lieky, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v cievach. Táto skupina zahŕňa 2 podskupiny liekov: priame a nepriame antikoagulanciá. Už skôr sme hovorili o priamych antikoagulantoch. V tom istom článku sme stručne opísali princíp normálneho fungovania systému zrážania krvi. Aby sme lepšie porozumeli mechanizmom pôsobenia nepriamych antikoagulancií, dôrazne odporúčame, aby sa čitateľ oboznámil s informáciami, ktoré sú v ňom dostupné, s tým, čo sa deje normálne - s vedomím toho, že pre vás bude jednoduchšie zistiť, ktoré fázy koagulácie ovplyvňujú prípravky opísané nižšie a aké sú ich účinkov.

Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií

Lieky v tejto skupine sú účinné len s priamym zavedením do tela. Pri ich miešaní s krvou v laboratóriu neovplyvňujú zrážanlivosť. Pôsobia nie priamo na krvnú zrazeninu, ale ovplyvňujú koagulačný systém cez pečeň, čo spôsobuje množstvo biochemických reakcií, ktoré majú za následok stav podobný hypovitaminóze K. V dôsledku toho aktivita plazmatických koagulačných faktorov klesá, trombín sa tvorí pomalšie, a preto sa pomalšie tvorí. trombus.

Farmakokinetika a farmakodynamika nepriamych antikoagulancií

No a pomerne rýchlo, tieto lieky sú absorbované v gastrointestinálnom trakte. S prietokom krvi dosahujú rôzne orgány, najmä pečeň, kde vykonávajú svoje účinky.
Rýchlosť nástupu, trvanie účinku a polčas rozpadu rôznych liečiv tejto triedy sa líšia.

Vylučuje sa z tela, hlavne močom. Niektorí členovia triedy farba moču ružové.

Antikoagulačné pôsobenie liekov v tejto skupine porušuje syntézu faktorov zrážania krvi, než postupne znižuje rýchlosť tohto procesu. Okrem antikoagulačného účinku tieto lieky znižujú tón svalov priedušiek a čriev, zvyšujú priepustnosť cievnej steny, znižujú obsah lipidov v krvi, inhibujú reakciu antigénu s protilátkou, stimulujú vylučovanie kyseliny močovej.

Indikácie a kontraindikácie pre použitie

Nepriame antikoagulanciá sa používajú na prevenciu a liečbu trombózy a tromboembolizmu za nasledujúcich podmienok: t

  • po chirurgických zákrokoch na srdci a krvných cievach;
  • s infarktom myokardu;
  • TELA - s pľúcnym tromboembolizmom;
  • s fibriláciou predsiení;
  • s aneuryzmou ľavej komory;
  • s tromboflebitídou povrchových žíl dolných končatín;
  • s trombangiitis obliterans;
  • s obliterujúcou endarteritídou.

Kontraindikácie užívania liekov v tejto skupine sú:

  • hemoragická diatéza;
  • hemoragickej mŕtvice;
  • iné ochorenia spojené so zníženou zrážanlivosťou krvi;
  • zvýšená priepustnosť ciev;
  • malígne neoplazmy;
  • peptický vred a dvanástnikový vred;
  • vážne porušovanie obličiek a pečene;
  • perikarditída;
  • infarkt myokardu, sprevádzaný vysokým krvným tlakom;
  • obdobie tehotenstva;
  • tieto lieky sa nemajú užívať počas menštruácie (2 dni pred plánovaným začiatkom, ich liek sa zruší) av skorom období po pôrode;
  • pacientom staršieho a senilného veku je potrebná opatrnosť.

Vlastnosti pôsobenia a použitia nepriamych antikoagulancií

Na rozdiel od priamych antikoagulancií sa účinok liekov tejto skupiny nezdá okamžite, ale ako sa aktívna látka akumuluje v orgánoch a tkanivách, to znamená pomaly. Konajú naopak dlhšie. Rýchlosť, sila pôsobenia a stupeň kumulácie (akumulácie) rôznych liekov tejto triedy sa líši.

Aplikujú sa výlučne ústne alebo ústne. Intramuskulárne, intravenózne alebo subkutánne nemožno použiť.

Zastavenie liečby nepriamymi antikoagulanciami by nemalo okamžite, ale postupne - znížiť dávku a predĺžiť čas medzi užitím lieku (až 1 krát denne alebo dokonca každý druhý deň). Náhle vysadenie lieku môže spôsobiť náhle kompenzačné zvýšenie hladiny protrombínu v krvi, čo spôsobí trombózu.

V prípade predávkovania liekmi tejto skupiny alebo ich dlhodobým užívaním môžu spôsobiť krvácanie, ktoré bude spojené nielen so znížením zrážania krvi, ale aj so zvýšením priepustnosti kapilárnych stien. Zriedkavo sa v tejto situácii objaví krvácanie z úst a nosohltanu, gastrointestinálne krvácanie, krvácanie do svalov a dutiny kĺbov a krv v moči, mikro- alebo hrubej hematurii.

Aby sa zabránilo rozvoju vyššie opísaných komplikácií, je potrebné počas liečby nepriamymi antikoagulanciami pozorne sledovať stav pacienta a laboratórne parametre zrážania krvi. Raz za 2 až 3 dni, v niektorých prípadoch častejšie, by mal byť určený protrombínový čas a moč by mal byť vyšetrený na prítomnosť červených krviniek v ňom (hematuria, to znamená, že krv v moči je jedným z prvých príznakov predávkovania liečivom). Pre úplnejšiu kontrolu by sa okrem obsahu protrombínu v krvi mali stanoviť aj ďalšie ukazovatele: tolerancia na heparín, čas rekalcifikácie, index protrombínu, plazmatický fibrinogén, obsah protrombínu 2-krokovou metódou.

Nemalo by sa predpisovať súčasne s týmito liekmi, salicylátovou skupinou (najmä kyselinou acetylsalicylovou), pretože prispievajú k zvýšeniu koncentrácie voľného antikoagulancia v krvi.

Lieky skupiny nepriamych antikoagulantov sú v skutočnosti málo. Ide o neodicoumarín, acenokumarol, warfarín a fenyndión.
Zvážte každý z nich podrobnejšie.

Neodikumarín (Pelentan, Thrombarin, Dikumaril)

Keď sa požitie absorbuje relatívne rýchlo, polčas je 2,5 hodiny, vylučovaný močom nie v jeho pôvodnej forme, ale vo forme metabolických produktov.

Očakávaný účinok lieku sa začína objavovať v priebehu 2-3 hodín po jeho podaní, dosahuje maximum v období 12-30 hodín a trvá dva dni po vysadení lieku.

Používa sa samostatne alebo okrem liečby heparínom.

Formulár release - pilulky.

Dávkovanie podľa schémy, maximálna denná dávka - 0,9 g. Dávka sa volí v závislosti od indikátorov protrombínového času.

Acenokumarol (Syncumar)

Dobre sa vstrebáva, keď sa užíva perorálne. Má kumulatívny účinok (to znamená, že pôsobí, keď sa v tkanivách zachytí dostatočné množstvo). Maximálny účinok sa pozoruje 24-48 hodín po začiatku liečby týmto liekom. Po vysadení sa stanoví normálna hladina protrombínu po 48-96 hodinách.

Formulár release - pilulky.

Vezmite dovnútra. V prvý deň je odporúčané dávkovanie 8 - 16 mg a dávka lieku závisí od hodnôt protrombínu. Spravidla udržiavacia dávka - 1-6 mg denne.
Možné zvýšenie citlivosti pacienta na tento liek. V prípade výskytu alergických reakcií je potrebné ju zrušiť.

Phenindione (fenilin)

Pokles krvnej zrážanlivosti je zaznamenaný po 8 - 10 hodinách po užití lieku, dosahuje maximum v priebehu jedného dňa. Má výrazný kumulatívny účinok.

Formulár release - pilulky.

Počiatočná dávka je v prvých 2 dňoch, 0,03-0,05 g trikrát denne. Ďalšie dávky liečiva sa volia jednotlivo v závislosti od krvných parametrov: protrombínový index by nemal byť nižší ako 40-50%. Maximálna jednotlivá dávka - 0,05 g, denne - 200 mg.

Na pozadí liečby fenylinom je možné farbiť pokožku a meniť farbu moču. Ak sa tieto príznaky objavia, nahradiť fenyndion iným antikoagulantom.

Warfarin (Warfarin)

V gastrointestinálnom trakte sa úplne vstrebáva. Polčas je 40 hodín. Antikoagulačný účinok začína 3-5 dní po začiatku liečby a trvá 3 až 5 dní po vysadení lieku.

Dostupné v tabletách.
Liečbu začnite s dávkou 10 mg raz denne, po 2 dňoch sa dávka zníži o 1,5-2 krát - na 5-7,5 mg denne. Terapia sa vykonáva pod kontrolou krvného INR (medzinárodný normalizovaný pomer). V určitých klinických situáciách, napríklad pri príprave na chirurgickú liečbu, sa odporúčané dávky lieku líšia a určujú sa individuálne.

Zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu aspirínu a iných nesteroidných protizápalových liekov: heparín, dipyridamol, simvastatín. Účinok oslabenia cholestyramínu, vitamínu K, laxatív, paracetamolu vo veľkej dávke.

Nepriame antikoagulanciá sú veľmi závažné lieky, ktoré, ak sa užívajú neprofesionálne, môžu spôsobiť množstvo závažných, dokonca život ohrozujúcich komplikácií. Vyššie uvedené informácie slúžia len na informačné účely. V žiadnom prípade nepredpisujte tieto lieky sebe alebo svojim blízkym: môžete určiť, či ich potrebujete, a tiež si vybrať účinné a bezpečné dávkovanie!

Ktorý lekár by mal kontaktovať

Zvyčajne je protidestičkové činidlo nepriameho účinku predpísané kardiológom, kardiochirurgom, flebologom alebo vaskulárnym chirurgom. Ak pacient užíva tieto lieky dlhodobo (napríklad warfarín pri atriálnej fibrilácii), terapeut môže sledovať ich účinnosť.

Klasifikácia, mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií

Nepriame antikoagulanciá (perorálne antikoagulanciá) sú antagonisty vitamínu K (druhé meno je akceptované v literatúre v anglickom jazyku a je stále viac a viac široko používané v lekárskej literatúre v ruskom jazyku)

Podľa chemickej štruktúry sú nepriame antikoagulanciá rozdelené do troch hlavných skupín:

  • ? monocoumarins - warfarin, markumar, syncumar;
  • ? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;
  • ? indandions - fenylín, dipaxín, omefín. Drogy z tretej skupiny sú na celom svete zastarané kvôli nestabilite ich účinku, toxicity a radu závažných vedľajších účinkov.

V závislosti od rýchlosti nástupu hypokoagulačného účinku sa trvanie účinkov AED delí na

A - pre vysoko kumulatívne s dlhou dobou účinku (syncumar, dicoumarin), t

B - prípravky s priemernými kumulatívnymi vlastnosťami (neodicoumarín); In-speed (10-12 hodín od začiatku príjmu) s krátkym (asi dva dni) efektom. Patrí medzi ne warfarín - s včasným hypokoagulačným účinkom (v porovnaní s inými kumarínmi) a rýchla eliminácia negatívnych prejavov so znížením dávky alebo jej úplným vysadením [5,6].

Mechanizmus antikoagulačného pôsobenia kumarínov, ako aj derivátov indigácie je dobre študovaný. Spočíva v kompetitívnom antagonizme nepriamych antikoagulancií s vitamínom K1.

Je známe, že v pečeni sa syntetizuje mnoho faktorov systému zrážania krvi a vo väčšine prípadov dochádza k ich biosyntéze bez účasti vitamínu K rozpustného v tukoch. Syntéza len štyroch koagulačných faktorov (protrombín, faktory VII, IX a X), ako aj dva antikoagulačné proteíny (proteín C a S). Vitamín K je kľúčovým kofaktorom pri karboxylačnej reakcii týchto šiestich faktorov zrážanlivosti alebo antikoagulácie, v dôsledku čoho sa konvertujú na aktívne proteíny.

Zistilo sa, že v pečeni je vitamín K prítomný v najmenej troch rôznych formách. Samotný vitamín K1 (chinón) nemá biologickú aktivitu. Aktivuje sa až po regenerácii hydrochinónovej formy, ktorá sa vyskytuje v pečeňových mikrozómoch pôsobením chinón reduktázy. V procese karboxylácie proteínov závislých od vitamínu K sa vitamín K-hydrochinón premieňa na vitamín K-epoxid, ktorý sa pôsobením epoxid reduktázy opäť premieňa na vitamín K-chinón. Tri známe formy vitamínu K 1 sa teda postupne premieňajú na druhú a tvoria cyklus vitamínu K.

Nepriame antikoagulanciá interferujú s fungovaním cyklu vitamínu K, inhibujúc aktivitu vitamín K-epoxid reduktázy a prípadne chinón reduktázy. Súčasne nedochádza k tvorbe aktívnej formy vitamínu K 1 a v dôsledku toho klesá syntéza všetkých štyroch faktorov zrážania závislých od vitamínu K [2,5].

Rýchlosť, ktorou sa plazmatické koncentrácie koagulačných faktorov závislých od vitamínu K po začatí antikoagulačnej liečby znižujú, závisí od ich T1 / 2, ktorý je pre protrombín (t.j. faktor II) v rozsahu od 80 do 120 h, pre faktory IX a X - 20 - 30 h a pre faktor VII - 3-7 h.

Po latentnom období, ktoré je odlišné pre každý z nepriamych antikoagulancií, sa začína zvyšovať protrombínový čas, ktorý sa zvyčajne používa na kontrolu antikoagulačnej liečby. K tomuto zvýšeniu dochádza najmä v dôsledku zníženia koncentrácie faktora VII, ktorý má najnižšiu hodnotu T 1/2, Koncentrácia iných faktorov zrážania závislých od vitamínu K v krvnej plazme sa znižuje pomalšie, pretože ich T 1/2 je dlhší. Po 3 až 7 dňoch pokles koncentrácie všetkých štyroch faktorov zrážania závislých od vitamínu K dosahuje takmer rovnakú úroveň, čo je dôležité pre účinnú antikoagulačnú terapiu trombózy (bledý).

Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií môže byť všeobecne znázornený na obr.

Obrázok 1. Mechanizmus účinku antikoagulancií

Použitie IDA je indikované, ak je to potrebné pre dlhodobú a kontinuálnu antikoagulačnú terapiu alebo profylaxiu v prítomnosti alebo hrozbe recidivujúcej venóznej trombózy rôznej lokalizácie, najmä s vysokou ileofemorálnou trombózou a panvovou venóznou trombózou, ktoré určujú vysoké riziko.

Nepretržité dlhodobé užívanie AND je indikované na paroxyzmálnu alebo permanentnú atriálnu fibriláciu (najmä aterosklerotickú genézu) av prípadoch intra-atriálneho trombu, ktorý je vysokým rizikovým faktorom pre rozvoj mozgových cievnych mozgových príhod.

Dlhodobé užívanie AED je indikované pre protetické srdcové chlopne, keď je pravdepodobnosť tromboembolických komplikácií veľmi vysoká, najmä v prvých rokoch po protetike. Celoživotná antitrombotická terapia je indikovaná pre celý rad dedičných alebo získaných trombofilií: nedostatok antitrombínu III, syndróm antifosfolipidov.

Dlhodobé užívanie AED je indikované v kombinácii s kardio-selektívnymi b-blokátormi pri liečbe dilatovaných a hypertrofických kardiopatií, pretože súbežne s progresiou srdcového zlyhania existuje vysoké riziko vzniku intrakardiálnych trombov a v dôsledku toho ischemických mozgových príhod rôznych vnútorných orgánov. Podobné predĺžené (najmenej 3 mesiace) užívanie ANDE je preukázané po použití heparínov u ortopedických pacientov po plastoch končatín, pri liečbe zlomenín kostí (najmä dolných končatín) a imobilizovaných pacientov na účely prevencie [1,8].

Antikoagulanciá: typy, prehľad liekov a mechanizmus účinku

Antikoagulanciá sú samostatnou klinickou a farmakologickou skupinou liekov, ktoré sú potrebné na liečbu patologických stavov zahŕňajúcich intravaskulárnu tvorbu krvných zrazenín znížením viskozity krvi. Prevencia trombózy antikoagulanciami umožňuje vyhnúť sa závažnej kardiovaskulárnej katastrofe. Antikoagulanciá sú rozdelené do niekoľkých typov, ktoré majú rôzne vlastnosti a mechanizmus účinku.

Hlavné typy mechanizmu pôsobenia

Separácia liekov z klinicko-farmakologickej skupiny antikoagulancií je založená na ich účinku, takže sa rozlišujú 2 hlavné typy liekov:

  • Priame antikoagulanciá sú zlúčeniny, ktoré inhibujú (inhibujú) hlavné enzýmy, konkrétne trombín, ktoré priamo katalyzujú zrážanie krvi a tvorbu zrazenín. Vďaka tomu znižujú viskozitu krvi priamo v tele a in vitro.
  • Nepriame antikoagulanciá - majú sprostredkovaný účinok na hemostázový systém (systém zrážania krvi) v dôsledku vplyvu na funkčnú aktivitu vedľajších enzýmov, ktoré katalyzujú tvorbu krvných zrazenín. Liečivá znižujú viskozitu krvi len v ľudskom tele (in vivo). Nemajú vplyv na stav krvi odobratej zo žily do skúmavky.

Podľa chemickej štruktúry sú najmodernejšie antikoagulačné prípravky chemicky syntetizované zlúčeniny, vrátane zlúčenín na báze prírodných analógov. Jediným prirodzeným antikoagulantom priameho účinku je heparín.

Mechanizmus účinku

Hlavnou úlohou antikoagulancií je zníženie viskozity krvi a zabránenie intravaskulárnej tvorbe krvných zrazenín, ktoré nie sú vyvolané ich poškodením a krvácaním. Lieky ovplyvňujú procesy hemostázy. Priame antikoagulanciá inhibujú funkčnú aktivitu bázického trombínového enzýmu, ktorý katalyzuje premenu rozpustného fibrinogénu na fibrín. Vyzráža sa vo forme filamentov.

Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií je potlačenie funkčnej aktivity iných enzýmov, ktoré nepriamo ovplyvňujú tvorbu trombu.

Indikácie na použitie

Hlavnou medicínskou indikáciou na použitie antikoagulancií nepriameho a priameho účinku je zníženie pravdepodobnosti tvorby ciev v krvných zrazeninách pri rôznych patologických stavoch:

  • Poporodný tromboembolizmus (patologický stav charakterizovaný tvorbou krvných zrazenín a ich následnou migráciou do krvného obehu).
  • Dlhodobá imobilizácia (imobilizácia osoby) vyvolaná vážnym zranením alebo rozsiahlym chirurgickým zákrokom.
  • Tromboflebitída (zápal žilových ciev, sprevádzaný intravaskulárnou tvorbou trombov).
  • Objemová strata krvi presahujúca 500 ml.
  • Prevencia komplikácií po operácii ciev (angioplastika).
  • Odložený infarkt myokardu (smrť časti srdcového svalu v dôsledku prudkého zhoršenia výživy).
  • Prešli operáciou srdca s inštaláciou mechanických ventilov.
  • Arteriálny tromboembolizmus.
  • Parietálna tvorba krvných zrazenín v dutinách srdca.
  • Vývoj kongestívneho zlyhania srdca.
  • Ťažké vyčerpanie osoby (kachexia) vyvolané somatickými, infekčnými chorobami alebo podvýživou.

Keďže použitie antikoagulancií zahŕňa intervenciu do hemostatického systému, lieky po predpísanom výskume predpisuje iba lekár.

kontraindikácie

Keďže lieky klinickej farmakologickej skupiny antikoagulancií ovplyvňujú zrážanlivosť krvi, znižujú ju, je zvýraznený rad patologických a fyziologických stavov tela pacienta, v ktorých je ich použitie kontraindikované:

  • Duodenálny vred alebo žalúdočný vred, ktorý je sprevádzaný tvorbou defektu sliznice a pravidelným rozvojom krvácania z neho.
  • Aneuryzma (vreckovitý výstupok steny) jedného z ciev mozgu, ktorý významne zvyšuje pravdepodobnosť krvácania do látky.
  • Portálna hypertenzia - zvýšenie krvného tlaku v žilových cievach systému portálnej žily, ktoré prechádzajú pečeňou. Patologický stav najčastejšie sprevádza cirhózu (proces nahradenia spojivového tkaniva).
  • Nedostatočná hladina vitamínu K v tele (možná je potrebné zvážiť možnú hypovitaminózu pred predpisovaním skupiny nepriamych antikoagulancií).
  • Trombocytopénia je zníženie počtu krvných doštičiek na jednotku objemu krvi (krvné doštičky, ktoré sa priamo podieľajú na tvorbe krvnej zrazeniny).
  • Leukémia je patológia nádoru, pri ktorej sú postihnuté hlavne lymfoidné alebo myeloidné hemopoetické klíčky v červenej kostnej dreni.
  • Onkologický proces odlišnej lokalizácie v ľudskom tele s tvorbou benígneho alebo malígneho nádoru.
  • Významné zvýšenie systémového krvného tlaku.
  • Nedostatok funkčnej aktivity pečene alebo obličiek.
  • Crohnova choroba je nešpecifický zápal, ktorý je lokalizovaný v stenách hrubého čreva a je charakterizovaný tvorbou defektov vo forme vredov.
  • Chronický alkoholizmus.

Pred predpísaním priamych alebo nepriamych antikoagulancií musí lekár zabezpečiť, aby pre pacienta neboli žiadne kontraindikácie.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Zoznam priamo pôsobiacich antikoagulačných liekov podľa chemickej štruktúry zahŕňa 3 skupiny: t

  • Heparíny sú prípravky na báze zlúčenín prírodného pôvodu. Lieky sú dostupné v niekoľkých dávkových formách, menovite vo forme masti alebo krému na vonkajšie použitie, ako aj roztoku na subkutánne injekcie.
  • Nízkomolekulárne heparíny sú chemickou modifikáciou prírodného heparínu, ktorý má určité pozitívne vlastnosti. Prípravky sú tiež dostupné v dávkovej forme masť, krém alebo roztok na parenterálne subkutánne podávanie. Zástupcom je Fraxiparin.
  • Hirudín je prirodzene sa vyskytujúca zlúčenina s podobnou chemickou štruktúrou ako heparín, ktorá sa nachádza v slinách pijavice.
  • Na prípravu roztoku, ktorý sa injikuje parenterálne (subkutánne alebo intramuskulárne), sa používa hydrocitrát sodný, chemicky syntetizovaná zlúčenina vo forme soli.
  • Lepirudín je chemicky syntetizovaný analóg heparínu, ktorého vlastnosťou je možnosť jeho použitia v perorálnej dávkovej forme vo forme tabliet alebo kapsúl.

V súčasnosti najbežnejšie klinické distribúcie dostávali lieky na báze heparínu a jeho analógov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Fraxiparin sa používa hlavne vo forme injekcií, heparín sa predpisuje na lokálne vonkajšie použitie (Lioton, Heparin masť, Hepatrombin).

Nepriame antikoagulanciá

Podľa chemickej štruktúry zahŕňajú nepriame antikoagulanciá 2 hlavné liečivá:

  • Monokumaríny sú chemické zlúčeniny, ktoré inhibujú syntézu vitamínu K, ktorý je nevyhnutný na tvorbu krvnej zrazeniny. Vyrábajú sa hlavne vo forme tabliet alebo kapsúl. Lieky na riedenie krvi zahŕňajú takých zástupcov - Warfarin, Markumar, Sinkumar. Používajú sa hlavne ako antikoagulanciá počas komplexnej liečby patológie kardiovaskulárneho systému.
  • Dicoumarin - chemicky syntetizovaný analóg monokumarínu, je dostupný vo forme tabliet, nazývaných tiež Dicoumarin. Používajú sa predovšetkým na integrovanú liečbu a prevenciu rôznych vaskulárnych ochorení sprevádzaných vysokým rizikom tvorby intravaskulárneho trombu.

Zo skupiny nepriamych antikoagulancií sa oddelene uvádza zložená zložka, ktorá má skôr vysokú toxicitu, ako aj častý vývoj vedľajších účinkov.

Vedľajšie účinky

Na pozadí použitia liekov klinickej a farmakologickej skupiny antikoagulancií je možný vývoj negatívnych reakcií, ktoré sa zvyčajne prejavujú zvýšeným krvácaním. Riziko vzniku silného intenzívneho krvácania sa zvyšuje, najmä v prípade podávania liekov, priamych alebo nepriamych antikoagulancií bez zohľadnenia možnej prítomnosti kontraindikácií. Najčastejšie sa po začiatku užívania antikoagulancií môžu tieto vedľajšie účinky vyvinúť:

  • Krvácanie z arteriálnych alebo venóznych ciev rôznej lokalizácie a intenzity.
  • Zápalová reakcia v oblasti injekčných injekčných foriem priamych alebo nepriamych antikoagulancií.
  • Trombocytopénia - pokles počtu krvných doštičiek na jednotku objemu krvi.
  • Porušenie funkčného stavu pečene s rozvojom zápalového procesu v tkanivách orgánov.
  • Zmeny v činnosti obličiek, ktoré sa môžu prejaviť nedostatkom funkčnej aktivity.
  • Výskyt kožnej vyrážky, ktorá je často výsledkom alergickej reakcie na nefrakcionovaný heparín (UFH), sa preto odporúča použitie moderných priamych antikoagulancií na báze nízkomolekulových heparínov. Ťažká alergická reakcia môže byť sprevádzaná angioedémom, angioedémom alebo urtikáriou.

Nadmerné krvácanie, ktoré sa vyvinulo na pozadí použitia antikoagulancií priamej alebo nepriamej akcie, si vyžaduje neodkladnú lekársku kvalifikovanú starostlivosť, pretože sú život ohrozujúcimi stavmi pre pacienta.

Protidoštičkové činidlá

Klinické farmakologické antiagregáty majú schopnosť znižovať viskozitu krvi. Mechanizmus účinku liekov na základe priamych účinkov na krvné doštičky, čo vedie k narušeniu procesu agregácie s tvorbou malých krvných zrazenín. Lieky klinickej farmakologickej skupiny antiagregačných činidiel sa zvyčajne používajú pri komplexnej liečbe kardiovaskulárnej patológie na prevenciu komplikácií, ako je tromboembolizmus. Môžu byť použité v kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami. Kyselina acetylsalicylová, Aspirin-Cardio, klopidogrel sú protidoštičkové látky.

Použitie antikoagulancií v modernej medicíne umožnilo vyhnúť sa veľkému počtu rôznych komplikácií spojených s rozvojom tromboembolizmu. Nemôžu byť použité bez lekárskeho stretnutia, pretože to môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky.

Nepriame antikoagulanciá: klasifikácia, mechanizmus účinku, farmakokinetika

klasifikácia

  • indan-1-3-diónové deriváty [fenyndión (napríklad fenylín)];
  • 4-hydroxykumarínové deriváty (warfarín, acenokumarol).

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

  • Zníženie tvorby koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v pečeni: faktory protrombínu (II), VII, IX a X, ktoré vedú k zníženiu hladiny trombínu, kľúčového enzýmu zrážania krvi.
  • Zníženie tvorby proteínov antikoagulačného systému: proteín C a proteín S. Súčasne sa hladina prirodzeného antikoagulačného proteínu C znižuje rýchlejšie ako pokles tvorby koagulačných faktorov závislých od vitamínu K. Tento účinok je zvlášť výrazný, keď sa na začiatku liečby používajú vysoké dávky antikoagulancií (viac ako 10 mg warfarínu alebo 8 mg acenokumarolu) a môžu viesť k rozvoju venóznej trombózy. Titrácia dávky NACG vám umožňuje vyhnúť sa týmto komplikáciám.

farmakokinetika

Varovanie!
Diagnóza a predpísať liečbu len lekárom s dennou konzultáciou s pacientom.
Lekárske správy a články o liečbe rakoviny a prevencii chorôb dospelých a detí.
Zahraničné kliniky a nemocnice - liečba nádorov a rehabilitácia v zahraničí.
Pri použití materiálov z lokality sa vyžaduje aktívny odkaz.

2.2.5.2.1. antikoagulanciá

Podľa mechanizmu účinku uvoľňujú antikoagulanciá rýchleho priameho účinku (heparín, hydrocitrát sodný) a nepriamo dlhodobo pôsobiace antikoagulanciá (neodicoumarín, nitropharín, fenylín atď.).

Antikoagulanciá priamej akcie inaktivujú krvné koagulačné faktory v krvi, a preto sú účinné ako in vitro, tak aj v celom tele.

Hlavným liekom v tejto skupine je heparín - prírodný antikoagulant, ktorý sa v tele produkuje žírnymi bunkami a ukladá sa v pečeni a pľúcach. Ide o polysacharid s negatívnym nábojom (v dôsledku významného počtu éter sulfátových skupín), čo vysvetľuje jeho schopnosť interakcie s pozitívne nabitými faktormi zrážania krvi. Heparín je univerzálny antikoagulant, ktorý ovplyvňuje takmer všetky fázy zrážania krvi: inaktivuje tromboplastín, spomaľuje tvorbu a znižuje aktivitu trombínu, aktivuje antitrombín; toto všetko inhibuje prechod fibrinogénu na fibrín. Okrem toho zvyšuje aktivitu fibrinolyzínu a zabraňuje agregácii krvných doštičiek. Heparín inhibuje tvorbu krvných zrazenín hlavne v žilách. Podáva sa intravenózne, účinok sa prejavuje rýchlo a trvá 2 až 6 hodín, pričom sa predpisuje rýchle zníženie zrážania krvi s cieľom prevencie a liečby trombózy a embólie, počas operácií na cievach, na hemodialyzačných prístrojoch atď.

Niekedy však spôsobuje alergické reakcie (horúčku, bolesť kĺbov, angioedém atď.). V prípade predávkovania hrozí riziko vnútorného krvácania (je potrebné zaviesť antagonisty - protamíny).

Popri antikoagulačnom účinku má heparín aj iné typy biologickej aktivity. Spevňuje cievnu stenu, znižuje aktivitu hyaluronidázy, uvoľňuje lipoproteínovú lipázu, znižuje hladinu cholesterolu v krvi, mierne rozširuje cievy, zvyšuje odolnosť organizmu, má imunosupresívny účinok, potláča kooperatívnu interakciu T a B lymfocytov. Prípravky obsahujúce heparín sa preto môžu použiť na prevenciu aterosklerózy, pri komplexnej terapii autoimunitných ochorení atď. Pri topickom použití má heparín protizápalový, anti-edémový účinok, zlepšuje trofizmus tkanív. Heparínová masť sa napríklad úspešne používa na liečbu povrchovej tromboflebitídy, trofických vredov nôh, popálenín, zápalu omrzlín kože a slizníc.

Antikoagulačný účinok citrátu sodného (hydrocitrátu sodného) je založený na viazaní iónov vápnika v krvi, čo vedie k narušeniu prechodu protrombínu na trombín a fibrínového polyméru na gél. Používa sa na prevenciu zrážania krvi len mimo tela (pri zachovaní krvi), pretože v celom tele zníženie koncentrácie vápnikových iónov v krvi, ktoré spôsobuje, vedie k stimulácii CNS (kŕče), zhoršeniu kontrakcie myokardu (akútne srdcové zlyhanie) atď. Keď sa transfúzuje veľké množstvo krvi, je potrebné podať intravenózny chlorid vápenatý.

Nepriame antikoagulanciá neovplyvňujú koagulačné faktory obsiahnuté v krvi, takže nepôsobia okamžite, ale po určitom latentnom období (12-48 hodín).

Účinné len v celom tele, po vstrebaní do krvi a distribúcii v tkanivách, pretože znižujú zrážanie krvi v dôsledku inhibície biosyntézy v pečeni niektorých koagulačných faktorov. Ich účinok sa vyvíja po vyčerpaní zásob skôr syntetizovaných faktorov (latentné obdobie) a trvá 48-96 hodín (normalizácia hladiny koagulačných faktorov v krvi). Táto skupina zahŕňa etyl biscumacetát (neodicoumarín), acenokumarol (syncumar), fenindión (fenilín) Mechanizmus účinku je spojený s kompetitívnym antagonizmom s vitamínom K: reagujú s proteínovým nosičom v pečeni a narušujú syntézu niektorých faktorov zrážania krvi (protrombín, proconvertin, atď.). Používa sa na trombózu, tromboflebitídu atď. Tieto lieky zvyšujú priepustnosť kapilár. Treba mať na pamäti, že sa hromadia. Pri predávkovaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: výskyt červených krviniek v moči, krv, stolica, hemoptýza, krvácanie. Pri menovaní nepriamych antikoagulancií pozorne sledujte zmeny v systéme zrážania krvi, určte protrombínový index.

Nepriamy antikoagulačný mechanizmus účinku

1 Môže sa výrazne líšiť u rôznych pacientov au toho istého pacienta.
2 Určený vplyvom na INR, odráža hlavne pokles krvného obsahu funkčného faktora VII (T1/2 asi 6 hodín).
3 Podľa vplyvu na INR.
4 Čas, počas ktorého sa INR vracia na hodnoty zaznamenané pred ošetrením.

Faktory, ktoré určujú odpoveď na príjem DNDS:
1. genetické;
2. charakter hlavných a súvisiacich chorôb;
3. interakcia s inými liekmi;
4. vlastnosti stravy;
5. nepresnosť laboratórnych kontrolných metód (napríklad v prítomnosti lupusového antikoagulantu);
6. nedodržiavanie lekárskych odporúčaní.

Faktory, ktoré oslabujú účinok PND:
1. zvýšený príjem vitamínu K s jedlom (vrátane ako súčasť výživových doplnkov);
2. liekové interakcie (zvýšená väzba v čreve, indukcia cytochrómu P450 v pečeni, iné mechanizmy);
3. chronický alkoholizmus (zvýšenie klírensu pečene);
4. genetická rezistencia;
5. zníženie katabolizmu koagulačných faktorov a vitamínu K (hypotyreóza).

Faktory, ktoré zlepšujú činnosť DNDB:
1. nedostatočný príjem vitamínu K s jedlom (parenterálna výživa);
2. nedostatočná absorpcia vitamínu K v čreve (malabsorpčný syndróm, obštrukcia žlčových ciest);
3. liekové interakcie (inhibícia metabolizmu CND, inhibícia tvorby vitamínu K v čreve, iné mechanizmy);
4. genetické znaky (mutácia faktora koagulácie propeptidu IX);
5. zhoršená syntéza faktorov zrážania krvi (ochorenie pečene);
6. zvýšený katabolizmus faktorov zrážania krvi a vitamínu K (hypermetabolické stavy - horúčka, hypertyreóza).
Warfarín poskytuje najstabilnejší antikoagulačný účinok a je liekom voľby. V menšom rozsahu sa to týka acenokumarolu. Fenindión má vysokú toxicitu, antikoagulačný účinok etyl biscumacetátu je nestabilný, preto by sa tieto CND nemali používať vždy, keď je to možné.

Vlastnosti dávkovania
Nepredvídateľnosť účinkov použitia fixnej ​​dávky, závislosť účinku na mnohých faktoroch a súvisiaca variabilita úrovne antikoagulácie určujú potrebu koagulologickej kontroly pri použití LNPC.
Metóda monitorovania efektívnosti a bezpečnosti je medzinárodný normalizovaný prístup (INR). V závislosti od indikácií v praxi sa zvyčajne používajú tri rozsahy hodnôt INR: 2,5-3,5 (3 v priemere), 2-3 (v priemere 2,5) av niektorých prípadoch menej ako 2. Účinnosť a bezpečnosť CNDD priamo závisí zachovanie terapeutických hodnôt INR. Riziko krvácania sa zvyšuje so zvýšením INR a s INR vyššou ako 3 sa stáva obzvlášť vysokým. Pri hodnote INR nižšej ako 2 je účinnosť AKDD výrazne znížená. DKND bez kontroly INR sa používa veľmi zriedkavo (mini-dávky warfarínu na prevenciu trombózy katétra umiestneného v centrálnej žile).
CNDC sú schopné rýchlo potláčať syntézu plnohodnotných faktorov zrážania krvi v pečeni, v dôsledku predĺženého T t1/2 cirkulujúci protrombínový úplný antikoagulačný účinok sa prejavuje nie menej ako 4 dni. Rýchly pokles hladín antikoagulačného proteínu C v krvi, ktorý má krátke T1/2, môže spôsobiť hyperkoaguláciu a trombotické komplikácie počas prvých 36 hodín po nástupe aplikácie DIC. Skutočné nebezpečenstvo takejto komplikácie existuje u pacientov s nedostatkom proteínu C. Tomu sa dá predísť nástupom aplikácie CNDS z malých dávok a súčasným podávaním heparínu. Použitie heparínu na začiatku výberu dávky CNDS u pacientov, ktorí nemajú známy nedostatok proteínu C alebo inej trombofílie, sa však považuje za neodôvodnené. Vysoké počiatočné dávky AKND nezrýchľujú pokles hladiny protrombínu, ale s rozvojom úplného antitrombotického účinku sa úroveň hypokoagulácie často ukáže ako nadmerná (INR> 3). Preto sa neodporúča použitie dávok záťaže (šoku) CND.
Vlastnosti dávkovania DNDS:
1. Na začiatku liečby sa odporúča predpísať lieky v priemernej udržiavacej dávke (pre warfarín, asi 5 mg). INR ≥ 2 sa očakáva v priebehu 4-5 dní. U starších ľudí, s podvýživou, ochorením pečene a obličiek, používanie liekov, ktoré zvyšujú účinok CNDD, a zvýšené riziko krvácania, používajú nižšie počiatočné dávky. V závislosti od dosiahnutia INR môže byť dávka AKDD zvýšená alebo znížená.
2. INR sa stanoví pred začiatkom liečby a potom denne, až kým sa terapeutická hodnota indexu nezachová počas dvoch po sebe nasledujúcich dní. V nasledujúcich 1-2 týždňoch sa odporúča INR určiť 2-3 p / týždeň, potom menej často (frekvencia závisí od udržateľnosti výsledku). Pri zachovaní požadovaných hodnôt INR sa početnosť definícií znižuje na 1 p / mesiac. Ďalšie monitorovanie INR je potrebné pre zhoršenú funkciu pečene, výskyt interkurentných ochorení, používanie liekov, ktoré ovplyvňujú účinnosť CNDD, výrazné zmeny v strave (najmä vrátane šalátov a zeleniny) a charakter užívania alkoholu. Keď zmeníte dávku CCAI, je potrebná častá identifikácia INR.
Prístupy k liečbe pacientov s nadmerne vysokými hodnotami INR a hemoragickými komplikáciami pri aplikácii CNDD sú nasledovné: t

Publikácia O Liečbu Kŕčových Žíl

Sviečky Proktozan s hemoroidy: indikácie a pravidlá používania

Liečba vnútorných hemoroidov zahŕňa použitie rektálnych čapíkov, ktoré pomáhajú znížiť nepohodlie a obnoviť normálny tón ciev rekta. Sviečky Proktozan z hemoroidov sú kombinované lieky, znižujú bolesť, zastavujú zápal a zlepšujú regeneráciu tkanív.

Čo robiť so silnými hemoroidmi?

Hemoroidy sa môžu zapáliť a potom osoba zažije veľa nepríjemných pocitov v análnom kanáli. Ak je ťažké hemoroidy, čo robiť ako prvé?Choroba konečníka prináša pacientom utrpenie a utrpenie