Fragmin - oficiálny návod na použitie

Registračné číslo: П N014647 / 02-100610

Obchodný názov lieku: Fragmin ®

Medzinárodný nechránený názov (INN): sodík dalteparínu

Dávková forma: roztok na intravenózne a subkutánne podanie

zloženie:
Účinná látka: sodná soľ dalteparínu 2500 ME (anti-Xa) / 0,2 ml, 5000 ME (anti-Xa) / 0,2 ml, 10 000 ME (anti-Xa) / ml, 7500 ME (anti-Xa) / 0, Zml, 10 000 ME (anti-Xa) / 0,4 ml, 12 500 ME (anti-Xa) / 0,5 ml, 15 000 ME (anti-Xa) / 0,6 ml a 18 000 ME (anti-Xa) / 0,72 ml, v danom poradí.
Pomocné látky: voda na injekciu; ak je to potrebné (na dosiahnutie pH) - kyselina chlorovodíková alebo hydroxid sodný q.s. (pre dávky 2500 ME (anti-Xa) / 0,2 ml, 5000 ME (anti-Xa) / 0,2 ml a 10 000 ME (anti-Xa) / ml) a chloridu sodného (pre dávky 2500 ME (anti-Xa)) / 0,2 ml a 10 000 ME (anti-Xa) / ml).

Opis: číry, bezfarebný alebo žltkastý roztok.

Farmakoterapeutická skupina: priamo pôsobiaci antikoagulant
ATX kód B01AV04

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Charakteristiky.
Sodík Dalteparin je nízkomolekulový heparín izolovaný počas kontrolovanej depolymerizácie (s kyselinou dusitou) heparínu sodného zo sliznice prasačieho tenkého čreva a podrobený ďalšej purifikácii s použitím ionexovej chromatografie. Liek pozostáva zo sulfatovaných polysacharidových reťazcov s priemernou molekulovou hmotnosťou 5000 daltonov; zatiaľ čo 90% má molekulovú hmotnosť od 2 000 do 9 000 daltonov; stupeň sulfatácie je od 2 do 2,5 na disacharid.

farmakodynamika
Sodium Dalteparin prostredníctvom plazmatického antitrombínu inhibuje aktivitu faktora Xa a trombínu. Antikoagulačný účinok sodíka dalteparínu je primárne spôsobený inhibíciou faktora Xa; v čase zrážania krvi liek má malý účinok. V porovnaní s heparínom má sodík dalteparínu slabý vplyv na adhéziu krvných doštičiek a má teda menší vplyv na primárnu hemostázu.

Farmakokinetika.
Polčas eliminácie po i / v podaní liečiva je 2 hodiny, po subkutánnom podaní je 3-5 hodín. Biologická dostupnosť po subkutánnom podaní je približne 90%; farmakokinetické parametre nezávisia od dávky.
U pacientov s urémiou sa polčas rozpadu lieku zvyšuje. Sodná soľ Dalteparinu sa vylučuje hlavne obličkami, ale biologická aktivita fragmentov vylučovaných obličkami nie je dobre známa. V moči sa zistilo menej ako 5% anti-Xa aktivity. Klírens anti-Xa aktivity dalteparínu z plazmy po jednorazovom intravenóznom podaní lieku vo forme bolusu v dávke 30 a 120 IU (anti-Xa) / kg v priemere 24,6 ± 5,4 a 15,6 ± 2,4 ml / h / kg a polčas je t 1,47 ± 0,3 a 2,5 ± 0,3 h.

Špeciálne skupiny
Hemodialýza - U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek liečených hemodialýzou bol polčas anti-Xa aktivity po jednorazovom intravenóznom podaní dalteparínu v dávke 5000 ME 5,7 ± 2,0 hodín a bol významne vyšší ako u zdravých dobrovoľníkov. Preto sa u takýchto pacientov dá očakávať výraznejšia kumulácia liečiva.

Indikácie na použitie

  • liečba akútnej hlbokej žilovej trombózy a pľúcneho tromboembolizmu;
  • prevencia zrážania krvi v mimotelovom obehu počas hemodialýzy alebo hemofiltrácie u pacientov s akútnym alebo chronickým zlyhaním obličiek;
  • prevencia trombózy počas chirurgických zákrokov;
  • prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s terapeutickým ochorením v akútnej fáze a obmedzenou pohyblivosťou (vrátane podmienok vyžadujúcich odpočinok na lôžku);
  • nestabilná angína a infarkt myokardu (bez Q vlny na EKG),
  • dlhodobá liečba (do 6 mesiacov), aby sa zabránilo recidíve venóznej trombózy a pľúcneho tromboembolizmu u pacientov s onkologickými ochoreniami.
kontraindikácie
  • precitlivenosť na sodík dalteparínu alebo na iné heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou a / alebo heparín;
  • imunitná trombocytopénia (v dôsledku anamnézy heparínu alebo podozrenia na jeho prítomnosť);
  • krvácanie (klinicky významné, napríklad z orgánov gastrointestinálneho traktu na pozadí žalúdočného vredu a / alebo dvanástnikového vredu, intrakraniálneho krvácania);
  • závažné porušenie systému zrážania krvi;
  • septická endokarditída;
  • nedávne zranenia alebo operácie na orgánoch centrálneho nervového systému, orgánov videnia a / alebo sluchu;
  • kvôli zvýšenému riziku krvácania nemôžu byť vysoké dávky Fragminu (napríklad na liečbu akútnej hlbokej žilovej trombózy, pľúcneho tromboembolizmu, nestabilnej angíny pectoris a infarktu myokardu bez Q-vlny na EKG) predpísané pacientom podstupujúcim spinálnu alebo epidurálnu anestéziu, alebo t iné postupy zahŕňajúce lumbálnu punkciu.
S opatrnosťou
Vysoké dávky Fragminu (napríklad na liečbu akútnej hlbokej žilovej trombózy, pľúcneho tromboembolizmu, nestabilnej anginy pectoris a infarktu myokardu bez Q-vlny na EKG) sa majú predpisovať s maximálnou opatrnosťou pacientom v skorom pooperačnom období.
Pri predpisovaní Fragminu pacientom so zvýšeným rizikom krvácania je potrebná opatrnosť; Do tejto skupiny patria pacienti s trombocytopéniou, dysfunkciou krvných doštičiek, závažným zlyhaním pečene alebo obličiek, nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou, hypertenziou alebo diabetickou retinopatiou.

Použitie v pediatrickej praxi
O bezpečnosti a účinnosti Fragminu v pediatrickej praxi sú len obmedzené informácie. Pri používaní Fragminu u detí je potrebné monitorovať hladinu anti-Xa (pozri časť "Dávkovanie a spôsob podávania").

Tehotenstvo a dojčenie
V experimente Fragmin nemá teratogénny alebo fetotoxický účinok. Pri použití u gravidných žien sa neodhalili žiadne nepriaznivé účinky na priebeh tehotenstva, ako aj na zdravie plodu a novorodenca. Pri používaní Fragminu počas gravidity sa riziko nežiaducich účinkov na plod hodnotí ako nízke.
Keďže však nie je možné úplne vylúčiť možnosť nežiaducich účinkov, Fragmin možno počas tehotenstva predpísať len vtedy, ak existujú jasné indikácie, keď očakávaný prínos prevyšuje možné riziko. Nie je preukázané, či sa Fragmin vylučuje do ľudského mlieka.

Dávkovanie a podávanie
Fragmin sa nemôže podávať intramuskulárne!
Liečba akútnej hlbokej žilovej trombózy a pľúcneho tromboembolizmu
Fragmin sa injikuje subkutánne 1-2 krát denne. Môžete okamžite začať liečbu nepriamymi antikoagulanciami (antagonistami vitamínu K). Takáto kombinačná terapia by mala pokračovať dovtedy, kým prothrombínový index nedosiahne terapeutickú úroveň (zvyčajne sa pozoruje najskôr po 5 dňoch). Pacienti môžu byť liečení ambulantne v rovnakých dávkach, ktoré sú odporúčané na hospitalizáciu.

  • Úvod 1 krát denne - subkutánne sa vstrekne dávka 200 IU / kg telesnej hmotnosti. Jednorazová denná dávka by nemala prekročiť 18 000 ME. Monitorovanie antikoagulačnej aktivity lieku sa nemôže uskutočniť.
  • Úvod 2-krát denne - 100 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne 2-krát denne. Nie je možné vykonávať monitorovanie antikoagulačnej aktivity, ale je potrebné mať na pamäti, že to môže byť potrebné pri liečbe špeciálnych skupín pacientov (pozri časť „Špeciálne pokyny“). Odporúčaná maximálna plazmatická koncentrácia lieku by mala byť 0,5–1 IU anti-Xa / ml.
Prevencia zrážania krvi v mimotelovom obehu počas hemodialýzy alebo hemofiltrácie
Fragmin sa má podávať intravenózne (IV) výberom dávkovacieho režimu z nižšie uvedených režimov.
  • Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek alebo pacienti bez rizika krvácania.
Títo pacienti zvyčajne vyžadujú miernu úpravu dávky, a preto väčšina pacientov nemusí často monitorovať hladinu anti-Xa. So zavedením odporúčaných dávok počas hemodialýzy sa plazmatická hladina zvyčajne dosiahne na úrovni 0,5 -1 IU anti-Xa / ml.

  • S trvaním hemodialýzy alebo hemofiltrácie nie dlhšou ako 4 hodiny - v / v prúde 30-40 IU / kg telesnej hmotnosti, po ktorom nasleduje v / v kvapkách 10 - 15 IU / kg / hod, alebo raz v / v prúde 5000 IU,
  • S trvaním hemodialýzy alebo hemofiltrácie dlhšie ako 4 hodiny - v / v tryske 30 - 40 IU / kg telesnej hmotnosti, po ktorej nasleduje kvapka 10 - 15 IU / kg / hod.
  • Pacienti s akútnym zlyhaním obličiek alebo pacienti s vysokým rizikom krvácania
V / v zavádzaní dýzy 5 -10 IU / kg telesnej hmotnosti, po ktorom nasleduje / v kvapkaní injekcia 4-5 IU / kg / hod. U pacientov, ktorí sa podrobujú hemodialýze na akútne zlyhanie obličiek, sa liek vyznačuje užším terapeutickým indexom ako u pacientov na chronickej hemodialýze (a preto potrebujú adekvátne monitorovanie hladín anti-Xa). Odporúčaná maximálna plazmatická hladina by mala byť 0,2 - 0,4 IU anti-Xa / ml).
Prevencia trombózy počas chirurgických zákrokov
Fragmin sa má podávať subkutánne. Monitorovanie antikoagulačnej aktivity sa spravidla nevyžaduje. Pri používaní lieku v odporúčaných dávkach je maximálna plazmatická koncentrácia od 0,1 do 0,4 IU anti-Xa / ml.
  • Pri vykonávaní operácií vo všeobecnej chirurgickej praxi
    • Pacienti s rizikom vzniku tromboembolických komplikácií - subkutánne 2500 ME 2 hodiny pred operáciou, potom po operácii - subkutánne 2500 IU / deň (každé ráno) počas celého obdobia, počas ktorého je pacient na lôžku (zvyčajne 5-7 dní).
    • Pacienti s ďalšími rizikovými faktormi tromboembolických komplikácií (napríklad pacienti so zhubnými nádormi) - Fragmin sa má používať počas celého obdobia, kým je pacient v pokoji na odpočinok (zvyčajne 5-7 dní alebo viac).
      1. Na začiatku liečby deň pred operáciou: 5000 ME p / c večer pred operáciou, potom 5000 ME p / c každý večer po operácii.
      2. Na začiatku liečby v čase operácie: 2500 ME n / a 2 hodiny pred operáciou a 2500 ME n / a 8-12 hodín, ale nie skôr ako 4 hodiny po ukončení operácie. Potom sa od druhého dňa podáva každé ráno 5 000 ME p / k.
  • Pri ortopedických operáciách (napríklad pri endoprotetickej operácii bedrového kĺbu)
    Fragmin sa má podávať až 5 týždňov po operácii výberom jedného z nižšie uvedených dávkovacích režimov.
    1. Na začiatku liečby večer pred operáciou: 5000 ME p / c večer pred operáciou, potom 5000 ME p / c každý večer po operácii.
    2. Na začiatku liečby v deň operácie: 2500 ME n / a 2 hodiny pred operáciou a 2500 ME ME n / a za 8-12 hodín, ale nie skôr ako 4 hodiny po ukončení operácie. Potom, od nasledujúceho dňa, každé ráno - 5000 ME p / k.
    3. Na začiatku liečby po operácii: 2500 ME n / a po 4-8 hodinách po operácii, ale nie skôr ako 4 hodiny po ukončení operácie. Potom od druhého dňa na 5000 ME p / k za deň.
Prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s terapeutickým ochorením v akútnej fáze a obmedzenou pohyblivosťou (vrátane podmienok vyžadujúcich odpočinok na lôžku) t
Fragmin sa má podávať subkutánne pri 5000 IU raz denne, zvyčajne 12-14 dní alebo dlhšie (u pacientov s pokračujúcou mobilitou). Monitorovanie antikoagulačnej aktivity sa spravidla nevyžaduje.
Nestabilná angína a infarkt myokardu (bez Q-vlny na EKG)
Monitorovanie antikoagulačnej aktivity sa spravidla nevyžaduje, ale je potrebné mať na pamäti, že to môže byť potrebné pri liečbe špeciálnych skupín pacientov (pozri časť „Špeciálne pokyny“). Odporúčaná maximálna koncentrácia lieku v plazme by mala byť 0,5-1 ME anti-Xa / ml (súčasne sa odporúča vykonať liečbu kyselinou acetylsalicylovou v dávke od 75 do 325 mg / deň). Fragmin sa podáva subkutánne v množstve 120 IU / kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín. Maximálna dávka nemá prekročiť 10 000 IU každých 12 hodín.
Liečba má pokračovať, kým sa klinický stav pacienta nestane stabilným (zvyčajne najmenej 6 dní) alebo dlhšie (podľa uváženia lekára). Potom sa odporúča prejsť na dlhodobú liečbu Fragminom v konštantnej dávke až do revaskularizácie (perkutánne intervencie alebo aorty-koronárna bypassová operácia). Celkové trvanie liečby nemá prekročiť 45 dní.
Dávka Fragminu sa vyberie s ohľadom na pohlavie a telesnú hmotnosť pacienta: t
  • Ženy s telesnou hmotnosťou nižšou ako 80 kg a muži s telesnou hmotnosťou nižšou ako 70 kg by sa mali podávať injekciou s objemom 5000 ME / kg každých 12 hodín;
  • Ženy s telesnou hmotnosťou 80 kg a viac a muži s hmotnosťou 70 kg alebo viac by mali dostávať 7500 IU každých 12 hodín.
Dlhodobá liečba na prevenciu recidívy venóznej trombózy u pacientov s rakovinou.
  • 1 mesiac
    Úvod 1 krát denne - 200 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne. Jednorazová denná dávka by nemala prekročiť 18 000 ME.
  • 2-6 mesiacov
    Úvod 1-krát denne - v dávke približne 150 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne, s použitím injekčných striekačiek s fixnou dávkou (tabuľka 1).
Tabuľka 1. Stanovenie dávky Fragminu v závislosti od telesnej hmotnosti počas liečebného obdobia 2 až 6 mesiacov.

Tabuľka 2. Zníženie dávky Fragminu s trombocytopéniou 50 000 / ul-100000 / ul.

Vedľajšie účinky
Zaznamenali sa nasledujúce vedľajšie účinky (v priemere u 1% pacientov): krvácanie, hematóm v mieste vpichu injekcie, reverzibilná neimunitná trombocytopénia, bolesť v mieste vpichu, alergické reakcie, ako aj prechodné zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz (ACT, ALT). Bolo hlásených niekoľko prípadov imunitnej trombocytopénie (s trombotickými komplikáciami alebo bez nich), ako aj prípady nekrózy kože, anafylaktických reakcií, vývoja spinálnych alebo epidurálnych hematómov, peritoneálneho a intrakraniálneho krvácania, z ktorých niektoré boli fatálne.

predávkovať
Nadmerná dávka Fragminu môže viesť k hemoragickým komplikáciám. V prípade predávkovania je vo väčšine prípadov možné krvácanie kože a slizníc, gastrointestinálneho a urogenitálneho traktu. Zníženie krvného tlaku, zníženie hematokritu alebo iné príznaky môžu indikovať latentné krvácanie.
V prípade krvácania sa má použitie sodíka dalteparínu prerušiť, aby sa vyhodnotila závažnosť krvácania a riziko trombózy.
Antikoagulačný účinok Fragminu možno eliminovať podávaním protamíniumsulfátu, ktorý je prostriedkom núdzovej liečby. 1 mg protamíniumsulfátu čiastočne neutralizuje účinok 100 ME (anti-Xa) sodíka dalteparínu (a. Hoci existuje úplná neutralizácia indukovaného zvýšenia času zrážania krvi, stále pretrváva 25 až 50% anti-Xa aktivity sodíka dalteparínu).

Interakcia s inými liekmi a iné formy interakcií
Kým použitie liečiv ovplyvňujúcich hemostázu, ako trombolytická činidlá (altepláza, streptokináza, urokináza), perorálne antikoagulanciá, K antagonistov vitamínu, nesteroidné protizápalové lieky (kyselinu acetylsalicylovú, indometacín, atď), rovnako ako inhibítory funkcie krvných doštičiek, antikoagulácia Fragmina sa môže zvýšiť (zvýšené riziko krvácania).
Kompatibilita s roztokmi na intravenózne podanie. Fragmin je kompatibilný s izotonickým roztokom chloridu sodného (9 mg / ml) a izotonickým roztokom dextrózy (50 mg / ml).

Špeciálne pokyny
Fragmin sa nemôže podávať intramuskulárne!
Pri vykonávaní neuroaxiálnej anestézie (epidurálna / spinálna anestézia) alebo pri punkcii chrbtice u pacientov, ktorí dostávajú antikoagulačnú liečbu, alebo ktorí plánujú podstúpiť antikoagulačnú terapiu s použitím nízkomolekulových heparínov alebo heparinoidov na prevenciu tromboembolických komplikácií, existuje zvýšené riziko vzniku tempo nastavenia. čo môže viesť k predĺženej alebo trvalej paralýze. Riziko takýchto komplikácií sa zvyšuje pri použití permanentných epidurálnych katétrov na podávanie analgetík alebo pri používaní liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu, ako sú nesteroidné protizápalové lieky, inhibítory funkcie krvných doštičiek a iné antikoagulanciá. Riziko sa zvyšuje aj so zraneniami a opakovanými epidurálnymi alebo lumbálnymi punkciami. V takýchto prípadoch by mali byť pacienti nepretržite sledovaní kvôli včasnej detekcii patologických neurologických symptómov. Pri identifikácii neurologickej patológie je indikovaná urgentná intervencia (dekompresia miechy).
Nie sú k dispozícii klinické údaje o použití Fragminu u pacientov s pľúcnym tromboembolizmom, ktorí majú tiež poruchy krvného obehu, arteriálnu hypotenziu alebo šok.
Osobitná pozornosť sa má venovať pacientom, u ktorých sa počas liečby Fragminom vyskytla trombocytopénia, alebo trombocytopénia s počtom trombocytov menej ako 100 000 / μl. V takýchto prípadoch sa odporúča vykonať in vitro test na protilátky proti krvným doštičkám v prítomnosti heparínu alebo heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Ak sa výsledok tohto testu in vitro ukáže ako pozitívny alebo pochybný, alebo ak sa testovanie vôbec neskončilo, liečba liekom Fragmin sa má prerušiť (pozri časť „Kontraindikácie“). Monitorovanie antikoagulačnej aktivity Fragminu zvyčajne nie je potrebné, avšak pri liečbe špeciálnych skupín pacientov môže byť nevyhnutné: u detí, pacientov s podváhou alebo obezitou, tehotných žien a pacientov so zvýšeným rizikom krvácania alebo rekurentnej trombózy. Vzorky krvi na analýzu Fragminovej aktivity by sa mali odobrať v čase, keď sa dosiahne maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme (3-4 hodiny po injekcii s / c).
Na stanovenie anti-Xa aktivity sa laboratórne testy s použitím chromogénneho substrátu považujú za metódu voľby. V tomto prípade sa testy nemajú použiť na stanovenie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (APTT) a trombínového času, pretože tieto testy sú relatívne necitlivé na aktivitu sodíka dalteparínu. Zvýšenie dávky Fragminu na zvýšenie APTT môže viesť k krvácaniu (pozri časť „Predávkovanie“).
Jednotky pôsobenia Fragminu, nefrakcionovaného heparínu a iných heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou nie sú ekvivalentné, a preto pri nahradení jedného lieku iným je potrebné dávku upraviť.
Ak používate injekčné liekovky s viacerými dávkami, nepoužitý roztok sa musí zničiť 14 dní po prvom prepichnutí korku ihlou.

Uvoľňovací formulár
Ampulky: Roztok na intravenózne a subkutánne podanie 10 000 ME (anti-Xa) / ml v 1 ml lieku v liekovke bezfarebného skla typu I; 2 blistrové balenia po 5 ampuliek sa umiestnia do kartónovej škatule spolu s návodom na použitie.
Injekčné striekačky: Roztok na intravenózne a subkutánne podanie 2500 ME (anti-Xa) / 0,2 ml, 5000 ME (anti-Xa) / 0,2 ml, 7500 ME (anti-Xa) / 0,3 ml, 10 000 ME (anti-Xa) / 0,4 ml, 12 500 ME (anti-Xa) / 0,5 ml, 15 000 ME (anti-Xa) / 0,6 ml alebo 18 000 ME (anti-Xa) / 0,72 ml umiestnená do injekčnej striekačky zo skla typu I (Evr. Pharm.) s ihlou z nehrdzavejúcej ocele a ochranným latexovým uzáverom. Na 5 injekčných striekačkách v blistri; 2 blistre pre objemy 0,2 ml (pre obe dávky) alebo 0,3 ml, alebo 1 blister pre každý objem 0,4; 0,5; 0,6 ml alebo 0,72 ml sa umiestni do škatule s návodom na použitie.

Dátum vypršania platnosti:
3 roky.
Nepoužívajte po uplynutí doby použiteľnosti uvedenej na obale.

Podmienky skladovania
Ampulky: pri teplote nie vyššej ako 30 ° C
Injekčné striekačky: pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C
Uchovávajte mimo dosahu detí.

Podmienky predaja lekární:
podľa receptu.

výrobca
Ampulky: Pfizer Obr. Belgicko N.V., Belgicko
Injekčné striekačky: Pfizer Obr. Belgicko N.V., Belgicko, vyrába Wetter Pharma-Fertigung GmbH, Nemecko

Adresa výrobcu
Na obr. Belgicko N.V., Belgicko: Rijksweg 12, 2870 Mashed Potatoes, Belgicko

Adresa zastupiteľského úradu spoločnosti Pfizer H. Xi. Pi. Corporation:
109147 Moskva, Taganskaya st., 17-23,
Sťažnosti spotrebiteľov zaslané na zastupiteľskú kanceláriu.

Sodík Dalteparínu

Názov produktu: Sodium Dalteparin

Názov produktu: Sodium Dalteparin (sodná soľ Dalteparinu) t

Indikácie na použitie:
Prevencia zrážania krvi v mimotelovom systéme (mimo tela / v prístroji „umelé obličky“) pri liečbe akútneho alebo chronického zlyhania obličiek. Akútna hlboká žilová trombóza (tvorba krvnej zrazeniny v cieve), tromboembolizmus (blokovanie krvnej zrazeniny) pľúcnej artérie. Sodná soľ Dalteparinu je indikovaná na prevenciu tromboembolických komplikácií v predoperačnom aj pooperačnom období.

Farmakologický účinok:
Priame antikoagulačné činidlo (činidlo proti zrážanlivosti) obsahuje heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (priemerná molekulová hmotnosť 4000 až 6000 daltonov), izolovaný zo sliznice tenkého čreva ošípaných. Viaže sa na plazmatický antitrombín (všeobecný názov skupiny látok, ktoré sú obsiahnuté v krvnej plazme, ktoré bránia tvorbe krvnej zrazeniny), v dôsledku čoho potláča niektoré koagulačné faktory, predovšetkým faktor Xa; mierne inhibuje trombín (jeden z faktorov zrážania krvi) a predlžuje čas zrážania krvi. Má mierny vplyv na priľnavosť (priľnavosť) doštičiek. Môže tiež pôsobiť na cievnu stenu a systém fibrinolýzy (rozpúšťanie krvnej zrazeniny).

Dalteparin sodný Dávkovanie a podávanie: t
Pri chronickom zlyhaní obličiek sa pacienti s nízkym rizikom krvácania s dlhodobou (viac ako 4 hodinovou) hemodialýzou alebo hemofiltráciou (metódy čistenia krvi) podávajú intravenózne v dávke 30-40 IU / kg telesnej hmotnosti, potom kvapká rýchlosťou 10-15 IU / kg. / h Ak je trvanie hemodialýzy kratšie ako 4 hodiny, môžete liek podať intravenózne v jednej dávke 5000 IU alebo použiť vyššie uvedenú schému. Úroveň aktivity inhibície faktora zrážania krvi Xa v plazme by mala byť okolo 0,5-1 IU / ml. Pri akútnom zlyhaní obličiek sa pacienti so zvýšeným rizikom krvácania podávajú intravenózne v prúde v dávke 5-10 IU / kg, potom kvapkajú rýchlosťou 4-5 IU / kg / h; s tým všetkým, úroveň aktivity inhibície faktora zrážania krvi Xa v plazme by mala byť okolo 0,2-0,4 IU / ml. Pri akútnej trombóze (tvorba krvných zrazenín v cievach), hlbokých žilách a / alebo pľúcnej embólii sa používa buď intravenózna kvapkacia izotonickým chloridom sodným alebo 5% roztokom glukózy, alebo subkutánne injekcie dvakrát denne v počiatočnej dávke 100 IU / kg / 12. h; v prípade potreby sa dávka zvýši na 120 IU / kg / 12 h. Aktivita inhibície faktora Xa v plazme po subkutánnom podaní by mala byť vyššia ako 0,3 IU / ml pred injekciou a menej ako 1,5 IU / ml 3–4 hodiny po injekcii. Pri intravenóznej infúzii má byť hodnota tohto príznaku približne 0,5-1 IU / ml. Trvanie liečby je približne 5 dní. Na prevenciu tromboembolických komplikácií počas chirurgických zákrokov sa injikuje subkutánne v dávke 2500 ME (injekčná trubica) 1-2 hodiny pred operáciou; potom každý deň ráno počas 5-7 dní v rovnakej dávke, až kým sa stav chorého normalizuje. Sú možné aj iné schémy: subkutánne 1-2 hodiny pred chirurgickým zákrokom 2500 ME; po 12 hodinách po operácii v rovnakej dávke; potom každý deň ráno v dávke 5000 ME počas 5-7 dní. Aktivita inhibície faktora Xa by mala byť v rozsahu 0,2-0,4 IU / ml. U starších pacientov sa má dávka znížiť.
Použitie lieku je možné len vtedy, ak je pozorovaný stav nepretržitého monitorovania aktivity inhibície faktora Xa (použitím anti-Ha analýzy s použitím chromogénneho proteínového substrátu). Ak je úroveň inhibície faktora Xa vyššia ako 1,5 IU / ml, riziko krvácania sa rýchlo zvyšuje. Čas zrážania produktu sa mierne zvyšuje. Antidráždivý účinok dalteparínu sodného sa môže zvýšiť súčasným použitím nepriamych antikoagulancií (inhibítorov zrážania krvi), kyseliny acetylsalicylovej, sulfinpyrazónu (pozri str. 456; 270, 463; 309) a ďalších látok. V prípade predávkovania sodíkom dalteparínu sa má použiť protamín - 1 mg protamínu inhibuje 100 ME dalteparínu.

Kontraindikácie sodíka:
Znížené zrážanie krvi rôzneho pôvodu, erózne a ulcerózne lézie (povrchové poškodenie slizníc) gastrointestinálneho traktu v akútnom štádiu, najmä so sklonom ku krvácaniu, septická endokarditída (ochorenie vnútorných dutín srdca v dôsledku prítomnosti vírusov v krvi), poranenia centrálneho nervového systému, orgánov videnie, sluch a operácie na týchto orgánoch, vysoká citlivosť na heparín. Bezpečnosť používania lieku počas tehotenstva a výživy prsníka nebola stanovená.
Buďte opatrný pri trombocytopénii a poškodeniach krvných doštičiek.

Vedľajšie účinky sodíka Dalteparinu:
Krvácanie (pri použití veľkých dávok), trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek v krvi), alergické reakcie (urtikária, svrbenie, nie často - anafylaktický šok), zvýšená aktivita pečeňových transamináz (enzýmov). Možné vypadávanie vlasov, nekróza (nekróza) kože.

Formulár vydania:
Injekčný roztok v ampulkách po 1 ml v balení po 10 ks; injekčný roztok v injekčnej striekačke s objemom 0,2 ml v balení po 10 kusov.

synonymá:
Fragmin.

Podmienky skladovania:
Na chladnom, tmavom mieste.

Varovanie!
Pred použitím lieku "Dalteparin sodný" by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.
Inštrukcie sú uvedené len na oboznámenie sa s Dalteparin Sodium.

Návod na použitie liekov, analógov, prehľadov

Pokyny od pills.rf

Hlavné menu

Iba najaktuálnejšie oficiálne pokyny na používanie liekov! Pokyny pre lieky na našich stránkach sú publikované v nezmenenej forme, v ktorej sú pripojené k liekom.

Sodná soľ Dalteparin *

LIEKY RECEPTNÉHO DOVOLENIA SA PRIJÍMAJÚ DO PACIENTA LEN DOCTOR. TENTO POKYNY PRE LEN PRE ZDRAVOTNÝCH PRACOVNÍKOV.

Opis účinnej látky Dalteparin sodný / Dalteparinum natrium.

Vzorec: žiadne údaje, chemický názov: depolymerizovaná sodná soľ heparínu s priemernou molekulovou hmotnosťou asi 5000 D; nízkomolekulový heparín.
Farmakologická skupina: hematotropné liečivá / antikoagulanciá.
Farmakologický účinok: antitrombotické, antikoagulačné.

Farmakologické vlastnosti

Sodná soľ Dalteparinu je heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou (priemerná molekulová hmotnosť je 4000 až 6000 daltonov), ktorá sa získa kontrolovanou depolymerizáciou (s kyselinou dusitou) heparínu sodného zo sliznice tenkého čreva ošípaných s ďalším ionexovým chromatografickým čistením. Sodík Dalteparínu je sulfatovaný polysacharidový reťazec (oligosacharidy obsahujú ako koncovú skupinu zvyšky 2,5-anhydro-D-mannitolu), ktoré majú priemernú molekulovú hmotnosť 6000 daltonov; zatiaľ čo 90% má molekulovú hmotnosť od 2000 do 9000 daltonov; stupeň sulfatácie je od 2 do 2,5 na disacharid.
Sodná soľ Dalteparinu má priamy antikoagulačný účinok. Sodná soľ Dalteparinu viažuca sa na antitrombín III potencuje jeho inhibičný účinok na aktivitu, hlavne koagulačného faktora Xa. V menšom rozsahu sodík dalteparínu znižuje aktivitu trombínu (faktor IIa), pretože polysacharidové reťazce s požadovanou dĺžkou na inhibíciu trombínu (musia obsahovať aspoň 18 oligosacharidov) sú určené len v 25 až 50% molekúl heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou. Pre sodík dalteparínu je pomer anti-IIa-faktora a anti-Xa faktorovej aktivity 1 až 2,2 (pre heparín je tento pomer 1 až 1). Antitrombotický účinok sodíka dalteparínu jasne koreluje so supresiou aktivity faktora Xa. Sodná soľ sodnej soli mierne mení funkciu krvných doštičiek a metabolizmus lipidov, pretože je slabo spojená s endotelovými bunkami. Sodná soľ Dalteparinu má mierny účinok na adhéziu trombocytov. Sodná soľ Dalteparinu nespôsobuje významné zmeny fibrinolýzy, agregácie trombocytov, trombínu a protrombínového času, aktivity trombocytárneho faktora 4, aktivovaného parciálneho tromboplastínového času. Sodná soľ sodnej soli mierne zvyšuje hladinu voľných mastných kyselín a triglyceridov v sére, v malom rozsahu stimuluje lipolytickú aktivitu a sekréciu tkanivovej lipázy. Účinnosť sodnej soli dalteparínu na zníženie rizika hlbokej žilovej trombózy pri ischemickej cievnej mozgovej príhode a trombóze ľavej komory pri akútnom infarkte prednej steny, pri liečbe diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (monoterapia alebo v kombinovanej terapii) preukázala prevenciu rekurentného tromboembolizmu u pacientov s kontraindikáciou heparínu a nepriame antikoagulanciá na prevenciu trombózy pri protéze bedrového kĺbu.
Účinnosť a bezpečnosť použitia sodíka dalteparínu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Pri použití sodnej soli dalteparínu u pacientov mladších ako 18 rokov je potrebné kontrolovať aktivitu anti-Xa. Predpovedateľnosť antikoagulačného účinku pri výbere dávky u detí, ktorá je upravená na telesnú hmotnosť, je pravdepodobne nižšia ako u dospelých, pravdepodobne v dôsledku zmien vo väzbe lieku na plazmatické proteíny. Deti do 2 až 3 mesiacov alebo s telesnou hmotnosťou nižšou ako 5 kg potrebujú veľké dávky heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou na kilogram telesnej hmotnosti, s najväčšou pravdepodobnosťou kvôli ich väčšej distribúcii. Ďalšími dôvodmi pre potrebu použitia vyšších dávok nízkomolekulového heparínu na kilogram telesnej hmotnosti u malých detí môže byť odlišná farmakokinetika heparínu alebo nižšie prejavy antikoagulačného účinku heparínu u detí v dôsledku znížených hladín sérového antitrombínu.
Biologická dostupnosť sodíka dalteparínu po subkutánnom podaní je 81 - 93%. Farmakokinetické parametre sodíka dalteparínu sa nemenia v závislosti od podávanej dávky. Sodná soľ Dalteparinu sa viaže na plazmatické proteíny menšie ako 10%, distribučný objem je 40 - 60 ml / kg. Maximálna koncentrácia na subkutánne podanie sa dosiahne po 4 hodinách a pri dávkach 2500, 5000 a 10000 IU je 0,15 - 0,23, 0,34 - 0,48, 0,72 - 0,92 IU / ml. Terapeutická koncentrácia sodíka dalteparínu v sére (aktivita anti-Xa faktora) je 0,2 - 1 IU / ml. Sodná soľ Dalteparinu sa vylučuje hlavne obličkami, ale biologická aktivita fragmentov, ktoré sa vylučujú obličkami, nie je dobre známa. Polčas intravenózneho podávania je 2 hodiny pri subkutánnom podaní 3 až 5 hodín. V moči sa zistilo menej ako 5% anti-Xa aktivity. Klírens anti-Xa aktivity sodíka dalteparínu zo séra po jednorazovom intravenóznom podaní lieku vo forme bolusu v dávke 30 a 120 IU (anti-Xa) / kg bol približne 19,2 - 30 a 13,2 - 18 ml / h / kg. a polčas je 1,17 - 1,77 a 2,2 - 2,8 hodín. U pacientov s renálnou insuficienciou sa polčas rozpadu zvyšuje na 6-7 hodín; u takýchto pacientov možno očakávať výraznejšiu kumuláciu lieku. Sodná soľ Dalteparinu nepreniká cez hemato-placentárnu bariéru. Bolo zistené, že pri užívaní profylaktických dávok sodíka dalteparínu v materskom mlieku bola stanovená malá anti-Xa aktivita, ktorá je ekvivalentná pomeru mlieka / séra menej ako 0,025 - 0,224. Žiadna mutagenita sodíka dalteparínu nebola zistená in vitro ani v štúdiách na zvieratách.

svedectvo

Liečba: pľúcna embólia; akútna hlboká žilová trombóza; infarkt myokardu bez Q vlny; nestabilná angína; dlhodobá liečba (do 6 mesiacov) na prevenciu recidívy venóznych tromboembolických komplikácií u pacientov so zhubnými nádormi.
Prevencia: hlboká žilová trombóza počas chirurgických zákrokov, vrátane brušnej dutiny u pacientov s rizikom vzniku tromboembolických komplikácií (obezita, vek nad 40 rokov, trvanie anestézie viac ako 0,5 hodiny, trombóza pľúcnych artérií alebo hlboké žily v anamnéze, prítomnosť malígneho nádoru) ; zrážanie krvi v mimotelovom obehu počas hemofilizácie a hemodialýzy u pacientov s chronickým a akútnym zlyhaním obličiek; tromboembolické komplikácie u pacientov s terapeutickým ochorením v akútnej fáze a obmedzenou pohyblivosťou (vrátane stavov, ktoré si vyžadujú odpočinok na lôžku).

Dávkovanie a podávanie Dalteparinu sodného

Sodná soľ Dalteparinu sa podáva subkutánne alebo intravenózne (prúd alebo kvapkanie). Keď sa podáva sodík dalteparínu, pacient má ležať alebo sedieť. Dávka sa stanovuje individuálne v závislosti od dôkazov, klinickej situácie a použitého liečebného režimu.
Pľúcna embólia a akútna hlboká žilová trombóza. Sodná soľ Dalteparinu sa podáva subkutánne 1 - 2-krát denne. Môžete okamžite začať liečbu nepriamymi antikoagulanciami (antagonistami vitamínu K). Kombinovaná liečba by mala pokračovať dovtedy, kým protrombínový index nedosiahne terapeutickú hodnotu (zvyčajne sa nevyskytuje skôr ako piaty deň liečby). Terapia pacientov v ambulantných podmienkach sa môže vykonávať v rovnakých dávkach, ktoré sa odporúčajú na liečbu v nemocnici. So zavedením 1-krát denne je dávka 200 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne; jednorazová denná dávka by nemala prekročiť 18 000 IU. Pri podávaní 2-krát denne je dávka 100 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne 2-krát denne. Odporúčaná maximálna koncentrácia sérového dalteparínu v sére by mala byť 0,5 - 1 IU anti-Xa / ml.
Prevencia trombózy počas operácie. Sodná soľ Dalteparinu sa musí podávať subkutánne. Pri používaní lieku v odporúčaných dávkach je maximálna koncentrácia v sére 0,1 - 0,4 IU anti-Xa / ml. Prevencia trombózy počas chirurgických zákrokov vo všeobecnej chirurgickej praxi: pacienti s rizikom vzniku tromboembolických komplikácií: liek sa podáva subkutánne v dávke 2500 IU 2 hodiny pred operáciou, potom sa podáva subkutánne po chirurgickom zákroku v dávke 2500 IU denne (každé ráno) počas celého dňa. obdobie, počas ktorého je pacient na lôžku (zvyčajne 5 - 7 dní); u pacientov s ďalšími rizikovými faktormi pre tromboembolické komplikácie (napr. pacienti s malígnymi neoplazmami): liek sa musí používať počas celého obdobia, keď je pacient v pokoji na odpočinok (zvyčajne 5-7 dní), na začiatku profylaxie v deň operácie - 2500 IU subkutánne 2 hodiny pred operáciou a 2500 IU subkutánne po 8 až 12 hodinách, ale nie skôr ako 4 hodiny po ukončení operácie, potom od nasledujúceho dňa 5 000 IU subkutánnou injekciou každé ráno; na začiatku profylaxie deň pred operáciou - 5000 IU subkutánne večer pred operáciou, potom 5000 IU subkutánne každý večer po operácii.
Prevencia trombózy počas ortopedických operácií (napríklad pri artroplastike bedrového kĺbu): na začiatku profylaxie po operácii: 2500 IU subkutánne 4 až 8 hodín po operácii, ale nie skôr ako 4 hodiny po ukončení operácie, potom od nasledujúceho dňa do 5000 IU za deň subkutánne; na začiatku profylaxie v deň operácie: 2500 IU subkutánne 2 hodiny pred operáciou a 2500 IU subkutánne 8 až 12 hodín, ale nie skôr ako 4 hodiny po ukončení operácie, potom od nasledujúceho dňa, 5 000 IU subkutánne injekčne každé ráno; na začiatku profylaxie deň pred operáciou: 5000 IU subkutánne večer pred operáciou, potom 5000 IU subkutánne každý večer po operácii; Sodná soľ Dalteparinu sa musí podávať po dobu 5 týždňov po operácii.
Prevencia zrážania krvi v mimotelovom obehu počas hemofilizácie alebo hemodialýzy. Sodná soľ Dalteparinu sa podáva intravenózne. Pacienti s akútnym zlyhaním obličiek alebo pacienti s vysokým rizikom krvácania: intravenózna injekcia 5 až 10 IU / kg telesnej hmotnosti s ďalšími intravenóznymi injekciami 4 až 5 IU / kg za hodinu; u pacientov, u ktorých sa hemodialýza vykonáva na akútne zlyhanie obličiek, sa sodík dalteparínu vyznačuje užším terapeutickým indexom ako u pacientov s chronickou hemodialýzou, preto je u týchto pacientov potrebná adekvátna kontrola hladiny anti-Xa; Odporúčaná maximálna sérová koncentrácia by mala byť 0,2–0,4 IU anti-Xa / ml. Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek alebo pacienti bez rizika krvácania: s trvaním hemofiltrácie alebo hemodialýzou dlhšie ako 4 hodiny sa liek podáva intravenózne v prúde 30-40 IU / kg telesnej hmotnosti s ďalšími intravenóznymi injekčnými injekciami 10-15 IU / kg za hodinu; s trvaním hemofiltrácie alebo hemodialýzou nie dlhšou ako 4 hodiny sa liek podáva intravenózne v prúde 30 až 40 IU / kg telesnej hmotnosti s ďalšími intravenóznymi injekčnými injekciami 10 až 15 IU / kg za hodinu alebo raz intravenózne v dávke 5000 IU; títo pacienti zvyčajne vyžadujú miernu úpravu dávky, a preto mnohí pacienti nemusia často monitorovať koncentráciu anti-Xa; so zavedením terapeutických dávok liečiva s hemodialýzou sa hladina v sére zvyčajne dosiahne rovna 0,5-1 IU anti-Xa / ml.
Nestabilná stenokardia alebo infarkt myokardu bez elevácie ST segmentu na elektrokardiograme: odporúčaná maximálna hladina sodíka v sére by mala byť 0,5 - 1 IU anti-Xa / ml; liečivo sa podáva subkutánne v množstve 120 IU / kg telesnej hmotnosti každých 12 hodín; maximálna dávka nemá prekročiť 10 000 IU každých 12 hodín; pri absencii kontraindikácií sa odporúča uskutočniť liečbu kyselinou acetylsalicylovou v dávke 75 až 325 mg denne; liečba by sa mala vykonávať dovtedy, kým sa klinický stav pacienta nestane stabilným (zvyčajne najmenej 6 dní) alebo dlhším (podľa uváženia lekára); ďalej sa odporúča prejsť na dlhodobú liečbu sodíkom dalteparínu v konštantnej dávke až do revaskularizácie (bypassu koronárnych artérií alebo perkutánnych zákrokov) - muži s hmotnosťou 70 kg a viac a ženy s hmotnosťou 80 kg a viac by sa mali podávať subkutánne v dávke 7500 IU každých 12 hodín, muži s telesnou hmotnosťou nižšou ako 70 kg a ženy s hmotnosťou nižšou ako 80 kg sa majú podávať subkutánne s dávkou 5000 IU každých 12 hodín; celková doba liečby by nemala presiahnuť 45 dní.
Prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s terapeutickou patológiou v akútnej fáze a obmedzená pohyblivosť (vrátane podmienok vyžadujúcich odpočinok na lôžku) sodík dalteparínu sa musí podávať subkutánne s dávkou 5000 IU raz denne, zvyčajne 12-14 dní alebo dlhšie (u pacientov s t mobility).
Dlhodobá terapia na prevenciu recidivujúceho venózneho tromboembolizmu u pacientov so zhubnými nádormi: 1 mesiac - 200 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne raz denne, jednorazová denná dávka by nemala byť vyššia ako 18 000 IU; 2 - 6 mesiacov - približne 150 IU / kg telesnej hmotnosti subkutánne raz denne, pomocou injekčných striekačiek s fixnou dávkou, s telesnou hmotnosťou 56 kg alebo menej - 7500 IU, 57 - 68 kg - 10 000 IU, 69 - 82 kg - 12500 IU, 83 - 98 kg - 15000 IU, 99 kg a viac - 18000 IU. Pri rozvoji trombocytopénie počas chemoterapie s počtom trombocytov menším ako 50 000 / μl sa má použitie sodnej soli dalteparínu prerušiť, až kým zvýšenie počtu krvných doštičiek nepresiahne 50 000 / μl. Pri počte krvných doštičiek 50 000 / μl - 100000 / μl sa má dávka sodíka dalteparínu znížiť o 17–33% v porovnaní s počiatočnou dávkou, v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta: s telesnou hmotnosťou 56 kg alebo menej - o 33% 5000 IU, 57 - 68 kg - o 25% 7500 IU, 69 - 82 kg - o 20% 10 000 IU, 83 - 98 kg - o 17% 12500 IU, 99 kg a viac - o 17% 15000 IU. Pri obnovení hladín krvných doštičiek viac ako 100 000 / μl sodíka dalteparínu je potrebné použiť celú dávku.
Pri zlyhaní obličiek s hladinou kreatinínu v plazme, ktorá je trojnásobne vyššia ako horná hranica normálu, sa má dávka sodíka dalteparínu upraviť tak, aby sa udržala terapeutická koncentrácia anti-Xa na 1 IU / ml (rozsah 0,5 až 1,5 IU / ml). ml), ktorý sa musí merať v priebehu 4 až 6 hodín po podaní lieku. S hladinou anti-Xa nad alebo pod terapeutickým rozsahom sa má dávka sodíka dalteparínu znížiť alebo zvýšiť a meranie anti-Xa sa má opakovať po podaní 3-4 nových dávok. Pred dosiahnutím terapeutickej hladiny anti-XA sa musí upraviť dávka lieku.
Účinnosť a bezpečnosť použitia sodíka dalteparínu u detí nebola stanovená. V súčasnosti nie je možné podávať odporúčania týkajúce sa dávkovacieho režimu pre sodík dalteparínu u pacientov mladších ako 18 rokov. Niektoré skupiny pacientov, ktorí dostávajú sodík dalteparínu, napríklad pacienti mladší ako 18 rokov, by mali zvážiť možnosť odhadnúť maximálnu koncentráciu anti-Xa aktivity približne 4 hodiny po podaní sodnej soli dalteparínu. So zavedením sodíka dalteparínu raz denne by sa mala maximálna koncentrácia anti-Xa aktivity vo všeobecných prípadoch udržiavať v rozmedzí 0,5 - 1,0 IU / ml, keď sa meria 4 hodiny po použití lieku. Pri zhoršenej funkcii obličiek alebo fyziologických zmenách, napríklad u dojčiat, je nevyhnutné starostlivo sledovať aktivitu anti-Xa. Pri profylaxii by mala byť hladina anti-Xa aktivity vo všeobecných prípadoch v rozsahu 0,2 - 0,4 IU / ml.
Sodná soľ Dalteparinu nie je určená na intramuskulárne podanie.
Použitie sodnej soli dalteparínu je možné len za podmienky kontroly aktivity supresie faktora Xa (analýza anti-Xa s použitím chromogénneho proteínového substrátu) (najmä u detí, pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou alebo obezitou, pacientov s renálnou insuficienciou, tehotných žien, pacientov so zvýšenou riziko krvácania alebo recidivujúceho tromboembolizmu); riziko krvácania prudko stúpa s aktivitou supresie faktora Xa vyššou ako 1,5 IU / ml.
U pacientov, ktorí dostávajú liečbu pľúcnej embólie alebo akútnej trombózy alebo sú na hemodialýze, môže predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času naznačovať predávkovanie (riziko krvácania).
Pred liečbou a počas nej je potrebná kontrola hematokritu, počtu krvných doštičiek, hemoglobínu, krvného tlaku, fekálnej okultnej krvi.
U pacientov s nekontrolovanou arteriálnou hypertenziou, ťažkou renálnou alebo hepatálnou insuficienciou používajte sodík dalteparínu s opatrnosťou, užívajte vysoké dávky v skorom pooperačnom období.
Pri liečbe nestabilnej angíny alebo akútnej hlbokej žilovej trombózy vysokými dávkami dalteparínu sa neodporúča lokálna anestézia (riziko krvácania).
U starších pacientov sa má dávka sodíka dalteparínu znížiť.
Bezpečnosť a účinnosť použitia sodíka dalteparínu u pacientov mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
1 IU (anti-Xa) heparínu sodného s nízkou molekulovou hmotnosťou zodpovedá 1 jednotke aktivity, ktorá je určená supresiou faktora Xa v krvnom sére s použitím chromogénneho proteínového substrátu S - 2222.
Na prípravu infúzneho roztoku sa sodná soľ dalteparínu zriedi 5% roztokom glukózy alebo 0,9% roztokom chloridu sodného v plastovej alebo sklenenej injekčnej liekovke. Pripravený roztok sa musí použiť do 12 hodín.
Kombinovaná liečba kyselinou acetylsalicylovou sa odporúča na infarkt myokardu bez Q vlny a nestabilnej angíny.
Pri punkcii chrbtice alebo pri epidurálnej alebo spinálnej anestézii u pacientov, ktorí dostávajú antikoagulanciá alebo u ktorých sa plánuje antikoagulačná liečba s použitím nízkomolekulových heparínov alebo heparinoidov na prevenciu tromboembolických komplikácií, existuje zvýšené riziko vzniku spinálneho alebo epidurálneho hematómu, ktorý môže viesť k trvalým alebo komplikovaným alebo tromboembolickým komplikáciám, ktoré môžu viesť k trvalým alebo komplikovaným hematómom, ktoré môžu viesť k trvalým alebo komplikovaným alebo komplikovaným epizódam. ochrnutie. Riziko takýchto komplikácií sa zvyšuje s použitím permanentných epidurálnych katétrov na zavedenie analgetík alebo so spoločným užívaním liekov, ktoré ovplyvňujú hemostázu (napríklad nesteroidné protizápalové lieky, iné antikoagulanciá, inhibítory funkcie krvných doštičiek). Pri opakovaných lumbálnych alebo epidurálnych punkciách a poraneniach sa riziko zvyšuje. V týchto prípadoch by mali byť pacienti nepretržite sledovaní kvôli včasnej detekcii patologických neurologických príznakov. Núdzová intervencia (dekompresia miechy) pri detekcii neurologickej patológie. Odstránenie alebo inštalácia spinálneho alebo epidurálneho katétra sa má vykonať 10 až 12 hodín po poslednom použití sodnej soli dalteparínu pri prevencii venóznych tromboembolických komplikácií; u pacientov, ktorí dostávajú vyššie dávky sodnej soli dalteparínu (200 IU / kg raz denne alebo 100-120 IU / kg každých 12 hodín), má byť tento interval aspoň jeden deň. Na identifikáciu akýchkoľvek príznakov a symptómov neurologických porúch (napríklad slabosť alebo znecitlivenie nôh, dysfunkcia močového mechúra alebo čriev) je nevyhnutné zabezpečiť mimoriadne starostlivé sledovanie stavu pacienta.
Pred liečbou sodíkom dalteparínu a ďalej pravidelne počas celého obdobia liečby sa odporúča sledovať počet krvných doštičiek. Osobitná pozornosť sa má venovať pacientom, u ktorých sa počas liečby liekmi vyskytla rýchla trombocytopénia alebo trombocytopénia s počtom trombocytov menej ako 100 000 / μl. V týchto prípadoch sa odporúča in vitro test na protilátky proti krvným doštičkám v prítomnosti nízkomolekulových heparínov alebo heparínu. Ak existuje pozitívny alebo pochybný výsledok tohto testu, alebo ak sa testovanie vôbec neskončilo, liečba sa má ukončiť.
Nie sú k dispozícii klinické údaje o použití lieku u pacientov s pľúcnym tromboembolizmom, ktorí tiež mali hypotenziu, poruchy krvného obehu a šok.
Sodná soľ Dalteparinu spôsobuje len dočasné predĺženie trombínového času a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas. Zvýšenie dávky liečiva na predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času môže preto viesť k rozvoju krvácania a predávkovaniu. Predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času by sa malo zvážiť len ako znak predávkovania sodnou soľou dalteparínu.
Na stanovenie antikoagulačnej aktivity sodíka dalteparínu je zvolenou metódou stanovenie anti-Xa aktivity chromogénnou metódou. Testy by nemali byť použité na stanovenie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času a trombínového času, pretože sú relatívne necitlivé na aktivitu liečiva.
Pri použití sodnej soli dalteparínu existuje riziko systémového krvácania. Pri liečbe pacientov s vysokými dávkami lieku po operácii je potrebná opatrnosť. Po začatí liečby by mal byť možný vývoj krvácania u pacienta neustále monitorovaný pravidelným fyzikálnym vyšetrením, starostlivým vyšetrením výboja rany, pravidelným určovaním hladín anti-Xa aktivity a hemoglobínu.
Odoberajú sa vzorky krvi na analýzu aktivity sodíka dalteparínu v čase, keď sa dosiahne maximálny obsah lieku v krvnom sére (3–4 hodiny po subkutánnom podaní).
Sodná soľ Dalteparinu môže potláčať vylučovanie aldosterónu nadobličkami, čo vedie k hyperkalémii, najmä u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, diabetom 2. typu, metabolickou acidózou, zvýšenými hladinami draslíka v krvi, s použitím draslík šetriacich liekov. Je potrebné kontrolovať hladinu draslíka v krvi pacientov, ktorí sú v riziku.
Starší pacienti (najmä pacienti starší ako 80 rokov) zvyšujú riziko krvácania pri použití sodnej soli dalteparínu v terapeutických dávkach, preto sa odporúča starostlivé sledovanie.
Pacienti, ktorí sú na hemodialýze, zvyčajne vyžadujú miernu úpravu dávky a kontrolu anti-Xa aktivity.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebné zníženie dávky sodíka dalteparínu a pravidelné sledovanie aktivity anti-Xa.
Nie je možné posúdiť bezpečnosť a účinnosť použitia sodnej soli dalteparínu na prevenciu trombózy umelých srdcových chlopní, preto sa neodporúča používať tento liek na tento účel.
Dlhodobá liečba heparínom je spojená s rizikom osteoporózy. Tento účinok nebol pozorovaný pri použití sodnej soli dalteparínu, ale riziko osteoporózy nemožno vylúčiť.
U pacientov so závažným chronickým alebo akútnym zlyhaním obličiek (s klírensom kreatinínu menej ako 30 ml / min) použitie sodíka dalteparínu v profylaktickej dávke 5 000 IU raz denne nevedie k nadmernej antikoagulácii v dôsledku absencie biologickej kumulácie a nezvyšuje riziko krvácania.
Jednotky pôsobenia sodnej soli dalteparínu, iných heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou, nefrakcionovaného heparínu, syntetických polysacharidov nie sú ekvivalentné, preto pri nahradení jedného lieku iným je potrebné dávku upraviť.
Účinok dalteparínu sodného na schopnosť viesť vozidlo alebo zložité mechanizmy nebol systematicky hodnotený.

kontraindikácie

Precitlivenosť (vrátane precitlivenosti na heparín, iné nízkomolekulové heparíny, potraviny a / alebo lieky odvodené z orgánov a mäsa ošípaných); krvácanie, dvanástnikový vred, žalúdok a ulcerózna kolitída v akútnom štádiu so sklonom ku krvácaniu; anamnéza alebo podozrenie na histamínom vyvolanú trombocytopéniu; hemoragické poruchy cerebrálnej cirkulácie, vrátane hemoragickej mŕtvice; septická endokarditída; hypokoagulácia rôzneho pôvodu (zvýšené krvácanie, hemofília a iné); závažné poruchy systému zrážania krvi; traumu alebo operáciu na mieche a mozgu, ušiach, očiach; spoločné použitie lokálnej anestézie (pri liečbe akútnej hlbokej žilovej trombózy) a nestabilnej angíny.

Obmedzenia používania

Trombocytopatia, trombocytopénia, defekty krvných doštičiek, stav po katetrizácii veľkých artérií a lumbálna punkcia, porucha funkcie obličiek alebo pečene, zvýšené riziko krvácania, hypertenzná alebo diabetická retinopatia, nekontrolovaná arteriálna hypertenzia, skoré pooperačné obdobie.

Použitie počas gravidity a laktácie

Štúdie preukázali uspokojivú úroveň bezpečnosti používania sodnej soli dalteparínu počas tehotných žien (neboli zaznamenané žiadne prípady trombocytopénie vyvolanej heparínom; nízky výskyt klinicky významného krvácania, z ktorých väčšina bola pozorovaná v období po pôrode; úroveň predčasného pôrodu a spontánnych potratov zodpovedala všeobecnej populácii; diagnostikovala sa iba jedna osteoporóza; osteoporóza bola diagnostikovaná len v jednom prípade; úroveň vrodených anomálií neprekročila priemernú hodnotu vo všeobecnej populácii). V experimente liek nemá fetotoxický alebo teratogénny účinok. Klinické skúsenosti s používaním sodnej soli dalteparínu počas tehotenstva poukazujú na absenciu akéhokoľvek negatívneho účinku na priebeh tehotenstva a na zdravie dieťaťa. Ale pretože nie je možné úplne odstrániť nežiaduce účinky, počas tehotenstva, použitie sodíka dalteparínu je možné len podľa prísnych indikácií, kedy je zamýšľané použitie liečby pre matku a vyššie možné riziko pre plod. Pri liečbe pacientov so zvýšeným rizikom krvácania, napríklad u žien v období po pôrode, sa odporúča užívať liek opatrne.
V čase liečby sodíkom dalteparínu sa má dojčenie ukončiť. Bolo zistené, že pri užívaní profylaktických dávok sodíka dalteparínu v materskom mlieku bola stanovená malá anti-Xa aktivita, ktorá je ekvivalentná pomeru mlieka / séra menej ako 0,025 - 0,224. Klinický účinok malej antikoagulačnej aktivity na novorodenca nie je známy, pretože pravdepodobnosť absorpcie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou po požití s ​​materským mliekom je veľmi malá.
V súčasnosti dostupné klinické údaje naznačujú neprítomnosť negatívnych účinkov sodnej soli dalteparínu na reprodukčnú funkciu. V štúdiách na zvieratách sa nepozorovali žiadne negatívne účinky sodíka dalteparínu na kopuláciu, fertilitu, peri- a postnatálny vývoj.

Vedľajšie účinky sodíka dalteparínu

Kardiovaskulárny systém a krv (hematopoéza, hemostáza): krvácanie (gastrointestinálne, gingiválne, maternicové, hemoroidné, z operačnej rany atď.), Venózna alebo arteriálna trombóza ("trombocytopénny syndróm s trombózou"), trombocytopénia typu I a Typ II (imunitný), spinálny alebo epidurálny hematóm, krvácanie v retroperitoneálnom priestore, vrátane smrti, tromboembolizmu, intrakraniálneho krvácania, vrátane fatálnych.
Alergické reakcie: vyrážka, svrbenie, žihľavka, nekróza kože, horúčka, reakcie z precitlivenosti, anafylaktoidná reakcia, anafylaktické reakcie.
Iné: mierne zvýšenie pečeňových transamináz (alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza), alopécia, hematóm a bolesť v mieste vpichu.

Interakcia dalteparina sodíka s inými látkami

Činidlá proti doštičkám (dipyridamol, tiklopidín, abciximab, klopidogrel, eptifibatid, a ďalšie), vrátane nesteroidných protizápalových činidiel (fenylbutazón, aspirín, ketoprofén, diklofenak, ibuprofén, indometacín, meloxikam, kyselina mefenamová, nabumeton, piroxikam, naproxén, rofecoxib, sulindac, fenoprofen, celekoxib, etodolak a iné), antikoagulanciá (warfarín a iné), fibrinolytiká (altepláza, streptoináza, urokináza a iné), antagonisty vitamínu K, sulfinpyrazón, kyselina etakrynová, dextrán, probenecid, citrát Statické (pri intravenóznom podaní), v kombinácii s dalteparínom sodný hypocoagulation posilniť a zvýšiť riziko krvácania.
Kombinované použitie sodíka dalteparínu s lokálnymi anestetikami (s bupivakaínom, lidokaínom, mepivakaínom, prokaínom, tetrakainom a inými) s kombináciou tetrakainu + chlórhexidínu zvyšuje riziko krvácania.
Proti pegaspargazínu sa zvyšuje účinok dalteparínu sodného; pri spoločnom užívaní zvyšuje riziko krvácania a / alebo trombózy.
Účinnosť sodíka dalteparínu sa znižuje v kombinácii s tetracyklínom, srdcovými glykozidmi, antihistaminikami, kyselinou askorbovou.
Protamín inhibuje antikoagulačný účinok sodíka dalteparínu (neutralizácia aktivity faktora anti-Xa dosahuje 25 - 50%).
Keďže nesteroidné protizápalové lieky v terapeutických dávkach znižujú tvorbu vazodilatačných prostaglandínov a znižujú prietok krvi obličkami a renálnym vylučovaním, sodná soľ dalteparínu sa má používať s touto skupinou liekov s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s renálnou insuficienciou.
Sodná soľ Dalteparinu je kompatibilná s roztokom 5% dextrózy a 0,9% roztokom chloridu sodného.

predávkovať

Príznaky. V prípade predávkovania sodíkom dalteparínu sa vyvíja hemoragický syndróm; je potrebné mať na pamäti, že pokles hematokritu a krvného tlaku môže indikovať latentné krvácanie; Ak sa objaví krvácanie, používanie sodnej soli dalteparínu sa má zastaviť, aby sa vyhodnotilo riziko vzniku krvných zrazenín a závažnosť krvácania.
Liečba: antikoagulačný účinok sodíka dalteparínu sa môže eliminovať podávaním antagonistu, protamínsulfátu (1% roztok, intravenózne pomaly), ale protamínsulfát má inhibičný účinok na primárnu hemostázu, takže sa môže použiť len v núdzových situáciách; 1 mg protamínu inhibuje 100 IU dalteparínu sodného, ​​napriek skutočnosti, že dochádza k úplnej neutralizácii indukovaného zvýšenia času zrážania krvi, stále pretrváva 25 až 50% anti-Xa aktivity dalteparínu sodného; Pri zavedení protamíniumsulfátu je potrebné zvážiť možnosť vzniku anafylaktického šoku a arteriálnej hypotenzie.

Publikácia O Liečbu Kŕčových Žíl

Hemoragická vaskulitída: fotografie, príčiny a spôsoby liečby u detí a dospelých

Hemoragická vaskulitída má tiež názvy alergickej purpury, kapilárnej toxikózy alebo, na meno autorov, ktorí opísali, ochorenie Shenlein-Genoch.

Prečo sa vyskytujú kŕče na nohách a čo robiť v tomto prípade?

Kŕče v nohách sa vyskytujú v každom veku, ale väčšina z nich je naštvaná ľuďmi vo veku nad 50 rokov. Kŕče sú nedobrovoľné kontrakcie pruhovaných svalov nôh, ktoré môžu byť spôsobené rôznymi dôvodmi.