Použitie Dabigatranu pri liečbe akútnej venóznej trombózy

Dabigatran je antikoagulant, ktorý má priamy účinok.

Má obchodný názov Pradaksa. Medzinárodný nelicencovaný názov je dabigatranetexilát.

Tento nástroj sa najčastejšie používa vo všeobecnej chirurgii na liečbu trombotických stavov rôzneho pôvodu, ako aj na prevenciu trombotických a tromboembolických patológií a stavov pred mŕtvicou.

Farmakologický účinok

Dabigatran (Dabigatran) je zahrnutý v skupine látok, ktoré majú inhibičný účinok proti trombínu. Hlavnou zložkou lieku je dabigatranetexilát. Táto zložka sa označuje ako proliečivá s nízkou molekulovou hmotnosťou. Nemá žiadnu farmakologickú aktivitu.

Počas aplikácie tohto činidla sa zásaditá látka rýchlo absorbuje a hydrolýzou, ktorá je katalyzovaná esterázami, sa premieňa na dabigatran.

Nástroj sa týka liekov, ktoré inhibujú trombín, ktorý má aktívne, kompetitívne a reverzibilné účinky. Jeho hlavný vplyv sa prejavuje v zložení krvnej plazmy.

Počas kaskádového procesu koagulačného pôsobenia sa trombín (serínová proteáza) premieňa fibrinogénom na fibrinogén.

V dôsledku zníženia aktívneho stavu trombínu sa zabráni trombu. Dabigatran samotný má inhibičný účinok na voľný trombín, trombín viažuci fibrín a tiež ovplyvňuje agregáciu krvných doštičiek, ktorá je spôsobená trombínom.

Farmakokinetické vlastnosti

Liek má nasledujúce farmakokinetické vlastnosti:

  1. Sanie. Keď sa liek podáva perorálne v krvnej plazme, dochádza k okamžitému zvýšeniu hladiny koncentrácie s dosiahnutím Cmax od 30 minút do 120 minút. Po dosiahnutí maximálnej koncentrácie dabigatranu dochádza k jeho biexponenciálnemu poklesu. Výsledkom je, že posledná polovica koncentrácie účinnej látky u mladých ľudí je od 14 do 17 hodín, u starších od 12 do 14 hodín. Absolútny index biologickej dostupnosti dabigatranetexilátu je 6,5%.
  2. Odstúpenie. Hlavná úroveň eliminácie lieku sa vyskytuje v obličkách, takmer 85%. Obličkami sa vylučujú nezmenené. Spolu s výkalmi sa vylúči približne 6% podanej dávky lieku. V nasledujúcich 168 hodinách po podaní liečiva sa celková rádioaktivita eliminuje v rámci 88-94% celkovej podanej dávky.

Uvoľnite formulár a komponenty

Dabigatran je dostupný vo forme kapsúl, podlhovastých, nepriehľadných farieb. Telo kapsuly je vyrobené v krémovej farbe a má dávkovú značku "R 75" alebo "R 110".

Nad ňou je kryt, ktorý má svetlo modrú farbu, ukazuje symboliku výrobcu Beringer Ingelheim. Vo vnútri kapsuly sú žlté pelety.

  1. Hlavnou zložkou je dabigatranetexilát. V jednej kapsule so značkou "R75" je jej obsah 86,48 mg. V kapsule so značkou "R110" jej obsah dosahuje 126,83 mg.
  2. Ďalšie zložky - arabská guma, kyselina vínna (hrubozrnného typu vo forme kryštálov alebo prášku), malá hladina hypromelózy, dimetikónu, ako aj mastenec, hyprolosa.
  3. Komponenty, ktoré tvoria škrupinu, sú karagénan (E407), chlorid draselný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), západy slnka žlté (E110), hypromelóza, voda v purifikovanej forme.

Rozsah uplatňovania

Dabigatran sa predpisuje za týchto podmienok: t

  • počas profylaktickej liečby venózneho tromboembolického ochorenia u pacientov po ortopedických chirurgických zákrokoch;
  • na prevenciu mŕtvice a tromboembolického ochorenia systémového priebehu;
  • na liečbu trombózy hlboko uložených žíl, ako aj na tromboembolické ochorenie pľúcnej artérie sa používa na profylaktickú terapiu na zníženie mortality týchto patológií;
  • na profylaktickú liečbu trombotického ochorenia hlbokých žíl s opakovaným priebehom.

Liek je nebezpečný: kontraindikácie a "vedľajšie účinky"

Dabigatran má veľké množstvo kontraindikácií a možných vedľajších účinkov. Tento liek sa preto neodporúča používať v nasledujúcich situáciách:

  • v prítomnosti renálneho zlyhania s ťažkým;
  • rôzne lézie vnútorných orgánov v dôsledku silného krvácania, ako aj mŕtvice s hemoragickou povahou;
  • prítomnosť krvácania aktívnych druhov, ako aj diatéza s hemoragickým priebehom, problémy procesu homeostázy spontánneho alebo farmakologicky indukovaného typu;
  • ak existuje vysoké riziko závažného krvácania, ktoré je spojené s ulceróznymi ochoreniami žalúdka a čriev, v dôsledku malígnych neoplastických procesov a lézií, nedávneho poškodenia mozgu alebo miechy;
  • ak pacient nedávno podstúpil operáciu mozgu alebo miechy alebo očnej chirurgie;
  • pacient má v nedávnej minulosti intrakraniálne krvácanie;
  • ak existuje alebo je podozrenie na kŕčové žily pažeráka, prítomnosť vrodených arteriovenóznych porúch, vaskulárnych aneuryziem alebo veľkých intravertebrálnych alebo intracerebrálnych vaskulárnych patológií;
  • v rozpore s fungovaním pečene a obličiek;
  • vek do 18 rokov;
  • veková kategória ľudí 75 rokov a viac;
  • ak existuje protetická srdcová chlopňa;
  • Precitlivenosť na liečivo.

Okrem toho by sa liek mal používať opatrne pri nasledujúcich indikáciách:

  • s telesnou hmotnosťou pacienta menej ako 50 kilogramov;
  • súčasné podávanie inhibítorov s P-glykoproteínom;
  • v prítomnosti vrodených alebo získaných ochorení spojených s poruchami krvácania;
  • s bakteriálnou endokarditídou;
  • s ezofagitídou, gastritídou alebo gastroezofageálnym refluxom.

Vedľajšie účinky

Medzi vedľajšie účinky patria nasledujúce stavy:

  • stav anémie a trombocytopénia;
  • niekedy hematómy, závažné krvácanie z rán, krvácanie z nosa, zvýšené vylučovanie krvi zo žalúdka a čriev, krvácanie z konečníka, krvácanie s hemorrhoidným charakterom, výskyt kožného hemoragického syndrómu, hematuria, hemartróza môže nastať;
  • abnormálna funkcia pečene;
  • výskyt hyperbilirubinémie;
  • niekedy sa môže znížiť hemoglobín a hematokrit.

Neexistujú žiadne štúdie o tom, či sa Dabigatran môže používať počas gravidity. Mnohí odborníci však neodporúčajú užívať tento liek tehotným ženám, pretože jeho zložky môžu mať toxický účinok na plod.

Dojčenie počas liečby liekom by sa malo zastaviť. Zložky môžu byť začlenené do mlieka.

Ako používať liek: dávkovanie a režim

Kapsuly liečiva sa prijímajú ústami. Za deň musíte vziať 1 alebo 2 krát. Môžete užívať pred jedlom alebo po jedle, kapsuly opláchnuté malým množstvom vody.

Ako odstrániť kapsuly z blistra: t

  • kapsuly sa majú vybrať z blistra, fólia sa odlupuje;
  • za žiadnych okolností nestlačte fóliové kapsuly;
  • fólia by sa mala odstrániť tak, aby ste ju potom mohli ľahko vybrať.

Dávkovanie v závislosti od účelu liečby a súvisiacich rizík:

  • Pri profylaktickej liečbe trombózy u pacientov po ortopedickej chirurgii sa odporúča užívať 220 mg lieku 1 krát za 24 hodín. Za deň sa užili 2 kapsuly po 110 mg.
  • Pri profylaktickej liečbe mŕtvice a tromboembolizmu so systémovým priebehom sa liek podáva v dávke 300 mg denne. Každých 12 hodín musíte užiť 2 kapsuly v dávke 75 mg. Terapia pokračuje po celý život.
  • Pri hlbokej žilovej trombóze a chorobe pľúcnych tepien denne sa má užívať 300 mg. Každých 12 hodín užívajte 2 kapsuly s objemom 75 mg. Trvanie liečby je šesť mesiacov.
  • V prípade ochorenia trombózy hlbokých žíl opakujúceho sa charakteru by sa malo denne užívať 300 mg lieku. Každých 12 hodín užite 2 kapsuly s objemom 75 mg. Terapia trvá celý život.

Odporúčame študovať - ​​spätnú väzbu od odborníkov

Z hodnotení lekárov, ktorí sa používajú v praxi Dabigatran.

Dabigatran alebo Pradaksa je antikoagulant, ktorý má účinný účinok pri liečbe trombózy a tromboembolických ochorení. Verím, že tento nástroj má dobrý účinok a vždy prináša pozitívny výsledok.

Často predpisujem pacientom s ťažkými formami hlbokej žilovej trombózy a tromboembolizmu. Mnohí z nich si všimli, že takmer od prvých dní užívania sa ich zdravotný stav výrazne zlepšil. Avšak, tento liek má veľké množstvo kontraindikácií a vedľajších účinkov, ktoré môžu spôsobiť vážne poškodenie zdravia.

Špecialista na flebolog

Často predpisujem Dabigatran pacientom. Podľa môjho názoru je to jedna z účinných terapií trombózy a tromboembolických ochorení.

Veľmi uľahčuje priebeh akútnych foriem patológií, znižuje zápal, bolesť. Napriek tomu, tento liek má mnoho kontraindikácií a vedľajších účinkov, takže by malo byť prijaté s extrémnou opatrnosťou a len podľa svedectva lekára.

Vedúci jednotky intenzívnej starostlivosti

Z praxe aplikácie

Pacienti si slovo.

Po úplnom vyšetrení flebologom som mal diagnostikovanú hlbokú žilovú trombózu s relapsom. Lekár mi predpísal liek Dabigatran.

Za deň užívam 300 mg tohto lieku. Priebeh liečby je celoživotný. Keď som začal užívať tento liek, môj stav sa výrazne zlepšil a bolesť a nepohodlie zmizli.

Galina, 57 rokov

Už som mal trombózu a tromboembolizmus. Po konzultácii a vyšetrení lekár nariadil užívať Dabigatran. Za deň užívam 2 kapsuly v 110 mg. Priebeh liečby je 6 mesiacov. Počas tohto obdobia som si všimol pozitívne výsledky. Môj stav sa stal oveľa lepším, zápal zmizol, silná bolesť zmizla. Začal som sa cítiť oveľa ľahšie.

Konstantin, 62 rokov

Cena uhryzne

Cena balenia Dabigatranu so 60 kapsulami po 110 mg je približne 2800-3000 rubľov, pre balenie s 10 kapsulami 75 mg 100-1200 rubľov as 30 kapsulami 150 mg 1400-1700 rubľov.

Analógy dabigatranu, ktoré môžu byť v prípade potreby nahradené liečivom alebo v neprítomnosti v ateca:

Kardiológ - miesto o ochoreniach srdca a ciev

Cardiac Surgeon Online

dabigatran

Farmakologický účinok

Dabigatran je antikoagulant, priamy inhibítor trombínu. Dabigatranetexilát je proliečivo s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré nemá farmakologickú aktivitu. Po požití sa rýchlo vstrebáva a premieňa sa na dabigatran hydrolýzou katalyzovanou esterázami.

Dabigatran je aktívny, kompetitívny, reverzibilný priamy inhibítor trombínu a má účinok hlavne v plazme.

Pretože trombín (serínová proteáza) premieňa fibrinogén na fibrín počas procesu koagulačnej kaskády, inhibícia jeho aktivity zabraňuje tvorbe trombu. Dabigatran inhibuje voľný trombín, trombín viažuci fibrín a agregáciu trombocytov rozpoznávanú trombínom.

In vivo a ex vivo v štúdiách na zvieratách s použitím rôznych modelov trombózy, antitrombotickej účinnosti a antikoagulačnej aktivity dabigatranu po iv podaní a dabigatranetexiláte po perorálnom podaní boli preukázané.

Bola odhalená úzka súvislosť medzi koncentráciou dabigatranu v plazme a závažnosťou antikoagulačného účinku. Dabigatran predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT).

farmakokinetika

sania

Po užití lieku sa farmakokinetický profil dabigatranu v krvnej plazme zdravých dobrovoľníkov vyznačuje rýchlym zvýšením plazmatickej koncentrácie s dosiahnutím Cmax v priebehu 0,5-2 hodín.

Po dosiahnutí Cmax plazmatických koncentrácií dabigatranu klesá biexponenciálne, finálna T1/2 v priemere je to okolo 14 - 17 hodín u mladých ľudí a 12 - 14 hodín u starších ľudí. T1/2 nezávisle od dávky. Cmax a AUC sa menia v pomere k dávke. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť dabigatranetexilátu, avšak Tmax sa spomaľuje o 2 hodiny.

Absolútna biologická dostupnosť dabigatranu je približne 6,5%.

V štúdii o absorpcii dabigatranetexilátu 1-3 h po chirurgickej liečbe sa absorpcia spomalila v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Odhalil hladké zvýšenie AUC bez výskytu Cmax v plazme. Сmax bol pozorovaný 6 hodín po podaní alebo 7-9 hodín po chirurgickom zákroku. Je potrebné poznamenať, že faktory ako anestézia, paréza gastrointestinálneho traktu a chirurgia môžu byť dôležité pri spomalení absorpcie bez ohľadu na liekovú formu liečiva. V inej štúdii sa ukázalo, že pomalá absorpcia alebo oneskorená absorpcia sa zvyčajne pozoruje len v deň operácie. V nasledujúcich dňoch sa absorpcia dabigatranu vyskytuje rýchlo a dosahuje Cmax 2 hodiny po požití.

distribúcia

Nízka schopnosť (34-35%) väzby dabigatranu na bielkoviny ľudskej plazmy bola stanovená bez ohľadu na koncentráciu lieku. Vd dabigatran je 60-70 litrov a prevyšuje objem celkového obsahu vody v tele, čo indikuje miernu distribúciu dabigatranu v tkanivách.

Po požití dabigatranu sa etexilát rýchlo a úplne mení na dabigatran, ktorý je aktívnou formou v plazme. Hlavnou metabolickou dráhou dabigatranetexilátu je hydrolýza katalyzovaná esterázami a dochádza k jej premene na aktívny metabolit dabigatran.

Pri konjugácii dabigatranu sa tvoria 4 izoméry farmakologicky aktívnych acylglukuronidov: 1-0, 2-0, 3-0, 4-O, z ktorých každý je menší ako 10% celkového obsahu dabigatranu v plazme. Stopy iných metabolitov sa nachádzajú len pri použití vysoko citlivých analytických metód.

Metabolizmus a vylučovanie

Metabolizmus a eliminácia dabigatranu sa skúmali u zdravých dobrovoľníkov (samcov) po jednorazovej intravenóznej injekcii rádioaktívne značeného dabigatranu. Odstránenie lieku nastalo hlavne v obličkách (85%) v nezmenenej forme. Vylučovanie výkalmi bolo približne 6% podanej dávky. Do 168 hodín po podaní liečiva bola eliminácia celkovej rádioaktivity 88-94% použitej dávky.

Farmakokinetika v špeciálnych klinických situáciách

U dobrovoľníkov so stredne ťažkou renálnou dysfunkciou (klírens kreatinínu 30-50 ml / min) bola hodnota AUC dabigatranu po požití 2,7-krát vyššia ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Pri ťažkom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu 10-30 ml / min) sa hodnota AUC dabigatranu a T1/2 6 a 2-násobne v porovnaní s pacientmi bez renálneho zlyhania.

V porovnaní s mladými ľuďmi sa u starších pacientov hodnota AUC a Сmax zvýšila o 40-60% a 25%. V populačných štúdiách farmakokinetiky s účasťou starších pacientov do 88 rokov sa zistilo, že pri opakovanom podávaní dabigatranu sa jeho obsah v tele tiež zvýšil. Pozorované zmeny korelovali s poklesom klírensu kreatinínu súvisiacim s vekom.

U 12 pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene (trieda B na stupnici podľa Child-Pughovej stupnice) nedošlo k zmene obsahu dabigatranu v porovnaní s kontrolou.

V populačných farmakokinetických štúdiách sa farmakokinetické parametre hodnotili u pacientov s telesnou hmotnosťou od 48 do 120 kg. Telesná hmotnosť mala malý vplyv na plazmatický klírens dabigatranu. Jeho obsah v tele bol vyšší u pacientov s nízkou telesnou hmotnosťou. U pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 120 kg bol zaznamenaný pokles účinnosti liečiva o približne 20% a telesná hmotnosť 48 kg, čo predstavuje nárast o približne 25% v porovnaní s pacientmi s priemernou telesnou hmotnosťou.

V klinických štúdiách fázy 3 neboli pozorované žiadne rozdiely v účinnosti a bezpečnosti dabigatranu u mužov a žien. U žien bol účinok lieku o 40 - 50% vyšší ako u mužov, ale zmena dávky sa nevyžadovala.

Porovnávacia štúdia farmakokinetiky dabigatranu u Európanov a Japoncov po jednorazovom a opakovanom použití lieku v skúmaných etnických skupinách nevykazovala žiadne klinicky významné zmeny. Farmakokinetické štúdie na ľuďoch negroidnej rasy neboli vykonané.

svedectvo

Prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedickej operácii.

Dávkovací režim

Liek je predpísaný vo vnútri.

Dospelí na prevenciu venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedickej chirurgii odporúčali dávku 220 mg / deň raz.

U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa zvyšuje riziko krvácania, odporúčaná dávka je 150 mg / deň raz.

Pri prevencii venózneho tromboembolizmu po artroplastike kolena sa má liečba začať 1 až 4 hodiny po ukončení operácie dávkou 110 mg, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 220 mg / deň raz počas nasledujúcich 10 dní. Ak sa nedosiahne hemostáza, liečba sa má odložiť. Ak liečba nezačne v deň chirurgického zákroku, liečba sa má začať dávkou 220 mg / deň raz.

Pri prevencii venózneho tromboembolizmu po artroplastike bedrového kĺbu sa má liečba začať 1 - 4 hodiny po ukončení operácie dávkou 110 mg, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 220 mg / deň raz za 28 - 35 dní. Ak sa nedosiahne hemostáza, liečba sa má odložiť. Ak liečba nezačne v deň chirurgického zákroku, liečba sa má začať dávkou 220 mg / deň raz.

Pacienti so závažným poškodením funkcie pečene (trieda B a C podľa stupnice Child-Pugh) alebo s ochoreniami pečene, ktoré môžu mať vplyv na prežitie alebo s viac ako dvojnásobným zvýšením VGN pečeňových enzýmov, boli z klinických štúdií vylúčení. V tejto súvislosti sa neodporúča použitie dabigatranu v tejto kategórii pacientov.

Po i / v podaní sa 85% dabigatranu vylučuje obličkami. U pacientov so stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml / min) je vysoké riziko krvácania. U takýchto pacientov sa má dávka znížiť na 150 mg / deň.

Klírens kreatinínu je určený vzorcom Cockroft:

Klírens kreatinínu (ml / min) = (140 rokov) * telesná hmotnosť (kg) / 72 * sérový kreatinín (mg / dL)

Pre ženy: 0,85 * hodnota klírensu kreatinínu u mužov.

Nie sú k dispozícii údaje o použití lieku u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min). Použitie dabigatranu v tejto kategórii pacientov sa neodporúča.

Dabigatran sa zobrazuje počas dialýzy. U týchto pacientov sa uskutočnili klinické štúdie.

Skúsenosti s používaním u starších pacientov starších ako 75 rokov sú obmedzené. Odporúčaná dávka je 150 mg / deň raz. Pri vykonávaní farmakokinetických štúdií u starších pacientov, ktorí majú zníženú funkciu obličiek s vekom, sa zistil nárast obsahu lieku v tele. Dávka lieku by sa mala vypočítať rovnakým spôsobom ako u pacientov s poškodenou funkciou obličiek.

Prechod z liečby dabigatranetexilátom na parenterálne podávanie antikoagulancií sa má uskutočniť 24 hodín po podaní posledného dabigatranu.

Prechod z parenterálneho podávania antikoagulancií na dabigatran: žiadne údaje, preto sa neodporúča začať liečbu dabigatranom až do plánovaného podávania pravidelnej dávky parenterálneho antikoagulantu.

Vedľajšie účinky

V kontrolovaných štúdiách dostali niektorí pacienti liek v dávke 150-220 mg / deň, niektoré menej ako 150 mg / deň a niektoré viac ako 220 mg / deň.

Možné krvácanie akejkoľvek lokalizácie. Rozsiahle krvácanie je zriedkavé. Vývoj nežiaducich reakcií bol podobný reakciám v prípade použitia enoxaparínu sodného.

Z hematopoetického systému: anémia, trombocytopénia.

Na strane systému zrážania krvi: hematóm, krvácanie z rán, krvácanie z nosa, gastrointestinálne krvácanie, krvácanie z konečníka, hemorrhoidálne krvácanie, kožný hemoragický syndróm, hemartróza, hematuria.

Na strane tráviaceho systému: abnormálna funkcia pečene, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, hyperbilirubinémia.

Z laboratórnych ukazovateľov: pokles hemoglobínu a hematokritu

Lokálne reakcie: krvácanie z miesta vpichu, krvácanie z miesta vpichu katétra.

Komplikácie spojené s postupmi a chirurgickými zákrokmi: krvavý výtok z rany, hematóm po zákroku, krvácanie po zákrokoch, pooperačná anémia, posttraumatický hematóm, krvavý výtok po zákroku, krvácanie z miesta rezu, drenáž po zákroku, drenáž rany.

Frekvencia pozorovaných nežiaducich reakcií pri užívaní dabigatranetexilátu neprekračovala rozsah frekvencie nežiaducich reakcií, ktoré sa objavili pri použití sodnej soli enoxiparínu.

kontraindikácie

  • závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml / min)
  • hemoragické poruchy, hemoragická diatéza, spontánne alebo farmakologicky indukované zhoršenie hemostázy
  • klinicky významné aktívne krvácanie
  • abnormálne funkcie pečene a ochorenie pečene, ktoré môžu ovplyvniť prežitie
  • súčasné podávanie chinidínu
  • poškodenie orgánov v dôsledku klinicky významného krvácania, vrátane hemoragickej mŕtvice počas predchádzajúcich 6 mesiacov pred začiatkom liečby
  • mladší ako 18 rokov
  • známa precitlivenosť na dabigatran alebo dabigatranetexilát alebo na niektorú z pomocných látok.

Špeciálne pokyny

Na udržanie funkčnosti centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra sa môže aplikovať nefrakcionovaný heparín.

Nepoužívajte nefrakcionované heparíny alebo ich deriváty, nízkomolekulové heparíny, fondaparínux sodný, desirudín, trombolytické činidlá, antagonisty receptora GPIIb / IIIa, antagonisty klopidogrelu, tiklopidínu, dextránu, sulfinpyrazónu a vitamínu K súčasne.

Kombinované použitie dabigatranu v dávkach odporúčaných na liečbu hlbokej žilovej trombózy a kyseliny acetylsalicylovej v dávkach 75 - 320 mg zvyšuje riziko krvácania. Neexistujú dôkazy o zvýšenom riziku krvácania súvisiaceho s dabigatranom s liekom v odporúčanej dávke, pacienti dostávajú malé dávky kyseliny acetylsalicylovej na prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Dostupné informácie sú však obmedzené, takže v kombinácii s použitím kyseliny acetylsalicylovej v nízkej dávke a dabigatranu je potrebné monitorovať stav pacientov, aby sa včas diagnostikovala krvácanie.

V prípadoch, keď môžete zvýšiť riziko vzniku hemoragických komplikácií, sa má starostlivo sledovať (príznaky krvácania alebo anémie): t

- nedávno ukončená biopsia alebo poranenie;

- používanie liekov, ktoré zvyšujú riziko hemoragických komplikácií;

- kombinácia dabigatranu s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu alebo koagulačné procesy;

Menovanie NSAID na krátky čas, keď sa používa spolu s dabigatranom na účely analgézie po operácii, nezvyšuje riziko krvácania. Údaje o systematickom užívaní NSAIDs s T sú obmedzené1/2 menej ako 12 hodín v kombinácii s dabigatranom, neexistuje dôkaz o zvýšenom riziku krvácania.

Pri uskutočňovaní farmakokinetických štúdií sa preukázalo, že u pacientov so zníženou funkciou obličiek, vrátane t spojené s vekom, došlo k zvýšeniu účinnosti lieku. U pacientov so stredne ťažkou renálnou funkciou (klírens kreatinínu 30-50 ml / min) sa odporúča znížiť dennú dávku na 150 mg / deň. Dabigatran je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu

Pradaksa - návod na použitie, forma na uvoľnenie, indikácie, vedľajšie účinky, analógy a ceny

V ortopédii a traumatológii sa Pradaxa široko používa na prevenciu venózneho tromboembolizmu. Je to antitrombotické a antikoagulačné liečivo, ktoré je považované za jeden z najpopulárnejších a najúčinnejších. Pred použitím kapsúl sa pacienti musia poradiť s odborníkom. Liek má množstvo kontraindikácií a vedľajších účinkov, ktoré sú dôležité vedieť vopred.

Zloženie a uvoľňovacia forma

Liečivo je dostupné vo forme nepriehľadných podlhovastých krémovo žltých kapsúl. Každý má modrú značku od výrobcu Beringer Ingelheim a nápis R 150. Kapsuly obsahujú bledožlté pelety. Pradax môžete zakúpiť v baleniach po 10, 30, 60 ks. s návodom na použitie. Tabletky sú balené v blistroch po 10 ks. Účinnosť lieku závisí od zložiek, ktoré tvoria. Nižšie je tabuľka opisujúca aktívne a ďalšie látky:

Koncentrácia v mg

Dabigatran etexilát mesilát

172,9 (zodpovedá 150 mg dabigatranetexilátu)

Hrubá kyselina vínna

Prášok kyseliny vínnej

Kryštalická kyselina vínna

Súmrak "západ slnka" žltý

Dye black "oxid železitý"

Farmakodynamika a farmakokinetika

Liek Pradaks je priamy antikoagulant a inhibítor trombínu. Skôr ako pacient začne liečbu, je užitočné vedieť, ako liek funguje. Hlavná zložka po vstupe do ľudského tela sa zmení na dabigatran. Táto látka inhibuje aktivitu enzýmu trombínu, ktorý je zodpovedný za premenu fibrinogénu na fibrín. Dabigatran podľa inštrukcií znižuje aktivitu existujúcich krvných zrazenín a zabraňuje vzniku nových. Okrem toho liečivo znižuje aktivitu voľného a fibrínu asociovaného trombínu, inhibuje agregáciu krvných doštičiek.

Ihneď po užití kapsuly Pradax dôjde k hydrolytickej reakcii, dabigatranetexilát sa zmení na dabigatran. Účinné látky účinne znižujú index protrombínu v závislosti od koncentrácie v krvnej plazme. Biologická dostupnosť dabigatranu je 5-7%. 1-2 hodiny po užití pilulky v tele sa dosiahne maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi. Polčas liečiva závisí od dávky a je 11 až 14 hodín. U pacientov s renálnou insuficienciou sa farmakokinetické parametre môžu líšiť.

Indikácie na použitie Pradaxu

Podľa návodu je liek predpísaný na liečbu alebo prevenciu trombózy a ich komplikácií. Bez odporúčania lekára je používanie lieku zakázané. Tablety Pradaksa sa používajú v nasledujúcich prípadoch:

  • prevencia mŕtvice;
  • prevencia venóznej a systémovej trombózy a tromboembolizmu;
  • liečby fibrilácie predsiení (na zníženie rizika smrti).

Dávkovanie a podávanie

Aby sa zabránilo negatívnym účinkom liečby, je dôležité piť kapsuly správne. Návod na použitie Pradax umožňuje príjem bez ohľadu na čas jedla až dvakrát denne. Kapsuly sa neotvárajú, nepijú veľkým množstvom tekutiny. Na prevenciu venózneho tromboembolizmu sa pacientom predpisuje 220 mg liečiva (2 kusy po 110 mg každý deň) 1 krát denne. Pacienti s poruchou funkcie obličiek znižujú dávkovanie na 150 mg (2 kapsuly, každý 75 mg).

Po endoprostetike (náhrada implantátu) kolena sa Pradax predpisuje v dávke 110 mg denne 1 krát. Príjem začína v priebehu 1-4 hodín v závislosti od konkrétneho prípadu. Časom sa denná dávka zvyšuje na 2 tablety. Liečba v tomto prípade trvá najmenej 28 dní. Pacientom s fibriláciou predsiení sa predpisuje liek podľa inštrukcií: 300 mg denne, 2 rozdelené dávky.

Liekové interakcie

Pred použitím lieku je dôležité informovať lekára o všetkých liekoch používaných pacientom. Pradaksa môže ovplyvniť účinok iných liekov. Podľa pokynov pre liek musíte zvážiť nasledujúce obmedzenia:

  1. Kyselina acetylsalicylová na pozadí používania Pradaxu môže spôsobiť rozvoj závažného krvácania.
  2. Neodporúča sa kombinovať liek s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu, sú antagonistami vitamínu K alebo inhibítormi P-glykoproteínov. Medzi ne patrí Verapamid, chinidín, ketokonazol, itrakonazol, amiodarón, klaritromycín).
  3. Musia sa používať Pradaks tablety s lovcom, Dronedarone, Pantoprazol, karbamazepín.

Vedľajšie účinky Pradaxu

Liečivo má veľké množstvo vedľajších účinkov, ktoré sú lepšie známe vopred. Podľa pokynov sú kapsuly Pradaxu schopné vyvolať nasledovné poruchy: t

  • anémia;
  • trombocytopénia;
  • alergie (vyrážka, žihľavka, svrbenie);
  • intrakraniálne krvácanie;
  • bronchospazmus;
  • bolesť brucha;
  • hemoroidné krvácanie;
  • dyspepsia;
  • hnačka;
  • nevoľnosť;
  • podliatiny;
  • vracanie;
  • krvácanie z nosa;
  • rektálne krvácanie;
  • vykašliavanie krvi;
  • vredy slizníc čriev, žalúdka a iných orgánov gastrointestinálneho traktu;
  • gastroezofagit;
  • hemartrózy;
  • gastroezofageálny reflux;
  • urogenitálne krvácanie;
  • kožný hemoragický syndróm;
  • dysfágia;
  • zvýšená transaminázová aktivita pečene;
  • hematúria;
  • hyperbilirubinémie.

predávkovať

Je dôležité starostlivo dodržiavať dávkovanie uvedené v návode alebo predpísané lekárom. Existuje riziko krvácania. V prípade predávkovania musí byť pacient testovaný na koaguláciu. Krvácanie sa eliminuje po identifikácii miesta výskytu, transfúzii krvi alebo hemodialýze. Terapia po predávkovaní kapsúl Pradaxu sa vykonáva prísne pod dohľadom lekára.

kontraindikácie

Aby sa predišlo vzniku nežiaducich príznakov, je dôležité oboznámiť sa s kontraindikáciou použitia lieku pred liečbou. Podľa pokynov sú kapsuly Pradaxa kontraindikované v nasledujúcich prípadoch: t

  • lieková alergia na zložky liečiva;
  • závažné zlyhanie obličiek;
  • narušenie pečene;
  • žalúdočný vred;
  • poškodenie miechy alebo mozgu;
  • malígne neoplazmy;
  • umelá srdcová chlopňa;
  • aneuryzma krvných ciev;
  • užívanie antikoagulancií.

Podmienky predaja a skladovania

Môžete si kúpiť liek v akejkoľvek lekárni s predpisom od lekára. Na zachovanie liečebných vlastností lieku Pradaksa je dôležité uchovávať tablety podľa pokynov:

  • mimo dosahu detí;
  • pri teplote maximálne 25 ° C;
  • 3 roky (nie dlhšie ako 4 mesiace po otvorení fľaše).

Anológovia Pradaksy

Tento nástroj nemá takmer žiadne analógy. Ale ak je to potrebné, môžete nahradiť liek s podobnými liekmi v akcii. Známe analógy Pradaxu sú nasledovné: t

  1. Warfarín - antagonista vitamínu K, liek na zníženie zrážanlivosti krvi. Syntetizované liečivo pred viac ako 50 rokmi, ale používa sa relatívne nedávno. Pacientom s kardiologickým profilom sa predpisuje liek na zníženie rizika trombózy a tromboembolizmu. Liečivo je warfarín sodný. Cena je 100-170 rubľov.
  2. Xarelto je inhibítor faktora Xa, priamo pôsobiaceho antikoagulantu. Liek sa vyrába na báze rivaroxabanu, má rýchly účinok a vysokú biologickú dostupnosť. Po použití lieku pacient nemusí monitorovať parametre koagulácie (zrážanie krvi). Droga má malý počet kontraindikácií, ide dobre s inými liekmi. Cena 1800-3500 rubľov.
  3. Fenylín je liek na báze fenyldiónu. Liek je antikoagulant nepriamej akcie, ovplyvňuje zrážanie krvi. Použitie lieku prispieva k rozvoju hypoprotrombinémie spojenej so zhoršenou syntézou protrombínu v pečeni, znižuje tvorbu faktorov X, VII, IX. Fenilín má významný kumulatívny účinok. Cena 110-130 rubľov.

Cena Pradaksa

Náklady na balenie kapsúl s návodom na použitie závisia od dávky, odbytu a ďalších faktorov. Nižšie je tabuľka s cenami drog Pradaks v Moskve:

Pradaksa - oficiálny návod na použitie

Pozorne si prečítajte tieto pokyny skôr, ako začnete užívať tento liek.

  • Uložte pokyny, možno ich budete potrebovať znova.
  • Ak máte akékoľvek otázky, obráťte sa na svojho lekára.

Tento liek Vám predpíše osobne a nemal by sa prenášať na iných, pretože mu môže ublížiť, aj keď máte rovnaké príznaky ako máte.

Registračné číslo:

Medzinárodný nechránený názov:

Chemický názov:

N - [[2 - [[[4 - [[[((hexyloxy) karbonyl] amino] iminometyl] fenyl] amino] metyl] -1-metyl-1 H-benzimidazol-5-yl -] - N-pyridinyl-b- metánsulfonát alanín-etylesteru

Forma dávkovania:

zloženie:

Jedna kapsula obsahuje 86,48 mg, 126,83 mg alebo 172,95 mg dabigatranetexilát mesylátu, čo zodpovedá 75 mg, 110 mg alebo 150 mg dabigatranetexilátu.

Obsah kapsuly: arabská guma 4,43 mg, 6,50 mg alebo 8,86 mg; kyselina vínna, hrubá 22,14 mg, 32,48 mg alebo 44,28 mg; prášková kyselina vínna 29,52 mg, 43,30 mg alebo 59,05 mg; kyselina vínna, kryštalické 36,90 mg, 54,12 mg alebo 73,81 mg; hypromelóza 2,23 mg, 3,27 mg alebo 4,46 mg; Dimetikón 0,04 mg, 0,06 mg alebo 0,08 mg; mastenec 17,16 mg, 25,16 mg alebo 34,31 mg; Hyprolosis (hydroxypropylcelulóza) 17,30 mg, 25,37 mg alebo 34,59 mg.

Zloženie kapsulovej kapsuly: kapsula hypromelózy (HPMC) s potlačou čiernym atramentom (Colorcon S-1-27797) 60 * mg, 70 * mg alebo 90 * mg.

Zloženie kapsúl HPMC: karagénan (E407) 0,2 mg, 0,22 mg alebo 0,285 mg; chlorid draselný 0,27 mg, 0,31 mg alebo 0,4 mg; oxid titaničitý (E171) 3,6 mg, 4,2 mg alebo 5,4 mg; Indigo karmín (E132) 0,036 mg, 0,042 mg alebo 0,054 mg; západy slnka slnko žltá (E110) 0,002 mg, 0,003 mg alebo 0,004 mg; Hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza) 52,9 mg, 61,71 mg alebo 79,35 mg, čistená voda 3,0 mg, 3,5 mg alebo 4,5 mg.

Zloženie čierneho atramentu Colorcon S-1-27797, (% hmot.): Shellac 52,500%, butanol 6,550%, čistená voda 1,940%, denaturovaný etanol (metylovaný alkohol) 0,650%, oxid železnatý čierny (E172) 33,770%, izopropanol 3,340%, propylénglykol 1,250%.

* Približná hmotnosť kapsuly je 60, 70 alebo 90 mg.

Popis:

Podlhovasté kapsuly hypromelózy (hydroxypropylmetylcelulóza). Kryt je nepriehľadný, svetlomodrý, telo je nepriehľadný krém. Na obálke je symbol firmy Beringer Ingelheim, v prípade - "R 75". Farba pretlače je čierna.

Podlhovasté kapsuly hypromelózy (hydroxypropylmetylcelulóza). Veko je nepriehľadná svetlo modrá farba, telo je nepriehľadná krémová farba. Na obálke je symbol firmy Beringer Ingelheim, v prípade - "R 110". Farba pretlače je čierna.

Podlhovasté kapsuly hypromelózy (hydroxypropylmetylcelulóza), veľkosť 0. Obal - nepriehľadná svetlo modrá, telo - nepriehľadná krémová farba. Na obálke je symbol firmy Beringer Ingelheim, v prípade - "R 150". Farba pretlače je čierna.

Obsahy kapsúl sú nažltlé pelety.

Farmakoterapeutická skupina: t

Farmakologické vlastnosti: t

farmakodynamika:

Dabigatranetexilát je nízkomolekulárny nefarmakologicky aktívny prekurzor aktívnej formy dabigatranu. Po požití dabigatranu sa etexilát rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte (GIT) a hydrolýzou katalyzovanou esterázami sa v pečeni a krvnej plazme konvertuje na dabigatran. Dabigatran je účinný konkurenčný reverzibilný priamy inhibítor trombínu a hlavná účinná látka v krvnej plazme.

Pretože trombín (serínová proteáza) konvertuje fibrinogén na fibrín počas koagulácie, inhibícia aktivity trombínu zabraňuje tvorbe trombu. Dabigatran má inhibičný účinok na voľný trombín, trombín viazaný na fibrínovú zrazeninu a agregáciu krvných doštičiek spôsobenú trombínom.

V experimentálnych štúdiách na rôznych modeloch trombózy in vivo a ex vivo sa po perorálnom podaní potvrdil antitrombotický účinok a antikoagulačná aktivita dabigatranu po intravenóznom podaní a dabigatranetexilát.

Bola stanovená priama korelácia medzi koncentráciou dabigatranu v krvnej plazme a závažnosťou antikoagulačného účinku. Dabigatran predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT), ekarinovský čas zrážania (EVS) a trombínový čas (TV).

Prevencia venózneho tromboembolizmu (VTE) po endoprotetike veľkých kĺbov

Výsledky klinických štúdií u pacientov podstupujúcich ortopedické operácie - artroplastika kolenného kĺbu a bedrového kĺbu - potvrdili zachovanie parametrov hemostázy a ekvivalenciu 75 mg alebo 110 mg dabigatranetexilátu po 1 - 4 hodinách po chirurgickom zákroku a následnú udržiavaciu dávku 150 alebo 220 mg jedenkrát denne v denných dávkach. počas 6-10 dní (s operáciou na kolennom kĺbe) a 28-35 dní (v prípade bedrového kĺbu) v porovnaní s enoxaparínom v dávke 40 mg 1-krát denne, ktorý bol použitý deň pred a po operácii.

Rovnocennosť antitrombotického účinku dabigatranetexilátu bola preukázaná pri použití 150 mg alebo 220 mg v porovnaní s enoxaparínom v dávke 40 mg denne pri hodnotení hlavného koncového bodu, ktorý zahŕňa všetky prípady venózneho tromboembolizmu a mortality z akýchkoľvek príčin.

Prevencia mozgovej príhody a systémového tromboembolizmu u pacientov s atriálnou fibriláciou

Pri dlhodobom používaní v priemere o 20 mesiacov u pacientov s fibriláciou predsiení a so stredným alebo vysokým rizikom mozgovej príhody alebo systémového tromboembolizmu sa ukázalo, že dabigatranetexilát v dávke 110 mg podávaný dvakrát denne nebol horší ako warfarín z hľadiska účinnosti prevencie cievnej mozgovej príhody a systémový tromboembolizmus u pacientov s atriálnou fibriláciou; podobne v skupine s dabigatranom sa pozorovalo zníženie rizika intrakraniálneho krvácania a celková miera krvácania. Použitie vyššej dávky lieku (150 mg 2-krát denne) významne znížilo riziko ischemickej a hemoragickej mŕtvice, kardiovaskulárnej smrti, intrakraniálneho krvácania a celkovej frekvencie krvácania v porovnaní s warfarínom. Nižšia dávka dabigatranu bola charakterizovaná významne nižším rizikom závažného krvácania v porovnaní s warfarínom.

Čistý klinický účinok bol hodnotený stanovením kombinovaného koncového parametra, vrátane výskytu mŕtvice, systémového tromboembolizmu, pľúcneho tromboembolizmu, akútneho infarktu myokardu, kardiovaskulárnej mortality a závažného krvácania.

Ročná incidencia týchto príhod u pacientov, ktorí dostávali dabigatranetexilát, bola nižšia ako u pacientov, ktorí dostávali warfarín.

Zmeny laboratórnych parametrov funkcie pečene u pacientov, ktorí dostávali dabigatranetexilát, sa pozorovali s porovnateľnou alebo nižšou frekvenciou v porovnaní s pacientmi užívajúcimi warfarín.

Farmakokinetika:

Po perorálnom podaní dabigatranetexilátu sa pozorovalo rýchle zvýšenie jeho plazmatickej koncentrácie a plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) v závislosti od dávky. Maximálna koncentrácia dabigatranetexilátu (C. Tmax) sa dosiahne do 0,5-2 hodín.

Po dosiahnutí Cmax plazmatické koncentrácie dabigatranu klesajú biexponenciálne, konečný polčas (T1 / 2) je v priemere približne 11 hodín (u starších pacientov). Konečná hodnota T1 / 2 po opakovanom použití lieku bola približne 12 až 14 hodín, T1 / 2 nezávisí od dávky. V prípade poškodenia obličiek sa však T1 / 2 predlžuje.

Absolútna biologická dostupnosť dabigatranu po užití dabigatranetexilátu vo vnútri kapsúl potiahnutých hypromelózou je približne 6,5%.

Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť dabigatranetexilátu, ale čas potrebný na dosiahnutie Cmax zvyšuje o 2 hodiny

Pri použití dabigatranetexilátu bez špeciálneho obalu kapsuly vyrobeného z hypromelózy sa môže biologická dostupnosť pri podávaní zvýšiť približne o 1,8-krát (75%) v porovnaní s liekovou formou v kapsulách. Preto by sa mala zachovať integrita kapsúl vyrobených z hypromelózy vzhľadom na riziko zvýšenia biologickej dostupnosti dabigatranetexilátu, a neodporúča sa otvárať kapsuly a aplikovať ich obsah v čistej forme (napríklad pridávanie do jedla alebo nápojov) (pozri časť „Dávkovanie a podávanie“).

Pri použití dabigatranetexilátu po 1-3 hodinách u pacientov po chirurgickej liečbe, pokles rýchlosti absorpcie lieku v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. AUC je charakterizovaná postupným zvyšovaním amplitúdy bez výskytu vysokej maximálnej plazmatickej koncentrácie. Cmax v krvnej plazme pozorované po 6 hodinách po aplikácii dabigatranetexilátu alebo 7-9 hodín po operácii. Je potrebné poznamenať, že také faktory ako anestézia, paréza gastrointestinálneho traktu a chirurgia môžu byť dôležité pri spomalení absorpcie, bez ohľadu na dávkovú formu liečiva. Zníženie rýchlosti absorpcie liečiva sa zvyčajne zaznamenáva len v deň chirurgického zákroku. V nasledujúcich dňoch dochádza k rýchlej absorpcii dabigatranu s dosiahnutím Cmax 2 hodiny po požití.

metabolizmus

Po požití v procese hydrolýzy pod vplyvom dabigatranesterázy sa etexilát rýchlo a úplne mení na dabigatran, ktorý je hlavným aktívnym metabolitom v krvnej plazme. Pri konjugácii dabigatranu sa tvoria 4 izoméry farmakologicky aktívnych acylglukuronidov: 1-0, 2-0, 3-0, 4-O, z ktorých každý je menší ako 10% celkového obsahu dabigatranu v krvnej plazme. Stopy iných metabolitov sa detegujú len použitím vysoko citlivých analytických metód.

distribúcia

Distribučný objem dabigatranu je 60-70 litrov a prevyšuje objem celkového obsahu vody v tele, čo indikuje miernu distribúciu dabigatranu v tkanivách.

chov

Dabigatran sa vylučuje v nezmenenej forme, hlavne obličkami (85%) a iba 6% cez gastrointestinálny trakt. Zistilo sa, že po 168 hodinách po podaní značeného rádioaktívneho lieku sa z tela vylučuje 88-94% jeho dávky.

Dabigatran má nízku schopnosť viazať sa na plazmatické proteíny (34-35%), nezávisí od koncentrácie lieku.

Špeciálne skupiny pacientov

U starších ľudí je hodnota AUC 1,4–1,6-krát vyššia ako u mladých ľudí (o 40–60%) a Cmax - viac ako 1,25-krát (25%).

Pozorované zmeny korelovali s poklesom klírensu kreatinínu súvisiacim s vekom (CC).

Staršie ženy (nad 65) hodnoty AUCτ,ss a Cmax,ss boli asi 1,9 krát a 1,6 krát vyššie ako u mladších žien (vo veku 18 - 40 rokov), zatiaľ čo u starších mužov boli 2,2 a 2,0 krát vyššie ako u mladších mužov. Štúdia u pacientov s fibriláciou predsiení potvrdila vplyv veku na expozíciu dabigatranu: počiatočné koncentrácie dabigatranu u pacientov vo veku ≥ 75 rokov boli približne 1,3-krát vyššie (31%) au pacientov vo veku 100 kg boli približne 20%. nižšie ako u pacientov s telesnou hmotnosťou 50-100 kg. Telesná hmotnosť u väčšiny (80,8%) pacientov bola ≥50 - 48 h)

Toto treba vziať do úvahy pred vykonaním akýchkoľvek postupov (pozri tiež časť Farmakokinetika).

PRADAXA je kontraindikovaná u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CC).

PRADAXA®, Boehringer Ingelheim

Názov produktu: PRADAXA®, Boehringer Ingelheim

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika. Mechanizmus pôsobenia. Dabigatranetexilát je proliečivo s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré nevykazuje farmakologickú aktivitu. Po perorálnom podaní dabigatranu sa etexilát rýchlo vstrebáva a premieňa sa v plazme a plazme v pečeni na dabigatran pomocou esterázou katalyzovanej hydrolýzy. Dabigatran je silný konkurenčný reverzibilný priamy inhibítor trombínu a hlavná účinná látka v krvnej plazme.
Pretože trombín (serínová proteáza) aktivuje konverziu fibrinogénu na fibrín v systéme zrážania krvi, jeho inhibícia zabraňuje vzniku krvnej zrazeniny. Dabigatran tiež inhibuje voľný trombín, trombín viazaný na fibrín a agregáciu trombocytov indukovanú trombínom.
Farmakodynamické účinky. Existuje úzka súvislosť medzi koncentráciou dabigatranu v krvnej plazme a stupňom antikoagulačného účinku na základe výskumu.
Dabigatran predlžuje trombínový čas (TB), čas zrážania krvi (FSC) a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT).
Test na kalibrovaný zriedený trombínový čas (pTV) poskytuje približnú koncentráciu dabigatranu v krvnej plazme, ktorá sa môže porovnať s očakávanou. VSC môže poskytnúť priame meranie aktivity priamych inhibítorov trombínu. APTT test je považovaný za rozšírený a poskytuje približnú mieru intenzity antikoagulačného účinku dosiahnutého dabigatranom. Test APTT má však obmedzenú citlivosť a nie je vhodný na presné kvantitatívne stanovenie antikoagulačného účinku, najmä pri vysokých plazmatických koncentráciách dabigatranu. Vysoké hodnoty APTT sa majú interpretovať s opatrnosťou.
Farmakokinetika. Po perorálnom podaní dabigatranu sa etexilát rýchlo a úplne mení na dabigatran, ktorý sa považuje za aktívnu formu v krvnej plazme. Konverzia proliečiva dabigatranetexilátu esterázou katalyzovanou hydrolýzou na účinnú látku dabigatran sa považuje za dominantnú metabolickú reakciu. Absolútna biologická dostupnosť dabigatranu po perorálnom podaní dabigatranetexilátu bola približne 6,5%.
Po perorálnom podaní dabigatranetexilátu sa farmakokinetický profil dabigatranu v krvnej plazme vyznačuje rýchlym zvýšením koncentrácie pri dosiahnutí C tmax po 0,5-2 hodinách po podaní.
Sanie. Pooperačná absorpcia dabigatranetexilátu hodnotená v priebehu štúdie, 1-3 hodiny po operácii, vykazovala relatívne nízku absorpciu v porovnaní s absorpciou u zdravých dobrovoľníkov, čo dokazuje rovnomerný profil AUC bez vysokých vrcholov plazmatických koncentrácií. Cmax v krvnej plazme sa dosahuje 6 hodín po použití v pooperačnom období kvôli sprievodným faktorom, ako je anestézia, gastrointestinálna paréza a chirurgický zákrok, bez ohľadu na orálnu formu liečiva. Ďalšie vyšetrenie ukázalo, že pomalá a oneskorená absorpcia sa často zaznamenáva len v deň operácie. V nasledujúcich dňoch sa absorpcia dabigatranu považuje za rýchlu, s Cmax v plazme, ktorá sa dosiahne 2 hodiny po užití lieku.
Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť dabigatranetexilátu, ale oneskoruje čas dosiahnutia Cmax v krvnej plazme počas 2 hodín
Orálna biologická dostupnosť sa môže zvýšiť o 75% v porovnaní s tým, keď sa používa dávková forma vo forme kapsúl, kde sa pelety použili bez hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) v zložení plášťa kapsuly. Preto by mala byť pri klinickom použití vždy zachovaná integrita kapsúl HPMC, aby sa zabránilo neúmyselnému zvýšeniu biologickej dostupnosti dabigatranetexilátu. Pacienti by mali byť upozornení, že je zakázané otvárať kapsuly a používať pelety oddelene (najmä ich naliať na jedlo alebo nápoje) (pozri Použitie).
Distribution. Nízka (34–35%), nezávisle od koncentrácie, sa zistila väzba dabigatranu na plazmatické proteíny. Distribučný objem dabigatranu 60 - 70 l prekročil objem celkovej telesnej tekutiny, čo poukazuje na miernu distribúciu dabigatranu v tkanivách. Cmax a AUC boli úmerné dávke. Koncentrácia dabigatranu v krvnej plazme klesá biexponenciálne s priemerným konečným T½ 11 hodín u zdravých dobrovoľníkov v adolescentnom veku. Po opakovanom podaní terminálu T½ bol asi 12 až 14 hodín½ bol nezávislý od dávkovania. T½ predlžuje s klesajúcou funkciou obličiek (tabuľka 1).
Biotransformácie. Metabolizmus a vylučovanie dabigatranu sa študovalo po jednej IV injekcii dávky rádioaktívne značeného dabigatranu zdravému mužskému dobrovoľníkovi. Po iv podaní sa rádioaktívny dabigatran vylučoval hlavne močom (85%). Vylučovanie výkalmi bolo 6% podanej dávky. Obnovenie pôvodnej rádioaktivity na úroveň 88–94% sa pozorovalo 168 hodín po užití dabigatranu.
Dabigatran je konjugovaný za vzniku farmakologicky aktívnych acylglukuronidov. Existujú 4 pozičné izoméry, 1-0, 2-0, 3-0, 4-0-acylglukuronidy, každý je 100 kg v porovnaní s pacientmi s telesnou hmotnosťou 50-100 kg. Väčšina (80,8%) dobrovoľníkov bola v kategórii ≥ 50 kg a vo veku 75 rokov obmedzená. Liečba tejto skupiny pacientov sa má vykonávať opatrne. Odporúčaná dávka je 150 mg 1-krát denne - 2 kapsuly po 75 mg (pozri ŠPECIÁLNE INDIKÁCIE A FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI). Keďže zlyhanie obličiek u pacientov s ťažkou chorobou (> 75 rokov) možno často zistiť, pred liečbou Pradaxom sa má funkcia obličiek vyhodnotiť výpočtom klírensu kreatinínu (CrCl), aby sa vylúčili pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou (CrCl 110 kg s odporúčaným režimom dávkovania). Vzhľadom na dostupné klinické a kinetické údaje nie je potrebná úprava dávkovania (pozri FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI, Farmakokinetika), ale odporúča sa starostlivé klinické monitorovanie (pozri ŠPECIÁLNE INDIKÁCIE).
Pohlavie (primárna prevencia VTE v ortopedickej chirurgii). Vzhľadom na dostupné klinické a kinetické údaje nie je potrebná úprava dávkovania (pozri FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI, Farmakokinetika).
Prechod od užívania dabigatranetexilátu k užívaniu parenterálneho antikoagulantu (primárna prevencia VTE v ortopedickej chirurgii). Pred prechodom z užívania dabigatranetexilátu na parenterálne antikoagulačné činidlo sa odporúča po užití poslednej dávky počkať 24 hodín (pozri INTERAKCIE).
Prechod z liečby parenterálnymi antikoagulanciami na užívanie dabigatranetexilátu (primárna prevencia VTE v ortopedickej chirurgii). Prestaňte užívať parenterálny antikoagulant a užívajte dabigatranetexilát 0-2 hodiny pred plánovaným použitím alternatívnej liečby alebo v čase ukončenia liečby, ak potrebujete pokračovať v liečbe (najmä v / v nefrakcionovanom heparíne (pozri INTERAKCIE).
Zmeškané dávkovanie (primárna prevencia VTE v ortopedickej chirurgii). Navrhuje sa pokračovať v používaní dennej dávky dabigatranetexilátu v nasledujúci deň v rovnakom čase. Nepoužívajte dvojnásobnú dávku na kompenzáciu vynechanej dávky.
Prevencia mozgovej príhody a systémovej embólie u dospelých pacientov s nevalvulárnou atriálnou fibriláciou s jedným alebo viacerými rizikovými faktormi (prevencia INFP). Odporúčaná dávka lieku je 300 mg - 1 kapsula 150 mg 2-krát denne. Liečba by mala byť dlhá.
Liečba DVT a LE a prevencia rekurentnej DVT a LE u dospelých. Odporúčaná dávka lieku je 300 mg - 1 kapsula 150 mg 2-krát denne po 5-dňovej parenterálnej antikoagulačnej terapii. Dĺžka liečby sa má stanoviť individuálne po dôkladnom zhodnotení prínosu liečby a rizika krvácania (pozri KONTRAINDIKÁCIE). Krátkodobá liečba (najmenej 3 mesiace) má byť založená na dočasných rizikových faktoroch (ako je nedávny chirurgický zákrok, trauma, imobilizácia) a dlhodobá liečba má byť založená na rizikových faktoroch alebo idiopatickej DVT alebo LE.
Prevencia INFP, THV / LE. Pre nižšie uvedené skupiny pacientov je odporúčaná denná dávka lieku Pradax 220 mg - 1 kapsula 110 mg 2-krát denne: t

  • pacientov starších ako 80 rokov;
  • súčasne užívajú verapamil.

Odporúčané denné dávky Pradakov 300 alebo 220 mg sa určujú na základe individuálneho posúdenia rizika tromboembolického rizika a rizika krvácania pre nasledujúce skupiny pacientov: t

  • pacienti vo veku 75 - 80 rokov;
  • pacientov so stredne ťažkým zlyhaním obličiek;
  • pacientov s gastritídou, ezofagitídou alebo gastroezofageálnym refluxom;
  • u iných pacientov so zvýšeným rizikom krvácania.

Pri DVT / PE sa odporúča používať 220 mg lieku Pradax - 1 kapsula 110 mg 2-krát denne, táto dávka je založená na farmakokinetickej a farmakodynamickej analýze a nebola študovaná v klinických podmienkach.
Pozri nižšie uvedené informácie a časti ŠPECIÁLNE INDIKÁCIE, INTERAKCIE, FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI.
V prípade intolerancie na dabigatran by pacienti mali byť poučení, aby sa okamžite poradili s lekárom o prechode na alternatívnu prijateľnú terapiu na prevenciu mŕtvice a systémovej embólie spojenej s atriálnou fibriláciou a na liečbu DVT / LE.
Pacienti v pokročilom veku (prevencia INFP, THV / LE). Pacienti vo veku 75 - 80 rokov majú používať dennú dávku 300 mg - 1 kapsula 150 mg 2-krát denne. V prípade, že riziko tromboembólie je nižšie a riziko krvácania je vyššie, podľa uváženia lekára, môže byť dávka 220 mg individuálne nastavená - 1 kapsula 110 mg 2-krát denne (pozri ŠPECIÁLNE POKYNY).
Pacienti starší ako 80 rokov by mali používať dennú dávku 220 mg - 1 kapsulu 110 mg 2-krát denne, pretože títo pacienti majú zvýšené riziko krvácania.
Keďže renálne zlyhanie u ľudí s nízkym vekom (> 75 rokov) môže byť časté pred začatím liečby Pradaxom, funkcia obličiek sa má vyhodnotiť výpočtom klírensu kreatinínu (CrCl), aby sa vylúčili pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou (CrCl 67).

Publikácia O Liečbu Kŕčových Žíl

Jedlo s venóznou trombózou nôh

Správna, vyvážená strava s trombózou hrá dôležitú úlohu pri hojení a prevencii tvorby nových krvných zrazenín. Pri takejto diagnóze je potrebné jesť zdravé potraviny a minimalizovať potraviny, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú zdravie cievneho systému.

Hemoroidy 2 stupne: liečba, príznaky

Stupeň 2 hemoroidy sú často diagnostikované pri prvom vyšetrení proktologa, pretože toto obdobie je charakterizované výraznými klinickými prejavmi. Hemoroidy sú rozšírené proktologické ochorenie, pri ktorom dochádza k patologickej expanzii ciev dolnej časti análneho kanála s tvorbou hemoroidov, ktoré, ako choroba postupuje, sa zvyšujú, periodicky inflamujú a krvácajú.