Príručka o ekológii

Bolo predložených niekoľko teórií na vysvetlenie mechanizmu patologickej fibrinolýzy.

5. Fyziológia fibrinolýzy

Mnohí autori sa pridržiavajú tzv. Teórie trombo-platničiek, čo znamená, že za určitých podmienok dochádza k uvoľňovaniu prebytku aktívneho tkanivového tromboplastínu, čo vedie k intravaskulárnej tvorbe fibrínu a jeho ukladaniu na stenách krvných ciev, čo zase spôsobuje aktiváciu systému fibrinolýzy.

Jeho aktivácia môže nastať iným spôsobom a pmeino pôsobením priamych a nepriamych aktivátorov vláknito-lytického systému vstupujúceho do krvného obehu, nachádzajúcich sa v tkanivách, hlavne v maternici, pľúcach, pankrease.

Väčšina výskumníkov vidí kombináciu oboch mechanizmov ako základ pre rozvoj akútnej fibrinolýzy.

Charakter klinických prejavov rozlišuje akútnu a chronickú fibrinolýzu. Prvé sa vyskytujú pri akútnom hladovaní kyslíkom, šoku, popáleninách, ťažkých komplikáciách transfúzie krvi, predčasnom oddelení placenty a mnohých chirurgických zákrokoch. Vo všetkých týchto podmienkach sa fibrinolýza vyvíja v dôsledku rýchleho vstupu veľkých množstiev aktívneho fibrinolyzínu do krvi, čo môže byť sprevádzané masívnym parenchymálnym krvácaním alebo môže byť niekedy kombinované so všeobecnou hemoragickou diatézou.

Pri chronickej fibrinolýze dochádza k konštantnej, ale miernej aktivácii neprofesionálne aktívneho proteínu.

Vyskytuje sa takzvaná latentná fibrinolýza, ktorá sa prejavuje zmenami v koagulácii, ale bez viditeľného klinického krvácania.

Sú prípady, keď sa krv v chirurgickej rane nezráža, kým sa periférna krv normálne zráža.

Ide o „lokálnu fibrinolýzu“, stav, pri ktorom hemoragický syndróm ešte nebol generalizovaný. Lokálna fibrinolýza naznačuje, že reakcia tela sa môže vyskytnúť najskôr na úrovni postihnutého orgánu.

Plazminogén má vysokú afinitu k fibrínovému toku v dôsledku prítomnosti špecifických miest viažucich lyzín (miesta) na fibríne. Endotelové bunky syntetizujú a uvoľňujú tkanivový aktivátor plazminogénu (t-PA) do obehového systému.

Štúdia uvoľňovania t-PA z buniek ukázala, že hlavným stimulátorom je bradyki-nín, ktorý sa štiepi z kininogénu s vysokou molekulovou hmotnosťou s kalikreínom.

Proces aktivácie faktorov kontaktnej fázy je teda hlavným fyziologickým spúšťacím mechanizmom fibrinolýzy. Tento proces je značne zvýšený zastavením prietoku krvi a tvorbou fibrínu. t-PA má vysokú afinitu k fibrínu. Komplex aktivátora fibrínového tkaniva - plazminogénu (Obr. 58) - najšpecifickejší a najúčinnejší aktívny princíp fibrinolýzy - formy na fibríne.

Fibrín, najmä čiastočne degradovaný fibrín, je kofaktorom proteolytickej aktivácie plazminogénu indukovanej t-PA. Výsledkom vzdelávania je toto

Plazminogén sa konvertuje na aktívny plazmín, ktorý ničí peptidové väzby vo fibríne / fibrinogéne.

58. Aktivácia plazminogénu vytvorením komplexu fibrín - tkanivový aktivátor - plazminogén na fibríne. Fibrín je kofaktorom proteolytickej aktivácie plazminogénu indukovanej t-PA.

Na povrchu fibrínu je miesto viazania lyzínu, ktoré je nevyhnutné na aktiváciu plazminogénu tkanivovým aktivátorom.

Miesta pôsobenia hlavných inhibítorov fibrinolýzy sú uvedené na obr. 59.

Obr. 59. Inhibítory fibrinolýzy sú znázornené oblasti hlavného inhibičného účinku, takmer všetky inhibítory fibrinolýzy sú proteíny akútnej fázy.

TAFI - trombínom aktivovaný inhibítor fibrinolýzy, t-PA - aktivátor tkanivového plazminogénu, Cl-Ing - inhibítor prvej zložky komplementu, AT - antitrombín III, PAI-1, PAI-2 - inhibítory tkanivového aktivátora plazminogénu (typ 1 a 2), PDF - produkty degradácie fibrínu / fibrinogénu

a g antiplazmínu ag makroglo6ulínu a gantitrypsínu

Za fyziologických podmienok ag-antiplazmín (ag-AP) rýchlo inaktivuje plazmín a vytvára inaktívne komplexy.

ots-AP má vysokú afinitu k plazmínu, interaguje s ním a odstraňuje voľný plazmin z cirkulačného systému. Výsledkom je, že polčas voľného plazmínu je len 0,1 sekundy.

fibrinolýza

Ak plazmin má čas na spojenie so zrážaným fibrínom, interakcia plazmínu-ar-AP prudko klesá (približne 50-krát). Deficit AP-AP sa prejavuje krvácaním, pretože nahromadený aktívny plazmín rýchlo zničí fibrín a fibrinogén.

a-AP je proteín akútnej fázy, avšak pri masívnej aktivácii fibrinolýzy, najmä pri DIC, možno pozorovať depléciu a-AP. Získaný nedostatok α-AP je oveľa bežnejší ako vrodený.

αg-makroglobulínu.

Tento inhibítor bol opísaný v časti "Inhibítory zrážania krvi". Je to nešpecifický inhibítor. Keď je aktivovaná fibrinolýza, plazmin vytvorený z plazminogénu (plazmatická koncentrácia nad 1,5 μmol) primárne viaže a g-anti-plazmín (plazmatická koncentrácia približne 1 μmol).

Po úplnom nasýtení ag-antiplazmínu sa plazmín ďalej neutralizuje ag-makroglobulínom. Okrem toho, a-makro-globulín inaktivuje iné enzýmy systému

Fibrinolýza: urokináza (u-PA), aktivátor tkanivového plazminogénu (t-PA), plazmatický kallik-rein, zložky komplementu, bakteriálne a leukocytové proteázy, ako je elastáza a kapsíny.

To predstavuje viac ako 80% anti-proteázovej aktivity krvi. Sérum a1-antitrypsín je obsiahnuté v koncentrácii 1,4 až 3,2 g / l alebo približne 52 mmol / l.

Toto je hlavný inhibítor serínových proteáz: trypsín, chi-motrypsín. Okrem toho sa podieľa na inaktivácii plazmínu, kalikreínu, renínu, urokinázy. Vďaka svojej malej veľkosti môže preniknúť a pôsobiť v tkanivách (pľúca, priedušky). α1-antitrypsín je proteín akútnej fázy, jeho produkcia sa zvyšuje s reakciami spúšťanými faktorom nádorovej nekrózy, interleukínom-1, interleukínom-6, ako aj s vysokou koncentráciou estrogénu v sére v poslednom trimestri tehotenstva, keď užívajú estrogén obsahujúce látky. antikoncepčné lieky.

Všetky tri opísané inhibítory spoločne zabraňujú vzniku plazmínu v systéme voľného obehu, s vylúčením jeho degradačného účinku na fibrinogén, ako aj na koagulačné faktory VIII, V a iné plazmatické proteíny.

Aktivita týchto inhibítorov je dôležitou podmienkou na udržanie hemostatickej rovnováhy.

Vzťah systému zrážania krvi a systému fibrinolýzy:
Za normálnych podmienok je interakcia systému zrážania krvi a systému fibrinolýzy nasledovná: mikrokoagulácia sa neustále uskutočňuje v cievach, čo je spôsobené neustálym ničením starých krvných doštičiek a uvoľňovaním faktorov krvných doštičiek z nich do krvi.

V dôsledku toho sa tvorí fibrín, ktorý sa zastaví počas tvorby fibrínu S, ktorý lemuje steny krvných ciev tenkým filmom, normalizuje pohyb krvi a zlepšuje jej reaktívne vlastnosti.

Systém fibrinolýzy reguluje hrúbku tohto filmu, na ktorej závisí priepustnosť cievnej steny. Keď je aktivovaný koagulačný systém, aktivuje sa aj systém fibrinolýzy.

Systém fibrinolýzy je antipódom systému zrážania krvi.
Fibrínová zrazenina (zastavené krvácanie), ktorá vznikla ako výsledok zrážania krvi, neskôr, potom, čo zmizne riziko krvácania, sa podrobí retrakcii (kompresii) a lýze (rozpusteniu) pod vplyvom enzýmov fibrinolytického systému krvi.

V dôsledku toho dochádza k rekanalizácii ciev a obnovuje sa normálny prietok krvi. Okrem toho fibrinolytický systém riadi hojenie rán a udržuje krv v tekutom stave. Fibrinolýza a obnovenie cievnej steny začínajú bezprostredne po vytvorení fibrínového trombu.

Fibrinolytický systém má štruktúru podobnú systému zrážania krvi:
1.

zložky periférnej krvi fibrinolytického systému;
2. orgány produkujúce a využívajúce zložky systému fibrinolýzy;
3. orgány, ktoré ničia zložky systému fibrinolýzy;
4. regulačné mechanizmy.

Fibrinolýza môže byť dvoch typov: primárna a sekundárna.

Zvýšená fibrinolýza

Primárna fibrinolýza je spôsobená hyperplaminémiou, keď do krvi vstúpi veľký počet aktivátorov plazminogénu.
Sekundárna fibrinolýza sa vyvíja ako odpoveď na intravaskulárnu koaguláciu spôsobenú vstupom tromboplastických látok do krvného obehu.
Systém fibrinolýzy má normálne prísne lokálny účinok, pretože jeho zložky sú adsorbované na fibrínových vláknach, pri pôsobení fibrinolýzy sa rozpúšťajú vlákna, v procese hydrolýzy vznikajú látky rozpustné v plazme, produkty degradácie fibrínu (FPD) - fungujú ako sekundárne antikoagulanciá a potom sú z tela eliminované.

Pojem neenzymatická fibrinolýza:

Proces neenzymatickej fibrinolýzy je bez plazmínu.
Účinná látka - komplex heparínu C.

Tento proces je riadený nasledujúcimi látkami:
1. trombogénne proteíny: fibrinogén, plazmatický faktor XIII, trombín;
2. makroergy (ADP poškodené krvné doštičky);
3. zložky fibrinolytického systému:
plazmin, plazminogén, aktivátory a inhibítory fibrinolýzy;
4. hormóny: adrenalín inzulín, tyroxín.

Komplexy heparínu pôsobia na nestabilné fibrínové vlákna (fibrín S).
Pri tomto type fibrinolýzy nedochádza k hydrolýze fibrínových vlákien, ale dochádza k informačnej zmene molekuly (fibrín S z fibrilárnej formy prechádza do tobulárnej formy).

Koncepcia enzymatickej fibrinolýzy:
Fáza I: aktivácia neaktívnych aktivátorov.

V prípade poranenia tkaniva sa uvoľňujú tkanivové lyzokinázy a plazmatické lyzokinázy (XII plazmatický faktor) sa aktivujú po kontakte s poškodenými cievami, t.j. aktivujú sa aktivátory.
Fáza II: aktivácia plazminogénu.
Pri pôsobení aktivátorov plazminogénu sa brzdová skupina oddelí a stane sa aktívnym.

Fáza III: plazmín štiepi fibrínové vlákna na FDP.
Ak už sú zapojené aktívne aktivátory (priame) - fibrinolýza prebieha v dvoch fázach.

Fibrinolytický krvný systém obsahuje 4 zložky:
[1]. plazmín (fibrinolyzín),
[2]. jeho inaktívny prekurzor je plazminogén,
[3]. aktivátory fibrinolýzy
[4]. inhibítory fibrinolýzy

[1] Plazmín.

Hlavným enzýmom tohto systému je proteolytický enzým plazmin cirkulujúci v krvnej plazme vo forme proenzýmu plazminogénu.
Proces transformácie plazminogénu [2] na plazmín je regulovaný systémom aktivátorov a inhibítorov (anti-plazminogén).
Plazminogén sa aktivuje dvoma spôsobmi - externe
(aktivátor tkanivového plazminogénu) a interný mechanizmus (faktor XII-Hageman).

Plpasmin je svojou povahou proteín globulínovej frakcie produkovaný v pečeni. Obsiahnuté v cievnej stene, granulocytoch, endofiloch, pľúcach, maternici, prostate a štítnej žľaze.
V aktívnom stave je plazmín adsorbovaný na fibrínových vláknach a pôsobí ako proteolytický enzým. Plazmín rozdeľuje fibrínový polymér na oddelené fragmenty - PDF, ktoré sú potom absorbované makrofágmi.
Zvýšené hladiny FDP v krvi sú zrejmým znakom aktivácie fibrinolytických vlastností krvi, v dôsledku čoho sa znižuje množstvo fibrinogénu a môže sa vyskytnúť hypo- alebo afibrinolytické krvácanie.
Hoci plazmin môže tiež štiepiť fibrinogén, zvyčajne je tento proces vždy obmedzený, pretože:
1.

aktivátor tkanivového plazminogénu aktivuje plazminogén lepšie, ak je adsorbovaný na vláknach fibrínu;
2. keď plazmín vstupuje do krvného obehu, rýchlo sa viaže a je neutralizovaný alfa2-antiplazmínom (s nedostatkom alfa 2-antiplazmínu, je zaznamenaná nekontrolovaná fibrinolýza a krvácanie);
3.

endotelové bunky vylučujú plazminogénový anti-aktivátor 1, ktorý blokuje jeho účinok.

[3] Aktivátory fibrinolýzy: t
Plazminogén sa konvertuje na plazmín pod vplyvom fyziologických aktivátorov - látok, ktoré aktivujú fibrinolýzu.

Aktivátory plazminogénu z hľadiska ich fyziologických a patofyziologických hodnôt môžu byť prirodzeného (fyziologického) a bakteriálneho pôvodu.
Fyziologické aktivátory plazminogénu:
Podobne ako koagulačný systém, existujú dva spôsoby aktivácie plazminogénu - interného a externého.

Vnútorný mechanizmus je spúšťaný rovnakými faktormi, ktoré iniciujú zrážanie krvi, menovite faktor XIIa (aktivovaný faktor Hageman).

Plazmatický kontakt s cudzím povrchom cez faktor XII, ktorý aktivuje koaguláciu krvi, súčasne spôsobuje aktiváciu fibrinolýzy.

V procese aktivácie faktora XII sa špeciálny proaktivátor plazminogénu plazmy, identický s prekallikreínom (Fletcherov faktor), prenesie do aktivátora plazminogénu, ktorý aktivuje plazminogén na plazmín. Priama aktivácia plazminogénu spôsobuje kalikreín.

V krvi osoby sa však zvyčajne nenachádza žiadny voľný kalikreín: je v neaktívnom stave alebo v kombinácii s inhibítormi, preto je aktivácia plazminogénu kalikreínom možná len v prípade významného zvýšenia aktivity kinínového systému.
Vnútorná cesta fibrinolýzy teda zabezpečuje aktiváciu plazmínového systému nie po koagulácii krvi, ale súčasne s ním. Pracuje v „uzavretej slučke“, pretože prvé časti kalikreínu a plazmínu, ktoré vznikajú, podliehajú proteolýze faktora XII, ktorý štiepi fragmenty, pod vplyvom ktorých sa zvyšuje premena prekallikreínu na kalikreín.
Aktivácia pozdĺž vonkajšej dráhy sa uskutočňuje predovšetkým na úkor tkanivového aktivátora plazminogénu, ktorý sa syntetizuje v endotelových bunkách obložených cievami.

Identické alebo veľmi podobné aktivátory sa nachádzajú v mnohých tkanivách a telesných tekutinách.
Sekrécia aktivátora plazminogénového tkaniva z endotelových buniek je neustále a amplifikovaná pod vplyvom rôznych stimulov: trombínu, množstva hormónov a liekov (adrenalín, vazopresín a jeho analógy, kyselina nikotínová), stres, šok, hypoxia tkaniva a chirurgická trauma.
Plazminogén a aktivátor tkanivového plazminogénu majú výraznú afinitu k fibrínu.

Keď sa objaví fibrín, plazminogén a jeho aktivátor sú s ním spojené, aby vytvorili trojitý komplex (fibrín-plazminogénový tkanivový plazminogénový aktivátor), ktorého všetky zložky sú usporiadané tak, že dochádza k účinnej aktivácii plazminogénu. Výsledkom je, že plazmin sa tvorí priamo na povrchu fibrínu; tento je ďalej podrobený proteolytickej degradácii.
Druhým prírodným aktivátorom plazminogénu je urokináza, syntetizovaná renálnym epitelom, ktorý na rozdiel od tkanivového aktivátora nemá afinitu k fibrínu.

K aktivácii plazminogénu dochádza na špecifických receptoroch na povrchu endotelových buniek a množstve krvných teliesok, ktoré sa priamo podieľajú na tvorbe krvnej zrazeniny. Normálne je hladina urokinázy v plazme niekoľkokrát vyššia ako hladina aktivátora tkanivového plazminogénu; Existujú správy o dôležitej úlohe urokinázy pri hojení poškodeného endotelu.
Aktivátory bakteriálnej fibrinolýzy:
Aktivátory bakteriálnej fibrinolýzy zahŕňajú streptokinázu a stafylokinázu.

Pretože človek má počas svojho života často zjavné alebo skryté streptokokové a stafylokokové ochorenia, existuje možnosť vstupu streptokinázy a stafylocinázy do krvného obehu.
Streptokináza je silný špecifický aktivátor fibrinolýzy.
Je produkovaný hemolytickými streptokokovými skupinami A, C.
Streptokináza je nepriamy aktivátor plazminogénu.

Pôsobí na proaktivátor plazminogénu, transformuje ho na aktivátor, ktorý aktivuje plazminogén na plazmín.
Reakcia medzi streptokinázou a proaktivátorom plazminogénu prebieha v dvoch štádiách:
v prvom z proaktivátorov I sa vytvorí proaktivátor II,
v druhej sa proaktivátor II zmení na aktivátor, ktorý aktivuje plazminogén.
Stafylokináza je tiež aktivátor plazminogénu bakteriálneho pôvodu.

Je produkovaný určitými kmeňmi stafylokokov. Stafylokináza je priamy aktivátor plazminogénu. Aktivácia plazminogénu pôsobením stafylokinázy prebieha pomaly v porovnaní s rýchlou, takmer okamžitou aktiváciou streptokinázy.

[4] Inhibítory fibrinolýzy:
V tele je silný systém inhibítorov fibrinolýzy.
Inhibítory fibrinolýzy prítomné v plazme a sére možno rozdeliť na inhibítory aktivátora plazminogénu a plazminogénu (pôsobiace proti streptokináze, urokináze a aktivátoru tkanivového plazminogénu).
antiplasmin
Anti-plazmíny sú najlepšie študované inhibítory fibrinolýzy.

Väčšina proteolytických inhibítorov môže neutralizovať aktivitu plazmínu.
Najmenej 6 látok má anti-plazmatický účinok: t
1. alfa1-antitrypsín (pomaly pôsobiaci antiplazmín),
2. β2 makroglobulín (rýchlo pôsobiaci antiplazmín),
3. antitrombín III,
4. C1-inaktivátor
5. inter-p-trypsínový inhibítor
6.

alfa2 antiplazmín.
Väčšina plazmínových inhibítorov je v nadbytku a je schopná tvoriť komplexy s plazmínom (väčšinou reverzibilným).
Alfa-2-antiplazmín je serpin a je hlavným inhibítorom plazmínu v krvi.

Má 3 hlavné vlastnosti: rýchlo inhibuje plazmín; bráni vstupu plazminogénu na fibrín; zosieťovanie s fibrínovými alfa reťazcami počas tvorby fibrínu. alfa 2 antiplazmín je produkovaný v pečeni.
Keď sa v krvi nadmerne tvorí plazmin, jeho neutralizácia sa vyskytuje v nasledujúcom poradí: alfa 2-anti-plazmín, alfa 2-makroglobulín, alfa 1-antitrypsín, AT III a inaktivátor C1.

Napriek prítomnosti rôznych inhibítorov, ktoré sa podieľajú na inaktivácii plazminom in vivo, sa dedičný deficit alfa 2-antiplazmínu prejavuje závažným krvácaním - zrejmým dôkazom nedostatku kontroly aktivity plazmínu inými inhibítormi.
Alfa-2-makroglobulín je inhibítor plazmínu (druhá línia) a ďalších proteáz (kalikreín a tkanivový aktivátor plazminogénu); pôsobí ako inhibítor lapača (bez väzby na špecifické aktívne miesto).

Inhibítory aktivátora plazminogénu:
Inhibítor plazminogénového aktivátora 1 (PAI-1) je hlavným inhibítorom tkanivového aktivátora plazminogénu a urokinázy.

Produkované endotelovými bunkami, bunkami hladkého svalstva, megakaryocytmi a mezoteliálnymi bunkami; v krvných doštičkách v neaktívnej forme a je serpin.
Hladina inhibítora 1 aktivátora plazminogénu v krvi je regulovaná veľmi presne a zvyšuje sa v mnohých patologických stavoch.

Jeho produkcia (a následná inhibícia lýzy zrazeniny) je stimulovaná trombínom, transformačným rastovým faktorom beta, faktorom rastu krvných doštičiek, interleukínom-1, TNF-alfa, rastovým faktorom podobným inzulínu, glukokortikoidom a endotoxínom. Aktivovaný proteín C inhibuje inhibítor aktivátora plazminogénu izolovaný z endotelových buniek a tým stimuluje lýzu zrazeniny.

Hlavnou funkciou inhibítora 1 aktivátora plazminogénu je obmedziť fibrinolytickú aktivitu v mieste hemostatickej zátky inhibíciou tkanivového aktivátora plazminogénu.

To sa robí ľahko vďaka väčšiemu (v móloch) jeho obsahu vo vaskulárnej stene v porovnaní s tkanivovým aktivátorom plazminogénu. V mieste poranenia teda aktivované krvné doštičky vylučujú nadmerné množstvo inhibítora 1 aktivátora plazminogénu, čo zabraňuje predčasnej lýze fibrínu.
Hlavným inhibítorom urokinázy je inhibítor aktivátora plazminogénu 2 (PAI-2).
Inhibítor C1 inaktivuje fibrinolýzu spojenú s kontaktnou fázou.
Glykoproteín bohatý na histidín (HBG) je ďalším kompetitívnym inhibítorom plazminogénu.

Vysoká plazmatická hladina inhibítora aktivátora plazminogénu 1 a glykoproteínu bohatého na histidín spôsobuje zvýšenú tendenciu k trombóze.
Teraz existujú umelé inhibítory, ktoré sa používajú na boj proti krvácaniu: kyselina E-aminokaprónová, kontikal, trasilol.

Antikoagulačný systém:
Za fyziologických podmienok je proces zrážania krvi takmer úplne pod neustálym riadením antikoagulačného systému, preto je krvná fibrinolytická aktivita nízka.
Proces zrážania krvi je regulovaný tak presne, že len malá časť koagulačných faktorov sa transformuje na aktívnu formu.

V dôsledku toho sa trombus neprekračuje za oblasť poškodenia cievy.
Takáto regulácia je mimoriadne dôležitá - koagulačný potenciál jedného mililitra krvi je dostatočný na zrážanie všetkých fibrinogénov v tele za 10-15 sekúnd.
Kvapalný stav krvi sa udržiava vďaka svojmu pohybu (zníženie koncentrácie činidiel), adsorpcii faktorov zrážanlivosti endotelom a nakoniec vďaka prírodným antikoagulanciám.
Antikoagulanciá sú rozdelené na primárne a sekundárne.

Primárne antikoagulanciá sú vždy prítomné v krvi a sekundárne antikoagulanciá vznikajú v dôsledku koagulačných reakcií.
Primárne antikoagulanciá zahŕňajú:
1. antitrombín III;
2. proteín C;
3. proteín S;
4. inhibítor vonkajšej koagulačnej dráhy (TFPI);
5.

heparínový kofaktor II.

Body použitia týchto antikoagulancií sú rôzne.
AT III viaže všetky aktivované koagulačné faktory súvisiace so serínovými proteázami s výnimkou faktora VII. Za normálnych podmienok AT III reguluje procesy trombózy, ale v prípadoch prudkého zvýšenia tvorby trombínu jeho aktivita nestačí. Jeho aktivita je výrazne zvýšená heparínom a molekulami podobnými heparínu na povrchu endotelu.

Táto vlastnosť heparínu je základom jeho antikoagulačného účinku.
Proteín C sa premení na aktívnu proteázu trombínom po naviazaní oboch molekúl na trombomodulín, proteín na membráne endotelových buniek.

Aktivovaný proteín C ničí faktor Va a faktor VIIIa čiastočnou proteolýzou, pričom spomaľuje dve kľúčové reakcie zrážania. Okrem toho proteín C stimuluje uvoľňovanie tkanivového aktivátora plazminogénu endotelovými bunkami.
Proteín S je kofaktorom proteínu C.
Zníženie hladiny antitrombínu III, proteínu C a proteínu S alebo ich štrukturálnych abnormalít vedie k zvýšeniu zrážanlivosti krvi.

Sekundárne antikoagulanty sú degradačné produkty fibrinogénu a fibrínu. Inhibujú konečný stupeň koagulácie.

FIBRINOLÝZA (fibrín -f-gréčtina

rozpad lýzy, deštrukcia) - proces rozpúšťania fibrínu, uskutočňovaný enzymatickým fibrínovým lytickým systémom. F. predstavuje spojenie antikoagulačného systému tela (viď. Koagulačný systém krvi), ktorý zabezpečuje uchovanie krvi v krvnom obehu v tekutom stave.

Keď F. fibrinolytický enzým ilasmin alebo fibriiolizín (pozri), štiepi peptidové väzby v molekulách fibrínu (pozri) a fibrinogénu (pozri), v dôsledku ktorých sa fibrín rozpadá na fragmenty rozpustné v plazme a fibrinogén stráca schopnosť koagulácie.

Keď sa F. najprv vytvoril tzv. produkty včasného štiepenia fibrínu a fibrinogénu sú vysokomolekulárne fragmenty X a Y a fragment X si zachováva schopnosť koagulovať jód vplyvom trombínu (pozri). Potom sa vytvoria fragmenty s nižšou molekulovou hmotnosťou (hmotnosť) - tzv.

produkty neskorého štiepenia - fragmenty b a E. Produkty štiepenia fibrínu a fibrinogénu majú biol. aktivita: produkty včasného štiepenia - výrazný anti-trombínový efekt, neskorý, najmä fragment D, anti-oliomyrase aktivita, schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a adhéziu (pozri), zosilňujú účinok bipynov (pozri).

Fenomén fibrinelýzy bol objavený v 18. storočí, keď bola popísaná schopnosť krvi zostať v kvapalnom stave po náhlej smrti. V kôre, čas je proces F. študoval na molekulárnej úrovni. Systém fibrinolitichesky sa skladá zo štyroch hlavných zložiek: plazmínový enzým - plazminogén, aktívny enzým - plazmín, fiziol.

aktivátory a inhibítory plazminogénu. Väčšina plazminogénu je obsiahnutá v krvnej plazme, z rezu sa zráža spolu s euglobulínmi alebo ako súčasť t

Tretia frakcia počas precipitácie proteínov metódou Kona (pozri Imunoglobulíny). V prípade aktivátorov sa štiepia aspoň dve peptidové väzby a v molekule plazminogénu sa vytvorí aktívny plazmín.

Plazmín má vysokú špecificitu pre štiepenie lyzyl-arginínových a lyzyl-lyzínových väzieb v proteínových substrátoch, ale fibrín a fibrinogén sú pre ne špecifické substráty. Aktivácia plazmínu v plazmíne sa uskutočňuje ako výsledok proteolytického procesu spôsobeného pôsobením mnohých látok.

Fiziol. aktivátory plazminogénu sa nachádzajú v plazme av krvných bunkách, vo výkaloch (slzy, materské mlieko, sliny, semenná tekutina, moč), ako aj vo väčšine tkanív. Povahou účinku na substrát sú charakterizované ako arginín esterázy (pozri), štiepenie aspoň jednej arginyl-valínovej väzby v molekule plazminogénu.

Nasledujúci fiziol je známy. aktivátory plazminogénu: plazmatický, vaskulárny, tkanivový, renálny alebo urokínový faktor, XII koagulačný faktor (pozri hemoragická diéta), kalikreín (pozri Kinin). Okrem toho, aktivácia sa uskutočňuje trypsínom (pozri), streptokinázou, sta-filokinázou. Aktivátory plazminogénu, ktoré vznikajú v endoteli krvných ciev, sú dôležité pri posilňovaní F.

Plazmín a F. sa vykonávajú proenzýmom a jeho aktivátormi imobilizovanými (sorbované) na fibrínovej zrazenine. Aktivita F. je obmedzená pôsobením mnohých plazmínových inhibítorov a ich aktivátorov. Je známe, že aspoň 7 inhibítorov alebo antiplazmínov čiastočne alebo úplne inhibuje aktivitu plazmínu.

Krvné zrazeniny sa odstránia systémom fibrinolýzy.

Hlavným fyziologicky rýchlo pôsobiacim inhibítorom je a2-antiplazmín, ktorý sa nachádza v krvi zdravých ľudí v koncentrácii 50-70 mg / l.

Inhibuje takmer okamžite fibrinolytickú a esterázovú aktivitu plazmínu, čím vytvára stabilný komplex s enzýmom. Vysoká afinita k plazmínu určuje dôležitú úlohu tohto antiplazmínu pri regulácii fibrinolýzy in vivo. Druhým dôležitým inhibítorom plazmínu je a2-makroglobulínový mol.

váženie 720 LLC - 760 000. Jeho biol. funkciou je zabrániť plazminu, ktorý je s ním spojený, vlastným trávením a inaktivačným účinkom iných iroteináz. a2-antiplazmín a a2-makroglobulín si navzájom konkurujú, keď pôsobia na plazmín. Schopnosť spomaliť aktivitu plazmínu má antitrombín III.

Okrem toho aktívny účinok má o-anti-trypsín, inter-a2-trypsínový inhibítor, Cl-inaktivátor a o ^ -anti-chymotrypsín. V krvi, placente, plodovej vode sú inhibítory aktivátorov plazminogénu: anti-urokináza, anti-aktívna

tori, antistreptokináza, inhibítor aktivácie plazminogénu.

Prítomnosť veľkého počtu inhibítorov fibrinolýzy sa považuje za formu ochrany krvných proteínov pred ich štiepením plazmínom.

Pretože F. je jedným z väzieb v krvnom antikoagulačnom systéme, excitácia cievnych chemoreceptorov výsledným trombínom vedie k uvoľňovaniu aktivátorov plazminogénu do krvi a rýchlej aktivácii enzýmu fermentu.

Normálne voľný plazmin chýba v krvi alebo je spojený s anti-plazmínmi. F. aktivácia nastáva s emocionálnym vzrušením, strachom, úzkosťou, úzkosťou, zraneniami, hypoxiou a hyperoxiou, otravou C02, fyzickou nečinnosťou, fyzickou námahou a inými vplyvmi vedúcimi k zvýšeniu vaskulárnej permeability. Súčasne sa v krvi objavujú vysoké koncentrácie plazmínu, čo spôsobuje úplnú hydrolýzu fibrínu, fibrinogénu a ďalších faktorov zrážanlivosti krvi, čo vedie k porušeniu zrážania krvi.

Vytvorené v krvných produktoch rozdelenia fibrínu a fibrinogénu spôsobujú zhoršenú hemostázu (pozri). Funkcia F. je schopnosť rýchlo aktivovať.

Na meranie fibrinolytickej aktivity krvi sa používajú metódy na stanovenie plazmínovej aktivity, aktivátorov plazminogénu a inhibítorov - antiplazmínov a antiaktivátorov. Fibrinolytická aktivita krvi je určená časom lýzy krvných zrazenín, plazmy alebo euglobulínov izolovaných z plazmy, koncentráciou fibrinogénu lyzovaného počas inkubácie, alebo počtom erytrocytov uvoľnených z krvných zrazenín.

Okrem toho používajú tromblastografickú metódu (pozri Tromboelastografia) a určujú aktivitu trombínu (pozri). Obsah aktivátorov plazminogénu, plazmínu a anti-plazmínu je určený veľkosťou lyzačných zón (produkt dvoch kolmých priemerov) vytvorených na fibrínových alebo fibrínových agarových platniach po aplikácii plazmidových euglobulínov p-rov.

Obsah anti-aktivátorov sa stanoví súčasným použitím streptokinázy alebo urokinázy na platne. Esterázová aktivita plazmínu a aktivátorov je stanovená hydrolýzou chromogénnych substrátov alebo nekryzových esterov arginínu a lyzínu. Fibrinolytická aktivita tkanív odhalila histochémiu. spôsob veľkosti zón lýzy fibrínových platní po nanesení na tenké časti orgánu alebo tkaniva.

Rušenie F. a funkcie fibrinolytického systému vedú k rozvoju patolu. stavy. Potlačenie F. podporuje tvorbu trombu (pozri

Trombóza), rozvoj aterosklerózy (pozri), infarktu myokardu (pozri), glomerulonefritídy (pozri). Pokles fibrinolytickej aktivity v krvi je spôsobený znížením obsahu aktivátorov plazminogénu v krvi v dôsledku porušenia ich syntézy, mechanizmu uvoľňovania a deplécie rezerv v bunkách alebo zvýšenia počtu antiplazmínov a antiaktivátorov.

V experimente na zvieratách bol stanovený úzky vzťah medzi obsahom krvných koagulačných faktorov (viď. Systém zrážania krvi), poklesom fylogenézy a rozvojom aterosklerózy.

So zníženým F. fibrínom v cievnom lôžku sa zachováva, podlieha infiltrácii lipidov a spôsobuje rozvoj aterosklerotických zmien. U pacientov s aterosklerózou sa fibrín a fibrinogén nachádzajú v lipidových škvrnách, aterosklerotických plakoch. V glomerulonefritíde sa nachádzajú fibrínové usadeniny v renálnych glomeruloch, čo je spojené s prudkým poklesom fibrinolytickej aktivity renálneho tkaniva a krvi.

Keď je inhibovaný F., liek fibrinolyzín je injikovaný intravenózne (pozri) a aktivátory plazminogénu - streptokinázu, urokinázu, atď.

Trombóza). Táto metóda konzervatívnej liečby trombózy je teoreticky odôvodnená ako metóda simulácie ochrannej reakcie antikoagulačného systému organizmu proti trombóze. Pri liečbe trombóz a pri prevencii tvorby krvných zrazenín F. zvyšovať farmaceutický výkon. neenzymatické zlúčeniny podávané orálne; niektoré z nich majú fibrinolytický účinok, inhibujú aktivitu anti-plazmínov, iné nepriamo spôsobujú uvoľňovanie aktivátorov plazminogénu z vaskulárneho endotelu.

Anabolické steroidy (pozri) s ich dlhodobým používaním a antidiabetickými činidlami prispievajú k zvýšeniu syntézy aktivátorov F. (pozri Hypoglykemické prostriedky).

Nadmerná aktivácia F. spôsobuje rozvoj hemoragickej diatézy (pozri). Uvoľňovanie aktivátorov plazminogénu do krvi, tvorba veľkých množstiev plazmínu prispieva k proteolytickému štiepeniu fibrinogénu a faktorov zrážania krvi, čo vedie k zhoršenej hemostáze.

Mnohí výskumníci rozlišujú medzi primárnym a sekundárnym zvýšeným F. Primárny zvýšený F. je spôsobený masívnym prienikom aktivátorov plazminogénu do krvi z tkanív, čo vedie k tvorbe plazmínu, deleniu V a VII faktorov zrážanlivosti krvi, hydrolýze fibrinogénu, porušeniu hemostázy krvných doštičiek a výslednému vzniku - na drobivosť krvi, čo má za následok fibrinolytické krvácanie (pozri) - primárny všeobecný zvýšený F.

možno pozorovať pri rozsiahlych poraneniach, rozpade buniek pod vplyvom toxínov, operáciách s mimotelovým krvným obehom, pri agónii, akútnej leukémii a tiež pri hronoch. myeloidnej leukémie.

Primárny lokálny zvýšený F. môže byť príčinou krvácania pri chirurgických zákrokoch, najmä pri prostatektómii, ty-r oidektómii, v prípade poškodenia orgánov s vysokým obsahom aktivátorov plazminogénu, krvácania z maternice (v dôsledku prudko zvýšenej fibrinolytickej aktivity endometria).

Primárny lokálny zvýšený F. môže udržiavať a posilňovať krvácanie v prípade peptického vredu, poškodenia ústnej sliznice, extrakcie zubov, môže spôsobiť krvácanie z nosa a fibrinolytickú purpuru.

Sekundárny zvýšený F. sa vyvíja v reakcii na diseminovanú intravaskulárnu koaguláciu (pozri hemoragickú diathézu, trombohemoragický syndróm, zv. 29, ďalšie materiály). To zvyšuje krvácanie, ktoré je dôsledkom konzumácie koagulačných faktorov.

Diferenciácia primárneho a sekundárneho zvýšenia F. má praktickú hodnotu. Primárny zvýšený F. je charakterizovaný znížením obsahu fibrinogénu, plazminogénu, inhibítorov plazmínu a normálneho počtu krvných doštičiek a protrombínu, preto ukazuje použitie inhibítorov fibrinolýzy, ktoré je kontraindikované u sekundárneho F.

Pri krvácaní spôsobených vyvýšeným F., vymenovať syntetické inhibítory fibrinolýzy - e-aminokaironic na - to (pozri.

Kyselina aminokaprónová), para-aminometylbenzoová k tejto látke (amben), trasilol (pozri) atď. Monitorovanie liečby fibrinolytickými liečivami a inhibítormi fibrinolýzy sa uskutočňuje stanovením aktivity trombínu tromboelastografickými a inými metódami, ktoré charakterizujú funkčný stav koagulačných a antikoagulačných krvných systémov.

Bibliografia: Andreenko G.V. Fib-rinóza. (Biochémia, fyziológia, patológia), M., 1979; Biochémia zvierat

a muž, ed. M.D. Kurskiy

v. 6, s. 84, 94, Kyjev, 1982; B. A. Kudryashov, Biologické problémy regulácie kvapalného stavu krvi a jej koagulácie, M., 1975; Metódy výskumu fibrinolytického systému krvi pod vydavateľstvom G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolýza, Moderné základné a klinické koncepty, ed.

P. J. Gaffney a S. Balkuv-Ulyutina, trans. S angličtinou, M., 1982; H základy E. I. a L ak a K. M N. Antikoagulanciá a fibrinolytické činidlá, M., 1977.

fibrinolýza

Fibrinolýza (z Fibrin a grécky. Lýsis - rozklad, rozpúšťanie) - proces rozpúšťania krvných zrazenín a krvných zrazenín, neoddeliteľná súčasť hemostázového systému, vždy sprevádzajúci proces zrážania krvi a kultivovaný faktormi, ktoré sú súčasťou tohto procesu. Je to dôležitá ochranná reakcia organizmu a zabraňuje blokovaniu krvných ciev fibrínovými zrazeninami. Fibrinolýza tiež podporuje vaskulárnu rekanalizáciu po ukončení krvácania.

Zahŕňa štiepenie fibrínu pod vplyvom plazmínu, ktorý je prítomný v krvnej plazme ako inaktívny prekurzor - plazminogén. Tento sa aktivuje súčasne so začiatkom procesu zrážania krvi.

Obsah

Vnútorná a vonkajšia aktivačná cesta

Fibrinolýza, podobne ako proces zrážania krvi, prebieha vonkajším alebo vnútorným mechanizmom. Cesta externej aktivácie sa uskutočňuje s vlastnou účasťou tkanivových aktivátorov syntetizovaných prevažne vo vaskulárnom endoteli. Tieto aktivátory zahŕňajú aktivátor tkanivového plazminogénu (TAP) a urokinázu.

Vnútorný mechanizmus aktivácie sa uskutočňuje pomocou aktivátorov plazmy a aktivátorov krvných buniek, leukocytov, krvných doštičiek a červených krviniek. Vnútorný mechanizmus aktivácie je rozdelený na Hageman-dependentné a Hageman-nezávislé. K fibrinolýze závislej od Hageman dochádza pod vplyvom koagulačného faktora XIIa, kalikreínu, ktorý spôsobuje konverziu plazminogénu na plazmín. Najrýchlejšie nastáva fibrinolýza nezávislá od Hagemana. Jeho hlavným účelom je očistiť cievne lôžko od nestabilizovaného fibrínu, ktorý sa tvorí v procese intravaskulárnej koagulácie krvi.

Inhibícia fibrinolýzy

Fibrinolytická aktivita krvi je do značnej miery určená pomerom inhibítorov a aktivátorov procesu fibrinolýzy.

Existujú aj inhibítory fibrinolýzy v krvnej plazme, ktoré ju potláčajú. Jedným z najdôležitejších takýchto inhibítorov je a2-antiplazmín, ktorý spôsobuje väzbu plazmínu, trypsínu, kalikreínu, urokinázy, aktivátora tkanivového plazminogénu. Tak inhibuje proces fibrinolýzy v jej skorých a neskorých štádiách. Inhibítor al proteázy je tiež silným inhibítorom plazmínu. Fibrinolýza je tiež inhibovaná alfa2-makroglobulínom, inhibítorom C1-proteázy a radom inhibítorov aktivátora plazminogénu produkovaných v endoteli, ako aj fibroblastov, makrofágov a monocytov.

Regulácia fibrinolýzy

Medzi procesmi zrážania krvi a fibrinolýzou v tele je zachovaná rovnováha.

Zvýšená fibrinolýza je spôsobená zvýšeným tonom sympatického nervového systému a adrenalínu a noradrenalínu vstupujúceho do krvi. To spôsobuje aktiváciu faktora Hageman, ktorý spúšťa vonkajší a vnútorný mechanizmus tvorby protrombinázy a stimuluje Hagin-dependentnú fibrinolýzu. Tkanivový aktivátor plazminogénu a urokináza sa uvoľňujú z endotelu a stimulujú proces fibrinolýzy.

S nárastom tonusu parasympatického nervového systému dochádza tiež k urýchleniu zrážania krvi a stimulácii procesu fibrinolýzy.

Hlavným eferentným regulátorom zrážania krvi a fibrinolýzy je cievna stena.

literatúra

Ľudská fyziológia. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1 - 448, T2 - 368s

Pozri tiež

Ľudská fyziológia. Textbook / Under ed. V.M. Smirnova.- M.: Meditsina, 2002. - 608 s.: Ill. (Učebnice. Pre študentov lekárskych univerzít). ISBN 5-225-04175-2 (s. 231)

fibrinolýza

FIBRINOLÝZA (rozpúšťanie fibrín-f-gréckej lýzy, deštrukcia) je proces rozpúšťania fibrínu, ktorý sa vykonáva enzymatickým fibrinelitickým systémom. Fibrinolýza je väzba v antikoagulačnom systéme organizmu (pozri. Systém zrážania krvi), ktorý zabezpečuje uchovávanie krvi v krvnom obehu v tekutom stave.

Počas fibrinolýzy fibrinolytický enzým ilasmin alebo fibriiolyzín (pozri) štiepi peptidové väzby v molekulách fibrínu (pozri) a fibrinogéne (pozri), čo vedie k rozpadu fibrínu na fragmenty rozpustné v plazme a fibrinogén stráca svoju schopnosť koagulácie. Keď fibrinolýza spočiatku tvorila tzv. produkty včasného štiepenia fibrínu a fibrinogénu sú vysokomolekulárne fragmenty X a Y a fragment X si zachováva schopnosť koagulovať jód vplyvom trombínu (pozri). Potom sa vytvoria fragmenty s nižšou molekulovou hmotnosťou (hmotnosť) - tzv. produkty neskorého štiepenia - fragmenty b a E. Produkty štiepenia fibrínu a fibrinogénu majú biologickú aktivitu: produkty včasného štiepenia majú výrazný antitrombínový účinok, neskoršie produkty, najmä fragment D, majú anti-polymerázovú aktivitu, schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a adhéziu (pozri), zvyšujú účinok varu nové (pozri).

Fenomén fibrinelýzy bol objavený v 18. storočí, keď bola popísaná schopnosť krvi zostať v kvapalnom stave po náhlej smrti. V súčasnosti sa študuje proces fibrinolýzy na molekulárnej úrovni. Fibrinolytický systém pozostáva zo štyroch hlavných zložiek: plazmínového enzýmu - plazminogénu, aktívneho enzýmu - plazmínu, fiziolu. aktivátory a inhibítory plazminogénu. Väčšina plazminogénu je obsiahnutá v krvnej plazme, z rezu sa zráža spolu s euglobulínmi alebo ako časť tretej frakcie počas zrážania proteínov podľa Cohnovej metódy (pozri imunoglobulíny). V molekule plazminogénu pôsobením aktivátorov sa štiepia aspoň dve peptidové väzby a vytvorí sa aktívny plazmín. Plazmín má vysokú špecificitu pre štiepenie lyzyl-arginínových a lyzyl-lyzínových väzieb v proteínových substrátoch, ale fibrín a fibrinogén sú pre ne špecifické substráty. Aktivácia plazmínu v plazmíne sa uskutočňuje ako výsledok proteolytického procesu spôsobeného pôsobením mnohých látok.

Fyziologické aktivátory plazminogénu sa nachádzajú v plazme av krvných bunkách, vo výkaloch (slzy, materské mlieko, sliny, semenná tekutina, moč), ako aj vo väčšine tkanív. Charakterom pôsobenia na substrát sú charakterizované ako arginín esterázy (pozri), ktoré štiepia aspoň jednu väzbu arginylvalínu v molekule plazminogénu. Sú známe nasledujúce fyziologické aktivátory plazminogénu: plazmatický, vaskulárny, tkanivový, renálny alebo urokínový faktor, XII krvný koagulačný faktor (pozri hemoragická diéta), kalikreín (pozri Kinin). Okrem toho sa aktivácia uskutočňuje pomocou trypsínu (pozri), streptokinázy, stafylokinázy. Aktivátory plazminogénu, ktoré sa tvoria v endoteli krvných ciev, sú dôležité pri zlepšovaní fibrinolýzy. Tvorba plazmínu a fibrinolýzy sa uskutočňuje profermentom a jeho aktivátormi imobilizovanými (sorbovanými) na fibrínovej zrazenine. Aktivita fibrinolýzy je obmedzená pôsobením viacerých plazmínových inhibítorov a ich aktivátorov. Je známe, že aspoň 7 inhibítorov alebo antiplazmínov čiastočne alebo úplne inhibuje aktivitu plazmínu. Hlavným fyziologicky rýchlo pôsobiacim inhibítorom je a2-antiplazmín, ktorý je obsiahnutý v krvi zdravých ľudí v koncentrácii 50-70 mg / l. Inhibuje takmer okamžite fibrinolytickú a esterázovú aktivitu plazmínu, čím vytvára stabilný komplex s enzýmom. Vysoká afinita k plazmínu určuje dôležitú úlohu tohto antiplazmínu pri regulácii fibrinolýzy in vivo. Druhým dôležitým inhibítorom plazmínu je a2-makroglobulín s molekulovou hmotnosťou (hmotnosťou) 720 OOO - 760 000. Jeho biologickou funkciou je zabrániť plazminu, ktorý je s ním spojený, vlastným trávením a inaktivačným účinkom iných iroteináz. a2-antiplazmín a a2-makroglobulín si navzájom konkurujú, keď pôsobia na plazmín. Schopnosť spomaliť aktivitu plazmínu má antitrombín III. Okrem toho aktívny účinok má o-anti-trypsín, inter-a2-trypsínový inhibítor, Cl-inaktivátor a o ^ -anti-chymotrypsín. V krvi, placente, plodovej tekutine existujú inhibítory aktivátorov plazminogénu: anti-urokináza, anti-aktivátory, anti-streptokináza, inhibítor aktivácie plazminogénu. Prítomnosť veľkého počtu inhibítorov fibrinolýzy sa považuje za formu ochrany krvných proteínov pred ich štiepením plazmínom.

Pretože fibrinolýza je jedným z väzieb v krvnom antikoagulačnom systéme, excitácia vaskulárnych chemoreceptorov výsledným trombínom vedie k uvoľňovaniu aktivátorov plazminogénu do krvi a rýchlej aktivácii profermentu. Normálne voľný plazmin chýba v krvi alebo je spojený s anti-plazmínmi. Fibrinolýza je aktivovaná emocionálnym vzrušením, strachom, strachom, úzkosťou, zraneniami, hypoxiou a hyperoxiou, otravou C02, fyzickou inaktivitou, fyzickou námahou a inými vplyvmi vedúcimi k zvýšeniu vaskulárnej permeability. Súčasne sa v krvi objavujú vysoké koncentrácie plazmínu, čo spôsobuje úplnú hydrolýzu fibrínu, fibrinogénu a ďalších faktorov zrážanlivosti krvi, čo vedie k porušeniu zrážania krvi. Vytvorené v krvných produktoch rozdelenia fibrínu a fibrinogénu spôsobujú zhoršenú hemostázu (pozri). Znakom fibrinolýzy je schopnosť rýchlej aktivácie.

Na meranie fibrinolytickej aktivity krvi sa používajú metódy na stanovenie plazmínovej aktivity, aktivátorov plazminogénu a inhibítorov - anti-plazmínu a anti-aktivátorov. Fibrinolytická aktivita krvi je určená časom lýzy krvných zrazenín, plazmy alebo euglobulínov izolovaných z plazmy, koncentráciou fibrinogénu lyzovaného počas inkubácie, alebo počtom erytrocytov uvoľnených z krvných zrazenín. Okrem toho používajú tromblastografickú metódu (pozri Tromboelastografia) a určujú aktivitu trombínu (pozri). Obsah aktivátorov plazminogénu, plazmínu a anti-plazmínu je určený veľkosťou lyzačných zón (produkt dvoch kolmých priemerov) vytvorených na fibrínových alebo fibrínových agarových platniach po aplikácii plazmatických roztokov euglobulínu na nich. Obsah anti-aktivátorov sa stanoví súčasným použitím streptokinázy alebo urokinázy na platne. Esterázová aktivita plazmínu a aktivátorov je určená hydrolýzou chromogénnych substrátov alebo niektorých esterov arginínu a lyzínu. Fibrinolytická aktivita tkanív sa deteguje histochemickou metódou podľa veľkosti lýzových zón fibrínových platní po nanesení tenkých častí orgánu alebo tkaniva na ne.

Narušenie fibrinolýzy a funkcia fibrinolytického systému vedie k rozvoju patologických stavov. Potlačenie fibrinolýzy prispieva k trombóze (pozri trombóza), k rozvoju aterosklerózy (pozri), infarktu myokardu (pozri), glomerulonefritídy (pozri). Pokles fibrinolytickej aktivity v krvi je spôsobený znížením obsahu aktivátorov plazminogénu v krvi v dôsledku porušenia ich syntézy, mechanizmu uvoľňovania a deplécie rezerv v bunkách alebo zvýšenia počtu antiplazmínov a antiaktivátorov. V experimente na zvieratách sa zistil úzky vzťah medzi obsahom faktorov zrážania krvi (viď. Systém zrážania krvi), poklesom fibrinolýzy a rozvojom aterosklerózy. Pri zníženej fibrinolýze sa zachováva fibrín v krvnom riečisku, podlieha infiltrácii lipidov a spôsobuje rozvoj aterosklerotických zmien. U pacientov s aterosklerózou sa fibrín a fibrinogén nachádzajú v lipidových škvrnách, aterosklerotických plakoch. V glomerulonefritíde sa nachádzajú fibrínové usadeniny v renálnych glomeruloch, čo je spojené s prudkým poklesom fibrinolytickej aktivity renálneho tkaniva a krvi.

Pri inhibícii fibrinolýzy sa injektuje intravenózny preparát fibrinolyzínu (pozri) a aktivátory plazminogénu - streptokináza, urokináza atď. (Pozri Fibrinolytické lieky), ktoré zvyšujú krvnú fibrinolytickú aktivitu, spôsobujú lýzu krvných zrazenín a ich rekanalizáciu (pozri trombóza). Táto metóda konzervatívnej liečby trombózy je teoreticky odôvodnená ako metóda simulácie ochrannej reakcie antikoagulačného systému organizmu proti trombóze. Pri liečbe trombózy a prevencii tvorby krvných zrazenín sa fibrinolýza zvyšuje neenzymatickými farmakologickými zlúčeninami podávanými orálne; niektoré z nich majú fibrinolytický účinok, inhibujú aktivitu anti-plazmínov, iné nepriamo spôsobujú uvoľňovanie aktivátorov plazminogénu z vaskulárneho endotelu. Anabolické steroidy (pozri) s ich dlhodobým používaním a antidiabetickými činidlami prispievajú k zvýšeniu syntézy aktivátorov fibrinolýzy (pozri Hypoglykemické činidlá).

Nadmerná aktivácia fibrinolýzy vedie k vzniku hemoragickej diatézy (pozri). Uvoľňovanie aktivátorov plazminogénu do krvi, tvorba veľkých množstiev plazmínu prispieva k proteolytickému štiepeniu fibrinogénu a faktorov zrážania krvi, čo vedie k zhoršenej hemostáze.

Mnohí výskumníci rozlišujú medzi primárnou a sekundárnou zvýšenou fibrinolýzou. Primárna zvýšená fibrinolýza je spôsobená masívnym prienikom aktivátorov plazminogénu z tkanív do krvi, čo vedie k tvorbe plazmínu, štiepeniu V a VII krvných koagulačných faktorov, hydrolýze fibrinogénu, narušenej hemostáze krvných doštičiek a v dôsledku toho zrážaniu krvi, čoho výsledkom je fibrinolytické krvácanie (ako výsledok) Primárna všeobecná zvýšená fibrinolýza sa môže pozorovať v prípade rozsiahlych poranení, dezintegrácie buniek pôsobením toxínov, chirurgických zákrokov s mimotelovým m cirkulácie pri bolesti, akútnej leukémie, rovnako ako v chronickej myeloidnej leukémie. Primárna lokálna zvýšená fibrinolýza môže byť príčinou krvácania počas chirurgických zákrokov, najmä pre prostatektómiu, tyreoidektómiu, poškodenie orgánov s vysokým obsahom aktivátorov plazminogénu, krvácanie z maternice (v dôsledku prudko zvýšenej fibrinolytickej aktivity endometria). Primárna lokálna zvýšená fibrinolýza môže udržať a zintenzívniť krvácanie v prípade peptického vredu, poškodenia ústnej sliznice, extrakcie zubov, môže spôsobiť krvácanie z nosa a fibrinolytickú purpuru.

Sekundárna zvýšená fibrinolýza sa vyvíja v reakcii na diseminovanú intravaskulárnu koaguláciu (pozri hemoragickú diatézu, trombohemoragický syndróm, zv. 29, pridanie materiálov). To zvyšuje krvácanie, ktoré je dôsledkom konzumácie koagulačných faktorov. Praktický význam má diferenciácia primárnej a sekundárnej zvýšenej fibrinolýzy. Primárna zvýšená fibrinolýza je charakterizovaná znížením obsahu fibrinogénu, plazminogénu, inhibítorov plazmínu a normálneho obsahu krvných doštičiek a protrombínu, preto ukazuje použitie inhibítorov fibrinolýzy, ktoré je kontraindikované pri sekundárnej fibrinolýze.

V prípade krvácania zapríčineného zvýšenou fibrinolýzou sú predpísané syntetické inhibítory fibrinolýzy - e-aminokaironický (pozri kyselinu aminokaprónovú), kyselinu para-aminometylbenzoovú (amben), trasilol (pozri) atď. Kontrola liečby fibrinolytických liekov a inhibítorov fibrinolimínových prípravkov (pozri) stanovením aktivity trombínových tromboelastografických a iných metód, ktoré charakterizujú funkčný stav krvných koagulačných a antikoagulačných systémov.

Bibliografia: Andreenko G.V. Fib-rinóza. (Biochémia, fyziológia, patológia), M., 1979; Biochémia zvierat a ľudí, ed. M. D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kyjev, 1982; B. A. Kudryashov, Biologické problémy regulácie kvapalného stavu krvi a jej koagulácie, M., 1975; Metódy výskumu fibrinolytického systému krvi pod vydavateľstvom G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolýza, Moderné základné a klinické koncepty, ed. P. J. Gaffney a S. Balkuv-Ulyutina, trans. S angličtinou, M., 1982; H základy E. I. a L ak a K. M N. Antikoagulanciá a fibrinolytické činidlá, M., 1977.

Publikácia O Liečbu Kŕčových Žíl

Cievne prípravky pre mozog novej generácie

Mnohé mozgové ochorenia sú spôsobené zníženou dodávkou krvi do centrálneho nervového systému proti vaskulárnej oklúzii, poškodeniu ich integrity alebo patologickému zúženiu, čo znižuje krvný obeh neurónov v minútach až minútach.

Pulz u dieťaťa vo veku 8 rokov v pokoji

Miera tlaku a pulzu pre vek osoby: čo sa považuje za ideálny ukazovateľ? Po mnoho rokov neúspešne zápasí s hypertenziou? Vedúci ústavu: „Budete prekvapení, aké ľahké je liečiť hypertenziu tým, že ju užívate každý deň.