Antikoagulanciá: esenciálne lieky

Komplikácie spôsobené trombózou ciev - hlavnou príčinou úmrtia pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Preto sa v modernej kardiológii prikladá veľký význam prevencii vzniku trombózy a embólie (oklúzie) krvných ciev. Koagulácia krvi vo svojej najjednoduchšej forme môže byť reprezentovaná ako interakcia dvoch systémov: krvných doštičiek (bunky zodpovedné za tvorbu krvnej zrazeniny) a proteínov rozpustených v krvných plazmoch - koagulačných faktoroch, pri ktorých sa tvorí fibrín. Výsledný trombus pozostáva z konglomerátu doštičiek zapletených do fibrínových vlákien.

Na prevenciu tvorby krvných zrazenín sa používajú dve skupiny liekov: protidoštičkové činidlá a antikoagulanciá. Protidoštičkové činidlá inhibujú tvorbu krvných zrazenín. Antikoagulanciá blokujú enzymatické reakcie vedúce k tvorbe fibrínu.

V našom článku sa budeme zaoberať hlavnými skupinami antikoagulancií, indikáciami a kontraindikáciami ich použitia, vedľajšími účinkami.

klasifikácia

V závislosti od miesta aplikácie sa rozlišujú antikoagulanty priamej a nepriamej akcie. Priame antikoagulanciá inhibujú syntézu trombínu, inhibujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu v krvi. Antikoagulanciá nepriameho účinku inhibujú tvorbu krvných koagulačných faktorov v pečeni.

Priame koagulanty: heparín a jeho deriváty, priame inhibítory trombínu, ako aj selektívne inhibítory faktora Xa (jeden z faktorov zrážania krvi). Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K.

  1. Antagonisti vitamínu K:
    • Fenindión (fenilín);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenokumarol (syncumar).
  2. Heparín a jeho deriváty:
    • heparín;
    • Antitrombín III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoxaparín (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparín (fraxiparín);
    • Parnaparín (Fluxum);
    • Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparín (Cybor).
  3. Priame inhibítory trombínu:
    • Bivalirudín (angiox);
    • Dabigatranetexilát (Pradax).
  4. Selektívne inhibítory faktora Xa:
    • Apiksaban (Eliquis);
    • Fondaparín (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisty vitamínu K

Nepriame antikoagulanciá sú základom prevencie trombotických komplikácií. Ich tabletová forma môže byť užívaná dlhodobo ambulantne. Bolo preukázané, že použitie nepriamych antikoagulancií znižuje výskyt tromboembolických komplikácií (srdcový infarkt, mŕtvica) počas fibrilácie predsiení a prítomnosti umelej srdcovej chlopne.

Fenilín sa v súčasnosti nepoužíva kvôli vysokému riziku nežiaducich účinkov. Sincumar má dlhú dobu pôsobenia a akumuluje sa v tele, preto sa zriedka používa kvôli obtiažnosti kontroly terapie. Najbežnejším liekom zo skupiny antagonistov vitamínu K je warfarín.

Warfarín sa líši od iných nepriamych antikoagulancií jeho skorým účinkom (10 až 12 hodín po požití) a rýchlym ukončením nežiaducich účinkov pri nižších dávkach alebo vysadení lieku.

Mechanizmus účinku je spojený s antagonizmom tohto lieku a vitamínu K. Vitamín K sa podieľa na syntéze niektorých faktorov zrážanlivosti krvi. Pri pôsobení warfarínu je tento proces narušený.

Warfarín sa predpisuje na prevenciu tvorby a rastu žilových krvných zrazenín. Používa sa na dlhodobú liečbu fibrilácie predsiení a na prítomnosť intrakardiálneho trombu. V týchto podmienkach sa významne zvyšuje riziko srdcových infarktov a mozgových príhod spojených s blokovaním krvných ciev s oddelenými zrazeninami. Použitie warfarínu pomáha predchádzať týmto závažným komplikáciám. Tento liek sa často používa po infarkte myokardu, aby sa zabránilo rekurentnej koronárnej katastrofe.

Po protetických srdcových chlopniach je potrebné užívať warfarín najmenej niekoľko rokov po operácii. Je to jediné antikoagulačné činidlo používané na prevenciu tvorby krvných zrazenín na umelých srdcových chlopniach. Trvalé užívanie tohto lieku je nevyhnutné pre niektoré trombofilie, najmä antifosfolipidový syndróm.

Warfarín sa predpisuje na dilatované a hypertrofické kardiomyopatie. Tieto ochorenia sú sprevádzané expanziou dutín srdca a / alebo hypertrofiou jeho stien, čo vytvára predpoklady pre tvorbu intrakardiálnych trombov.

Pri liečbe warfarínom je potrebné vyhodnotiť jeho účinnosť a bezpečnosť monitorovaním INR - medzinárodného normalizovaného pomeru. Tento ukazovateľ sa odhaduje každých 4 - 8 týždňov od prijatia. Na pozadí liečby by mal byť INR 2,0 - 3,0. Udržiavanie normálnej hodnoty tohto ukazovateľa je veľmi dôležité pre prevenciu krvácania na jednej strane a pre zvýšenie zrážanlivosti krvi na strane druhej.

Niektoré potraviny a byliny zvyšujú účinky warfarínu a zvyšujú riziko krvácania. Sú to brusnice, grapefruit, cesnak, zázvorový koreň, ananás, kurkuma a ďalšie. Oslabiť antikoagulačný účinok liečivej látky obsiahnutej v listoch kapusty, ružičkového kelu, čínskej kapusty, repy, petržlenu, špenátu, šalátu. Pacienti užívajúci warfarín, nemôžete odmietnuť z týchto produktov, ale pravidelne ich užívať v malých množstvách, aby sa zabránilo náhlym výkyvom lieku v krvi.

Medzi vedľajšie účinky patrí krvácanie, anémia, lokálna trombóza, hematóm. Aktivita nervového systému môže byť narušená vývojom únavy, bolesti hlavy, poruchy chuti. Niekedy sa vyskytuje nevoľnosť a vracanie, bolesť brucha, hnačka, abnormálna funkcia pečene. V niektorých prípadoch je postihnutá koža, objaví sa fialové farbivo na nohách, parestézia, vaskulitída a chlad končatín. Možno vývoj alergickej reakcie vo forme svrbenia, urtikárie, angioedému.

Warfarín je kontraindikovaný počas gravidity. Nemal by sa predpisovať na stavy spojené s hrozbou krvácania (trauma, chirurgický zákrok, ulcerácia vnútorných orgánov a kože). Nepoužíva sa na aneuryzmy, perikarditídu, infekčnú endokarditídu, ťažkú ​​hypertenziu. Kontraindikáciou je nemožnosť adekvátnej laboratórnej kontroly z dôvodu nedostupnosti laboratória alebo osobnostných charakteristík pacienta (alkoholizmus, dezorganizácia, senilná psychóza atď.).

heparín

Jedným z hlavných faktorov zabraňujúcich zrážaniu krvi je antitrombín III. Nefrakcionovaný heparín sa naň viaže v krvi a viackrát zvyšuje aktivitu jeho molekúl. V dôsledku toho sú potlačené reakcie zamerané na tvorbu krvných zrazenín v cievach.

Heparín sa používa viac ako 30 rokov. Predtým sa podával subkutánne. Teraz sa predpokladá, že nefrakcionovaný heparín sa má podávať intravenózne, čo uľahčuje monitorovanie bezpečnosti a účinnosti liečby. Na subkutánne podávanie sa odporúčajú nízkomolekulárne heparíny, o ktorých budeme diskutovať nižšie.

Heparín sa najčastejšie používa na prevenciu tromboembolických komplikácií pri akútnom infarkte myokardu, vrátane trombolýzy.

Laboratórne kontroly zahŕňajú stanovenie aktivovaného parciálneho času zrážania tromboplastínu. Na pozadí liečby heparínom po 24 - 72 hodinách by mala byť 1,5 - 2 krát vyššia ako pôvodná dávka. Je tiež potrebné kontrolovať počet krvných doštičiek v krvi, aby sa nevynechal vývoj trombocytopénie. Typicky, heparínová terapia trvá 3 až 5 dní s postupným znižovaním dávky a ďalším zrušením.

Heparín môže spôsobiť hemoragický syndróm (krvácanie) a trombocytopéniu (pokles počtu krvných doštičiek v krvi). Pri jeho dlhodobom užívaní vo veľkých dávkach je pravdepodobný rozvoj alopécie (alopécia), osteoporózy a hypoaldosteronizmu. V niektorých prípadoch sa vyskytujú alergické reakcie, ako aj zvýšenie hladiny alanínaminotransferázy v krvi.

Heparín je kontraindikovaný pri hemoragickom syndróme a trombocytopénii, vrede žalúdka a dvanástnikovom vrede, krvácaní z močového traktu, perikarditíde a akútnej srdcovej aneuryzme.

Nízkomolekulárne heparíny

Dalteparín, enoxaparín, nadroparín, parnaparín, sulodexid, bemiparín sa získajú z nefrakcionovaného heparínu. Líšia sa od nich menšou veľkosťou molekuly. To zvyšuje bezpečnosť liekov. Účinok sa stáva predĺženejším a predvídateľnejším, takže použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou nevyžaduje laboratórne monitorovanie. Môže sa vykonávať pomocou fixných dávok - injekčných striekačiek.

Výhodou heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou je ich účinnosť pri subkutánnom podaní. Okrem toho majú výrazne nižšie riziko vedľajších účinkov. Preto v súčasnosti heparínové deriváty vytesňujú heparín z klinickej praxe.

Nízkomolekulárne heparíny sa používajú na prevenciu tromboembolických komplikácií počas chirurgických zákrokov a hlbokej žilovej trombózy. Používajú sa u pacientov, ktorí sú na lôžku a majú vysoké riziko takýchto komplikácií. Okrem toho sú tieto lieky široko predpisované pre nestabilnú angínu pectoris a infarkt myokardu.

Kontraindikácie a nežiaduce účinky tejto skupiny sú rovnaké ako u heparínu. Závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov je však oveľa nižšia.

Priame inhibítory trombínu

Priame inhibítory trombínu, ako už názov napovedá, priamo inaktivujú trombín. Zároveň inhibujú aktivitu krvných doštičiek. Použitie týchto liekov nevyžaduje laboratórne monitorovanie.

Bivalirudín sa podáva intravenózne pri akútnom infarkte myokardu, aby sa zabránilo tromboembolickým komplikáciám. V Rusku sa tento liek ešte neuplatnil.

Dabigatran (Pradaksa) je tabletovaná látka na zníženie rizika trombózy. Na rozdiel od warfarínu neinteraguje s jedlom. Štúdie pokračujú v liečbe tohto lieku v prípade konštantnej atriálnej fibrilácie. Liek je schválený na použitie v Rusku.

Selektívne inhibítory faktora Xa

Fondaparín sa viaže na antitrombín III. Takýto komplex intenzívne inaktivuje faktor X, čím sa znižuje intenzita tvorby trombov. Je menovaný subkutánne pri akútnom koronárnom syndróme a venóznej trombóze, vrátane pľúcnej embólie. Liek nespôsobuje trombocytopéniu a nevedie k osteoporóze. Laboratórna kontrola jej bezpečnosti sa nevyžaduje.

Fondaparín a bivalirudín sú indikované najmä u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania. Znížením frekvencie krvných zrazenín v tejto skupine pacientov tieto lieky významne zlepšujú prognózu ochorenia.

Fondaparín sa odporúča na použitie pri akútnom infarkte myokardu. Nemôže sa používať len s angioplastikou, pretože zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín v katétroch.

Klinické štúdie inhibítorov faktora Xa vo forme tabliet.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí anémia, krvácanie, bolesť brucha, bolesť hlavy, svrbenie, zvýšená aktivita transamináz.

Kontraindikácie - aktívne krvácanie, závažné zlyhanie obličiek, neznášanlivosť na zložky lieku a infekčná endokarditída.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá: indikácie a kontraindikácie. Prehľad fondov

Antikoagulanciá sú jednou zo skupín liekov, ktoré ovplyvňujú systém zrážania krvi, čím zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v krvných cievach. V závislosti od mechanizmu účinku sú tieto lieky zvyčajne rozdelené do dvoch podskupín: priame a nepriame antikoagulanciá. Nižšie hovoríme o prvej skupine antikoagulancií - priamej akcii.

Systém zrážania krvi: základná fyziológia

Koagulácia krvi je kombináciou fyziologických a biochemických procesov zameraných na zastavenie krvácania, ktoré začalo skôr. Ide o ochrannú reakciu tela, ktorá zabraňuje masívnej strate krvi.

Koagulácia krvi prebieha v dvoch fázach:

  • primárna hemostáza;
  • enzymatická koagulácia.

Primárna hemostáza

Do tohto komplexného fyziologického procesu sú zapojené tri štruktúry: cievna stena, centrálny nervový systém a krvné doštičky. Keď je poškodená cievna stena a začne krvácanie, hladké svaly nachádzajúce sa v jej okolí okolo miesta perforácie sú stlačené a cievne kŕče. Povaha tejto udalosti je reflex, to znamená, že nastane nedobrovoľne, po zodpovedajúcom signáli nervového systému.

Ďalším krokom je adhézia (prilepenie) krvných doštičiek na miesto poškodenia cievnej steny a agregácia (väzba) medzi nimi. Po 2-3 minútach sa krvácanie zastaví, pretože miesto poranenia je upchaté krvnou zrazeninou. Tento trombus je však stále voľný a krvná plazma v mieste poranenia je stále tekutá, takže za určitých podmienok sa môže vyvinúť krvácanie s novou silou. Podstatou ďalšej fázy primárnej hemostázy je, že krvné doštičky prechádzajú radom metamorfóz, v dôsledku čoho sa z nich uvoľňujú 3 faktory zrážania krvi: ich interakcia vedie k vzniku trombínu a začína množstvo chemických reakcií - enzymatická koagulácia.

Enzymatická koagulácia

Keď sa v oblasti poškodenia cievnej steny objavia stopy trombínu, objaví sa kaskáda reakcií interakcie faktorov koagulácie tkaniva s krvou, objaví sa ďalší faktor - tromboplastín, ktorý interaguje so špeciálnou substanciou protrombínu za vzniku aktívneho trombínu. K tejto reakcii dochádza aj za účasti vápenatých solí, pričom trombín interaguje s fibrinogénom a vytvára sa fibrín, ktorý je nerozpustnou látkou - zrazenina vlákien.

Ďalším krokom je kompresia alebo retrakcia krvnej zrazeniny, ktorá sa dosiahne jej zhutnením, jej stláčaním, čo vedie k oddeleniu priehľadného kvapalného séra.
Poslednou fázou je rozpustenie alebo lýza predtým vytvoreného trombu. Počas tohto procesu vzájomne pôsobia mnohé látky a výsledkom je prítomnosť enzýmu fibrinolyzínu v krvi, zničenie fibrínového vlákna a jeho premena na fibrinogén.
Treba poznamenať, že časť látok, ktoré sa podieľajú na procesoch koagulácie, vzniká v pečeni s priamou účasťou vitamínu K: nedostatok tohto vitamínu vedie k porušeniu procesov koagulácie.

Indikácie a kontraindikácie na použitie priamo pôsobiacich antikoagulancií

Používajte lieky tejto skupiny v nasledujúcich situáciách:

  • na zabránenie tvorby krvných zrazenín alebo na obmedzenie ich lokalizácie počas rôznych chirurgických zákrokov, najmä na srdci a krvných cievach;
  • v prípade progresívnej angíny a akútneho infarktu myokardu;
  • s embóliou a trombózou hlbokých žíl a periférnych artérií, mozgových ciev, očí, pľúcnych artérií;
  • s diseminovanou intravaskulárnou koaguláciou;
  • aby sa zabránilo zrážaniu krvi pri viacerých laboratórnych vyšetreniach;
  • na udržanie zníženej zrážanlivosti krvi počas hemodialýzy alebo kardiopulmonálneho bypassu.

Každý z priamych antikoagulancií má svoje vlastné kontraindikácie na použitie, hlavne tieto sú: t

Odporúča sa byť opatrný pri predpisovaní týchto liekov veľmi vyčerpaným pacientom, počas tehotenstva, počas prvých 3-8 dní po pôrode alebo po operácii, v prípade vysokého krvného tlaku.

Klasifikácia priamo pôsobiacich antikoagulancií

V závislosti od vlastností štruktúry a mechanizmu účinku sú lieky tejto skupiny rozdelené do 3 podskupín:

  • nefrakcionované heparínové prípravky (heparín);
  • liečivá s heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin a ďalšie);
  • heparinoidy (Sulodexide, pentosan polysulfát);
  • priame inhibítory trombínu - hirudínové prípravky.

Nefrakcionované preparáty heparínu

Hlavným predstaviteľom tejto triedy liekov je heparín.
Antitrombotický účinok tohto liečiva je schopnosť jeho reťazcov inhibovať hlavný koagulačný enzým, trombín. Heparín sa viaže na koenzým - antitrombín III, v dôsledku čoho sa tento viaže aktívnejšie na skupinu faktorov zrážania plazmy, čo znižuje ich aktivitu. So zavedením heparínu vo veľkej dávke tiež inhibuje konverziu fibrinogénu na fibrín.

Okrem vyššie uvedeného má táto látka niekoľko ďalších účinkov: t

  • spomaľuje agregáciu a adhéziu doštičiek, leukocytov a erytrocytov;
  • znižuje stupeň vaskulárnej permeability;
  • zlepšuje krvný obeh v priľahlých cievach, kolaterály;
  • znižuje spazmus cievnej steny.

Heparín sa vyrába vo forme injekčného roztoku (1 ml roztoku obsahuje 5 000 U aktívnej zložky), ako aj vo forme gélov a mastí na miestne použitie.

Heparín sa podáva subkutánne, intramuskulárne a intravenózne.

Liek účinkuje rýchlo, ale, bohužiaľ, relatívne krátko - s jedinou intravenóznou injekciou, začne účinkovať takmer okamžite a účinok trvá 4-5 hodín. Keď sa zavedie do svalu, účinok sa vyvíja za pol hodiny a trvá až 6 hodín, pri subkutánnej injekcii - za 45-60 minút, resp. Do 8 hodín.

Heparín sa často predpisuje samostatne, ale v kombinácii s fibrinolytikami a protidoštičkovými látkami.
Dávky sú individuálne a závisia od povahy a závažnosti ochorenia, ako aj od jeho klinických prejavov a laboratórnych parametrov.

Účinok heparínu sa musí kontrolovať stanovením parciálneho tromboplastínového času aktivovaného APTT - aspoň raz za 2 dni počas prvého týždňa liečby a potom menej často - raz za 3 dni.

Vzhľadom k tomu, že vývoj hemoragického syndrómu je možný na pozadí zavedenia tohto lieku, mal by byť podávaný len v nemocnici pod neustálym dohľadom zdravotníckeho personálu.
Okrem krvácania môže heparín spúšťať rozvoj alopécie, trombocytopénie, hyperaldosteronizmu, hyperkalémie a osteoporózy.

Prípravky heparínu na miestne použitie sú Lioton, Linoven, Thrombophob a ďalšie. Používajú sa na profylaxiu, ako aj na komplexnú liečbu chronickej venóznej insuficiencie: zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v žilách dolných končatín a tiež znižujú opuchy končatín, odstraňujú ich závažnosť a znižujú závažnosť bolesti.

Prípravky s nízkym molekulárnym heparínom

Ide o novú generáciu liekov s vlastnosťami heparínu, ale s radom prospešných vlastností. Inaktiváciou faktora Xa je pravdepodobnejšie, že znížia riziko vzniku krvných zrazenín, zatiaľ čo ich antikoagulačná aktivita je menej výrazná, čo znamená, že je menej pravdepodobné, že sa objavia krvácania. Okrem toho sú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou absorbované lepšie a vydržia dlhšie, to znamená, že na dosiahnutie tohto účinku je potrebná menšia dávka liečiva a menší počet injekcií. Okrem toho spôsobujú osteoporózu a trombocytopéniu len vo výnimočných prípadoch, veľmi zriedkavo.

Hlavnými predstaviteľmi heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou sú Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Zvážte každý z nich podrobnejšie.

Dalteparin (Fragmin)

Zrážanie krvi sa mierne spomaľuje. Potláča agregáciu, prakticky neovplyvňuje adhéziu. Okrem toho má do určitej miery imunosupresívne a protizápalové vlastnosti.
K dispozícii vo forme injekčného roztoku.

Liek sa injikuje do žily alebo subkutánne. Intramuskulárna injekcia je zakázaná. Dávkovanie podľa schémy, v závislosti od ochorenia a závažnosti pacienta. Pri použití dalteparínu je možné zníženie hladiny krvných doštičiek v krvi, rozvoj krvácania, ako aj lokálne a všeobecné alergické reakcie.
Kontraindikácie sú podobné ako u iných liekov zo skupiny priamo pôsobiacich antikoagulancií (uvedených vyššie).

Enoxaparín (Clexane, Novoparin, Flenox)

Po subkutánnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva do krvi. Maximálna koncentrácia sa zaznamenáva za 3-5 hodín. Polčas eliminácie je viac ako 2 dni. Vylučuje sa močom.

K dispozícii vo forme injekčného roztoku. Injektuje sa spravidla subkutánne do oblasti brušnej steny. Podávaná dávka závisí od ochorenia.
Vedľajšie účinky sú štandardné.
Nepoužívajte tento liek u pacientov náchylných k bronchospazmu.

Nadroparin (Fraxiparin)

Okrem priameho antikoagulačného účinku má tiež imunosupresívne, ako aj protizápalové vlastnosti. Okrem toho znižuje hladinu β-lipoproteínov a cholesterolu v krvi.
Po subkutánnom podaní sa absorbuje takmer úplne, maximálna koncentrácia liečiva v krvi sa zaznamená po 4-6 hodinách, polčas je 3,5 hodiny pri primárnom a 8 až 10 hodín pri opakovanom podávaní nadroparínu.

Spravidla sa vstrekuje do vlákna brucha: subkutánne. Frekvencia podávania je 1-2 krát denne. V niektorých prípadoch sa používa intravenózny spôsob podávania pod kontrolou parametrov zrážania krvi.
Dávkovanie predpísané v závislosti od patológie.
Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú podobné účinkom iných liekov v tejto skupine.

Bemiparin (Cybor)

Má výrazný antikoagulačný a mierny hemoragický účinok.

Po subkutánnom podaní sa liek rýchlo a úplne vstrebáva do krvi, kde sa jeho maximálna koncentrácia zaznamená za 2-3 hodiny. Polčas liečiva je 5-6 hodín. Čo sa týka spôsobu chovu dnes, nie sú k dispozícii žiadne informácie.

Uvoľňovanie formy - injekčný roztok. Spôsob podania je subkutánny.
Dávky a trvanie liečby závisia od závažnosti ochorenia.
Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú uvedené vyššie.

Neodporúča sa používať liek súčasne s inými antikoagulanciami, nesteroidnými protizápalovými liekmi, systémovými glukokortikoidmi a dextránom: všetky tieto lieky zvyšujú účinok bemiparínu, ktorý môže spôsobiť krvácanie.

heparinoidy

Ide o skupinu mukopolysacharidov polosyntetického pôvodu, ktorá má vlastnosti heparínu.
Prípravky tejto triedy pôsobia výlučne na faktor Xa bez ohľadu na angiotenzín III. Majú antikoagulačný, fibrinolytický a lipid-znižujúci účinok.

Spravidla sa používajú na liečbu pacientov s angiopatiami spôsobenými zvýšenými hladinami glukózy v krvi: v prípade diabetes mellitus. Okrem toho sa používajú na prevenciu trombózy počas hemodialýzy a počas chirurgických zákrokov. Používajú sa aj pri akútnych, subakútnych a chronických ochoreniach aterosklerotickej, trombotickej a tromboembolickej povahy. Zvýšenie antianginózneho účinku liečby pacientov s angínou (to znamená zníženie závažnosti bolesti). Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny liekov sú sulodexín a pentosan polysulfát.

Sulodexín (Wessel Due F)

K dispozícii vo forme kapsúl a injekčného roztoku. Odporúča sa podávať intramuskulárne 2-3 týždne, potom sa užíva perorálne ďalších 30-40 dní. Priebeh liečby je 2 krát ročne a častejšie.
Počas podávania lieku sú možné nevoľnosť, vracanie, bolesť v žalúdku, hematómy v mieste vpichu injekcie a alergické reakcie.
Kontraindikácie sú bežné pre lieky s heparínom.

Pentosan Polysulfate

Tablety potiahnuté formou a injekčný roztok.
Spôsob podávania a dávkovanie sa líšia v závislosti od charakteristík ochorenia.
Keď sa požitie absorbuje v malých množstvách: jeho biologická dostupnosť je len 10%, v prípade subkutánneho alebo intramuskulárneho podania je biologická dostupnosť 100%. Maximálna koncentrácia v krvi sa zaznamenáva do 1-2 hodín po požití, polčas je rovný dňom alebo viac.
Zvyšok lieku je podobný iným liekom antikoagulačnej skupiny.

Hirudínové prípravky

Látka vylučovaná pľuzgovými slinnými žľazami, hirudín, má antitrombotické vlastnosti podobné heparínovým prípravkom. Jeho mechanizmus účinku je viazať sa priamo na trombín a ireverzibilne ho inhibovať. Má čiastočný účinok na iné faktory zrážania krvi.

Nie je to tak dávno, boli vyvinuté drogy založené na hirudíne - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, ale nedostali široké použitie, takže v ich použití dnes nie sú žiadne nahromadené klinické skúsenosti.

Radi by sme oddelene hovorili o dvoch relatívne nových liekoch s antikoagulačným účinkom - to je fondaparín a rivaroxaban.

Fondaparín (Arixtra)

Tento liek má antitrombotický účinok selektívnou inhibíciou faktora Xa. Akonáhle je fondaparín v tele, viaže sa na antitrombín III a niekoľkokrát zvyšuje neutralizáciu faktora Xa. Výsledkom je prerušenie koagulačného procesu, netvorí sa trombín, preto sa tromby nemôžu tvoriť.

Po subkutánnom podaní sa rýchlo a úplne vstrebáva. Po jednorazovej injekcii lieku sa po 2,5 hodinách zaznamená jeho maximálna koncentrácia v krvi. V krvi sa viaže na antitrombín II, ktorý určuje jeho účinok.

Vylučuje sa hlavne nezmeneným močom. Polčas je 17 až 21 hodín v závislosti od veku pacienta.

K dispozícii vo forme injekčného roztoku.

Spôsob podania je subkutánny alebo intravenózny. Intramuskulárne sa neuplatňuje.

Dávka lieku závisí od typu patológie.

Pacienti so zníženou funkciou obličiek vyžadujú úpravu dávky lieku Arikstry v závislosti od klírensu kreatinínu.

Pacienti s výrazným znížením funkcie pečene, liek sa používa veľmi opatrne.
Nemal by sa používať súčasne s liekmi, ktoré zvyšujú riziko krvácania.

Rivaroxaban (Xarelto)

Tento liek má vysokú selektivitu voči faktoru Xa, ktorý inhibuje jeho aktivitu. Vyznačuje sa vysokou biologickou dostupnosťou (80-100%), keď sa užíva perorálne (to znamená, že sa dobre absorbuje v gastrointestinálnom trakte, keď sa užíva perorálne).

Maximálna koncentrácia rivaroxabanu v krvi sa zaznamenáva za 2-4 hodiny po jednorazovom požití.

Vylučuje sa z tela v polovici s močom, polovica s fekálnou hmotou. Polčas je v rozmedzí 5-9 až 11-13 hodín v závislosti od veku pacienta.

Formulár release - pilulky.
Požitie, bez ohľadu na jedlo. Rovnako ako u iných priamych antikoagulancií, dávkovanie lieku sa líši v závislosti od typu ochorenia a jeho závažnosti.

Užívanie rivaroxabanu sa neodporúča u pacientov liečených niektorými antifungálnymi alebo HIV liekmi, pretože môžu zvýšiť koncentráciu Xarelta v krvi, čo môže spôsobiť krvácanie.

Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek vyžadujú úpravu dávky rivaroxabanu.
Ženy v reprodukčnom veku by mali byť počas obdobia liečby týmto liekom spoľahlivo chránené pred tehotenstvom.

Ako vidíte, moderný farmakologický priemysel ponúka významnú voľbu priamo pôsobiacich antikoagulačných liekov. V žiadnom prípade, samozrejme, nemôžete samostatne liečiť, všetky lieky, ich dávkovanie a trvanie používania určuje len lekár, na základe závažnosti ochorenia, veku pacienta a ďalších významných faktorov.

Ktorý lekár by mal kontaktovať

Priame antikoagulanciá predpisuje kardiológ, flebolog, angiológ alebo vaskulárny chirurg, ako aj špecialista na hemodialýzu (nefrolog) a hematológ.

Antikoagulanciá priamej a nepriamej akcie - základné lieky v medicíne

Antikoagulanciá sú chemikálie, ktoré môžu meniť viskozitu krvi, najmä inhibovať procesy zrážania.

V závislosti od antikoagulačnej skupiny ovplyvňuje syntézu určitých látok v tele, ktoré sú zodpovedné za viskozitu krvi a jej schopnosť tvoriť krvné zrazeniny.

Existujú antikoagulanciá priamej a nepriamej akcie. Antikoagulanty môžu byť vo forme tabliet, injekcií a mastí.

Niektoré antikoagulanciá sú schopné pôsobiť nielen in vivo, to znamená priamo v tele, ale aj in vitro - aby preukázali svoje schopnosti v skúmavke s krvou.

Antikoagulanciá v medicíne

Čo sú antikoagulanciá v medicíne a na akom mieste ich zaujímajú?

Antikoagulant ako liek sa objavil po 20. rokoch dvadsiateho storočia, keď bol objavený dikoumarol, antikoagulant nepriamej akcie. Odvtedy sa začali štúdie o tejto látke a iných, ktoré majú podobný účinok.

Výsledkom je, že po určitých klinických štúdiách sa liečivá založené na takýchto látkach začali používať v medicíne a nazývali sa antikoagulanciá.

Použitie antikoagulancií nie je určené len na liečbu pacientov.

Pretože niektoré antikoagulanciá majú schopnosť vykonávať svoje účinky in vitro, používajú sa v laboratórnej diagnostike, aby sa zabránilo zrážaniu vzoriek krvi. Antikoagulanciá sa niekedy používajú pri deratizácii.

Účinok drogovej skupiny na telo

V závislosti od antikoagulačnej skupiny sa jeho účinok mierne líši.

Priame antikoagulanciá

Hlavným účinkom priamych antikoagulancií je inhibícia tvorby trombínu. Inaktivácia faktorov IXa, Xa, XIa, XIIa a tiež kallekreínu nastáva.

Aktivita hyaluronidázy je inhibovaná, ale súčasne sa zvyšuje priepustnosť ciev mozgu a obličiek.

Spolu s tým sa znižuje hladina cholesterolu, beta-lipoproteínov, zvyšuje sa aktivita lipoproteínovej lipázy a interakcia T- a B-lymfocytov je potlačená. Mnohé priame antikoagulanciá vyžadujú monitorovanie INR a iné kontroly koagulability krvi, aby sa zabránilo vnútornému krvácaniu.

Nepriame lieky

Nepriame antikoagulanciá majú tendenciu inhibovať syntézu protrombínu, prokonvertínu, kryštálového faktora a primárneho faktora stewart v pečeni.

Syntéza týchto faktorov závisí od úrovne koncentrácie vitamínu Kl, ktorý má schopnosť premeniť sa na účinnú formu pod vplyvom epoxidovej reduktázy. Antikoagulanciá môžu blokovať produkciu tohto enzýmu, čo znamená zníženie produkcie vyššie uvedených faktorov zrážanlivosti.

Klasifikácia antikoagulancií

Antikoagulanciá sú rozdelené do dvoch hlavných podskupín:

Ich rozdiel je v tom, že nepriame antikoagulanciá pôsobia na syntézu vedľajších enzýmov regulujúcich zrážanie krvi, takéto lieky sú účinné len in vivo. Priame antikoagulanciá sú schopné pôsobiť priamo na trombín a riediť krv v akomkoľvek nosiči.

Priame antikoagulanciá sa ďalej delia na:

  • heparíny;
  • nízkomolekulové heparíny;
  • hirudín;
  • hydrocitrát sodný;
  • lepirudín a danaparoid.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú látky ako napr.

Vedú ku konkurenčnému antagonizmu s vitamínom K1. Okrem toho, že porušujú cyklus vitamínu K a inhibujú aktivitu epoxid reduktázy, predpokladá sa tiež, že potláčajú produkciu chinón reduktázy.

Existujú aj látky ako antikoagulanciá, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi inými mechanizmami. Napríklad citrát sodný, kyselina acetylsalicylová, salicylát sodný.

nepriame a priame klasifikácie antikoagulancií

Indikácie na použitie

Antikoagulanciá sa používajú takmer vo všetkých prípadoch, kde existuje riziko krvnej zrazeniny, pri kardiologických ochoreniach a cievnych ochoreniach končatín.

V kardiológii sa predpisujú na:

  • kongestívne zlyhanie srdca;
  • prítomnosť mechanických srdcových chlopní;
  • chronická aneuryzma;
  • arteriálny tromboembolizmus;
  • parietálna trombóza srdcových dutín;
  • veľký fokálny infarkt myokardu.

V iných prípadoch sú antikoagulanciá určené na prevenciu trombózy:

  • tromboflebitída dolných končatín;
  • kŕčové žily;
  • popôrodný tromboembolizmus;
  • dlhý pobyt v posteli po operácii;
  • strata krvi (viac ako 500 ml);
  • kachexia,
  • prevencia reoklúzie po angioplastike.

Ak Vám predpísali liek Vazobral, na jeho štúdium sa vyžaduje návod na použitie. Všetko, čo je potrebné vedieť o lieku - kontraindikácie, recenzie, analógy.

Kontraindikácie užívania drog skupiny

Musí prejsť kompletným krvným obrazom, analýzou moču, analýzou moču Nechiporenko, analýzou fekálnej okultnej krvi, biochemickou analýzou krvi a tiež vykonať koagulogram a ultrazvuk obličiek.

Antikoagulanciá sú kontraindikované u nasledujúcich ochorení:

  • intracerebrálna aneuryzma;
  • peptický vred;
  • hypovitaminóza vitamínu K;
  • portálnej hypertenzie;
  • trombocytopénia;
  • leukémie;
  • zhubné nádory;
  • zlyhanie obličiek alebo pečene;
  • vysoký krvný tlak (nad 180/100);
  • alkoholizmus;
  • Crohnova choroba.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Hlavným zástupcom priamych antikoagulancií je heparín. Heparín má reťazce sulfatovaných glykozaminoglykánov rôznych veľkostí.

Biologická dostupnosť heparínu je dostatočne nízka na adekvátne dávkovanie lieku. To závisí predovšetkým od skutočnosti, že heparín interaguje s mnohými ďalšími látkami v tele (makrofágy, plazmatické proteíny, endotel).

Preto liečba heparínom nevylučuje možnosť vzniku krvnej zrazeniny. Je tiež potrebné mať na pamäti, že krvná zrazenina na aterosklerotickom plaku nie je citlivá na heparín.

Existujú tiež heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou: sodná soľ enoxaparínu, sodná soľ deltaparínu, vápnik nadroparínu.

Avšak majú vysoký antitrombotický účinok v dôsledku vysokej biologickej dostupnosti (99%), takéto látky majú nižšiu pravdepodobnosť hemoroidných komplikácií. To je spôsobené tým, že molekuly nízkomolekulového heparínu neinteragujú s von Willebrandovým faktorom.

Vedci sa pokúsili znovu vytvoriť syntetický hirudín - látku, ktorá je v pijavej slinách a má priamy antikoagulačný účinok, ktorý trvá približne dve hodiny.

Pokusy však boli neúspešné. Bol však vytvorený lepirudín, rekombinantný derivát hirudínu.

Danaparoid je zmesou glykozaminoglykánov, ktorá má tiež antikoagulačný účinok. Látka sa syntetizuje z črevnej sliznice ošípaných.

Prípravky predstavujúce perorálne antikoagulanciá a masti s priamym účinkom: t

Nepriame antikoagulanciá

Nepriame antikoagulanciá sú rozdelené do troch hlavných typov:

Nepriame antikoagulanciá tohto typu sa dlhodobo používajú na zníženie zrážanlivosti krvi.

Jedna z podskupín týchto liečiv má svoj účinok v dôsledku zníženia faktorov závislých od K v pečeni (antagonistov vitamínu K). To zahŕňa také faktory, ako sú: protrombín II, VII, X a IX. Zníženie hladiny týchto faktorov vedie k zníženiu hladiny trombínu.

Ďalšia podskupina nepriamych antikoagulancií má schopnosť znížiť tvorbu proteínov antikoagulačného systému (proteíny S a C). Zvláštnosťou tejto metódy je, že účinok na proteín sa vyskytuje rýchlejšie ako na K-závislých faktoroch.

Preto sa tieto lieky používajú v prípade potreby, urgentný antikoagulačný účinok.

Hlavní predstavitelia nepriamych antikoagulancií: t

  • Sinkumar;
  • neodikumarin;
  • fenindion;
  • warfarín;
  • Fepromaron;
  • pelentanu;
  • Atsenkumarol;
  • Trombostop;
  • Etylester biscumátu.

Protidoštičkové činidlá

Ide o látky, ktoré sú schopné znížiť agregáciu krvných doštičiek, ktoré sa podieľajú na tvorbe trombu. Často sa používa v spojení s inými liekmi, zvyšuje a dopĺňa ich účinok. Významným zástupcom protidoštičkového činidla je kyselina acetylsalicylová (aspirín).

Táto skupina tiež zahŕňa artritické a vazodilatačné liečivá, antispasmodiká a reopiglucín, ktorý je náhradou krvi.

Základné drogy:

  1. Aspirin. Vedie k narušeniu metabolizmu kyseliny arachidónovej.
  2. Tiklopidín. Liečivo je schopné štiepiť FIF2 (fosfatidylinozitol-4,5-difosfát) a meniť agregáciu krvných doštičiek.
  3. Klopidogrel (tienopyridín). Štruktúra je podobná tiklopidínu, ale samotný liek je menej toxický.
  4. Tirofiban. Inhibítor glykoproteínu IIb / IIIa s nízkou molekulovou hmotnosťou. Má krátke trvanie.
  5. Dipyridamol. Vazodilátor.
  6. Abciximab. Pozostáva z fragmentov Fab monoklonálnych protilátok proti glykoproteínu IIb / IIIa. Má schopnosť viazať sa s avß3-integrínom.
  7. Eptifibatit. Cyklický peptid narúša agregáciu krvných doštičiek.

Funkcie aplikácie

V lekárskej praxi sa protidoštičkové činidlá používajú paralelne s inými antikoagulanciami, napríklad s heparínom.

Aby sa dosiahol požadovaný účinok, dávka liečiva a samotného liečiva sa volí tak, aby sa dosiahol účinok alebo naopak, aby sa zvýšil účinok iného antikoagulačného liečiva.

Nástup účinku protidoštičkových činidiel nastáva neskôr ako u jednoduchých antikoagulancií, najmä priameho účinku. Po zrušení takýchto liekov sa z tela nejaký čas neodstránia a pokračujú vo svojej činnosti.

zistenie

Od polovice dvadsiateho storočia sa v praktickej medicíne používajú nové látky, ktoré môžu znížiť schopnosť krvi tvoriť krvnú zrazeninu.

Všetko to začalo, keď v jednom sídle kravy začali zomierať na neznáme ochorenie, pri ktorom akékoľvek zranenie hospodárskych zvierat viedlo k jeho smrti, kvôli nekončiacemu krvácaniu.

Vedci neskôr zistili, že túto látku spotrebovali - dikoumarol. Odvtedy začala éra antikoagulancií. Počas ktorých boli zachránené milióny ľudí.

V súčasnej dobe vývoj viac univerzálne nástroje, ktoré majú minimálny počet vedľajších účinkov a majú maximálny výkon.

Čo sú antikoagulanciá. Zoznam, názvy liekov, vedľajšie účinky, klasifikácia

Problémy so srdcovou aktivitou a cievnym systémom sa často vyskytujú u ľudí. Pre prevenciu, liečba týchto patológií produkuje lieky - antikoagulanciá. Čo to je, ako a koľko ich použiť je odhalené ďalej.

Čo sú antikoagulanciá, princíp fungovania

Antikoagulanciá sa nazývajú lieky, ktoré vykonávajú funkciu skvapalňovania plazmy. Pomáhajú predchádzať vzniku trombotických uzlín, minimalizujú výskyt srdcového infarktu, mŕtvice, ako aj tvorbu venóznych a arteriálnych blokád.

Je potrebné poznamenať, že predtým vytvorené krvné zrazeniny nie sú resorbované pomocou takýchto liekov.

Lieky sú dobre tolerované, podporujú zdravie ľudí, ktorí majú umelé srdcové chlopne alebo nerovnomerný tep. Ak pacient utrpel srdcový infarkt alebo má iné srdcové ochorenia (kardiomyopatia), je mu tiež predpísaný antikoagulanciá.

Činnosť takýchto fondov je zameraná na zníženie schopnosti krvi koagulovať (koagulovateľnosť) a je pod ich vplyvom, že je znížená pravdepodobnosť vzniku zrazenín, ktoré môžu blokovať prechod cievnych kĺbov. V dôsledku liečby je minimalizované riziko srdcového infarktu alebo mŕtvice.

Antikoagulanciá (čo je to, čo je vlastnosť, sú opísané nižšie) sú rozdelené do skupín:

  • fyziologické - neustále produkované organizmom a vstupujúce do krvného obehu;
  • patologické - keď sa nachádzajú v plazme, sú schopné preukázať prítomnosť akejkoľvek patológie.

Prvá skupina je rozdelená na:

  • primárny (ich syntéza prebieha neustále);
  • sekundárne (produkované po rozdelení faktorov prietoku krvi rozpustením fibrínu v ňom).

Primárne prírodné prípravky

Táto skupina liekov je rozdelená na:

  • inhibítory, ktoré vznikajú ako výsledok vlastnej reprodukcie fibrínu;
  • antitrombín - hlavný faktor plazmatických proteínov;
  • antitromboplastíny sú faktorom v plazmatickom antikoagulačnom systéme.

Ak má pacient predispozíciu na redukciu týchto látok, potom existuje šanca, že môže vytvoriť trombózu.

Skupina prírodných primárnych drog:

Sekundárne fyziologické lieky

Skupinové lieky zahŕňajú vo vzorci nasledujúce účinné látky:

  1. Antitrombín I.
  2. Antitrombín IX.
  3. Metafaktory XIa a Va.
  4. Febrinopeptidy.
  5. Auto 2-antikoagulačný.
  6. Antitromboplastiny.
  7. PDF (látky vznikajúce pri rozpúšťaní fibrínu).

Patologické prípravky

S rozvojom vážnych ochorení v krvnom obehu sa vytvárajú inhibítory imunitných druhov, ktoré pôsobia ako špecifické protilátky. Tieto telesá sú určené na zabránenie koagulácie.

Tieto zahŕňajú inhibítory faktoru VII, IX. V priebehu autoimunitných ochorení sa v krvnom riečišti vyskytuje patologický typ proteínov. Majú antimikrobiálne vlastnosti a majú veľký vplyv na faktory zrážania (II, V, Xa).

Protidoštičkové činidlá

Lieky znižujú syntézu tromboxánu a sú určené na prevenciu mŕtvice a srdcového infarktu, ktoré môžu vzniknúť tvorbou lepených krvných zrazenín.

Aspirín je najbežnejším a prospešným antiagregantom. Pacienti, u ktorých sa vyskytli záchvaty, majú často predpísaný aspirín. Blokuje tvorbu kondenzovaných krvných útvarov v koronárnych artériách. Po konzultácii s lekárom je možné tento liek použiť v malých dávkach (na profylaxiu).

Pacientom, ktorí utrpeli mŕtvicu a náhradu srdcovej chlopne, sa predpisuje ADP (inhibítory adenozíndifosfátového receptora). Tento liek sa vstrekuje do žily a zabraňuje tvorbe zrazenín, ktoré môžu upchať cievy.

Prípravky na trombózu:

Podobne ako iné lieky, aj protidoštičkové látky majú množstvo vedľajších účinkov:

  • konštantná únava;
  • častý prejav pálenia záhy;
  • bolesť hlavy;
  • nevoľnosť;
  • bolesť brucha;
  • dramatická zmena v stolici;
  • prúdenie krvi z nosa.

Pri takýchto prejavoch sa pacient musí poradiť s lekárom, aby tieto lieky preradil.

Existujú aj vedľajšie účinky, pri ktorých je potrebné úplne prestať užívať liek:

  1. Alergické reakcie (opuch tváre, hrtana, jazyka, končatín, pier, vyrážky).
  2. Zvracanie najmä pri prítomnosti krvných zrazenín.
  3. Kreslo je tmavé alebo krvavé.
  4. Prítomnosť krvi v moči.
  5. Ťažký nádych a výdych.
  6. Nesúvisiaca reč.
  7. Príznaky arytmie.
  8. Žltkastosť, rozprávanie na koži a očných bielkovinách.
  9. Sorbcia kĺbov.
  10. Halucinácie.

Niektorým pacientom sa predpisuje antitrombocytárny liek na celý život, takže by mali systematicky odoberať krv, aby skontrolovali zrážanlivosť.

Orálne drogy nová generácia

Antikoagulanciá (čo to je a princíp vplyvu finančných prostriedkov na organizmus opísaný v článku) sú nevyhnutné pre mnohé choroby. Podľa štatistických ukazovateľov má väčšina z nich množstvo obmedzení a vedľajších účinkov. Výrobcovia však eliminujú všetky negatívne aspekty, vďaka čomu uvoľňujú nové a vylepšené prostriedky novej generácie.

Akékoľvek antikoagulanciá majú pozitívne aj negatívne stránky. Vedci vykonávajú ďalšie laboratórne štúdie liekov s cieľom ďalej produkovať univerzálne prostriedky na liečbu trombózy a príbuzných chorôb. Takéto lieky sa vyvíjajú pre mladších pacientov (deti) a pre tých, ktorí majú kontraindikácie na ich použitie.

Výhody moderných liekov:

  • minimalizuje sa riziko spontánneho prietoku krvi;
  • lieky fungujú v priebehu 1,5 hodiny;
  • väčšina ľudí, ktorí majú obmedzenú indikáciu pre warfin môže už mať novšie výrobky;
  • jesť potraviny a iné lieky nemajú vplyv na účinnosť PNP.

Nevýhody PNP:

  • neustále testovanie finančných prostriedkov;
  • takéto finančné prostriedky by sa mali vypiť neustále, bez medzier, pretože majú krátke časové obdobie činnosti;
  • zriedkavo, ale vyskytujú sa nežiaduce účinky spojené s intoleranciou zložky.

V zozname PUP je malé množstvo finančných prostriedkov, pretože väčšina z nich je vo fáze testovania. Jedným z novo produkovaných je Dabigatran, čo je liečivo s nízkou molekulovou hmotnosťou (inhibítor trombínu). Zdravotnícki pracovníci ju často predpisujú na venózne blokády (na profylaktické účely).

Ďalšími dvoma PNP, ktoré pacienti ľahko tolerujú, sú Apixaban, Rivaroxaban. Ich výhodou je, že nie je potrebné brať krv v čase liečebnej liečby kvôli riziku koagulačných porúch. Nereagujú na iné používané drogy, čo je ich výhodou. Lieky tiež zabraňujú záchvatom mŕtvice a arytmie.

Klasifikácia antikoagulancií: priamy, nepriamy účinok

Antikoagulanciá (čo to je a princíp ich pôsobenia sa v článku posudzuje na informačné účely, takže ich samošetrenie je zakázané) môžu byť rozdelené do dvoch hlavných podskupín.

Sú to:

  • priame pôsobenie (má schopnosť pôsobiť priamo na trombín, čo znižuje jeho aktivitu na minimum, čím sa riedi krvný obeh);
  • nepriame účinky (ovplyvňujú syntézu enzýmov (sekundárny pôvod), ktoré regulujú zrážanie krvi).
Priame a nepriame antikoagulanciá: zoznam

Lieky sa dobre vstrebávajú do stien žalúdka a nakoniec sa vylučujú močom.

Zdravotnícky portál Krasnojarsk Krasgmu.net

Inhibítory priameho účinku trombínu. Antitrombínové lieky sú klasifikované ako priame inhibítory trombínu (PIT) (pôsobia priamo na molekulu trombínu.

Priame inhibítory trombínu priamo pôsobia na aktívny trombín a tým inhibujú trombinom indukovaný prechod fibrinogénu na fibrín.

Priame inhibítory trombínu (hirudín a bivalirudín) pôsobia na voľný trombín aj na trombín asociovaný s fibrínom.

PRIAMY INHIBÍTORI THROMBIN (PRIAME AKČNÉ ANTIKOAGULANTY)

Priamo pôsobiace antikoagulanciá sa týkajú takých antitrombotických liekov, ktoré majú priamy účinok na aktivitu koagulačných faktorov cirkulujúcich v krvi, na rozdiel od nepriamych antikoagulancií, ktoré inhibujú syntézu protrombínu a niektoré ďalšie faktory zrážania v pečeni. Spoločnou vlastnosťou v súčasnosti používaných priamych antikoagulancií je ich schopnosť inhibovať enzymatickú aktivitu trombínu (alebo faktora Pa), ktorá, ako je dobre známe, hrá kľúčovú úlohu v trombóze. Preto podľa hlavného mechanizmu antitrombotického účinku možno všetky priame antikoagulanciá považovať za inhibítory trombínu.

Klasifikácia priamych antikoagulancií

Existujú dve hlavné skupiny priamych antikoagulancií v závislosti od toho, ako inhibujú aktivitu trombínu. Do prvej skupiny patrí heparín, jeho deriváty a niektoré ďalšie glykozaminoglykány (heparan a dermatan), ktoré sú schopné inhibovať aktivitu trombínu len v prítomnosti plazmatických kofaktorov a najmä antitrombínu III. Sú to takzvané inhibítory trombínu závislé od antitrombínu III, alebo inými slovami, nepriame inhibítory trombínu.

Ďalšia skupina priamych antikoagulancií pozostáva z hirudínu, jeho syntetických analógov (hirugén, hirulog atď.) A niektorých oligopeptidov (RRACK, argatroban atď.), Ktoré neutralizujú trombín, ktorý sa priamo viaže na svoje aktívne centrum. Táto skupina priamych antikoagulancií sa nazýva inhibítory trombínu nezávislé od antitrombínu III alebo priame (selektívne, špecifické) inhibítory trombínu.

Podľa moderných koncepcií existujú dve skupiny antikoagulancií s priamym účinkom, ktoré sa líšia svojím mechanizmom účinku alebo inhibítormi trombínu:

1) v závislosti od antitrombínu III a 2) nezávislého od antitrombínu III (tabuľka 1).

Tabuľka 1. Klasifikácia priamo pôsobiacich antikoagulancií

I. Inhibítory trombínu závislé od antitrombínu III

Normálny (štandardný, nefrakcionovaný) heparín Nízkomolekulárne (frakcionované) heparíny:

dalteparin (fragmin, tedelparin)

Enoxaparín (Clexane, Lovenox) atď.

Heparinoid danaparoid (lomoparin, organaran) a ďalšie.

II. Inhibítory trombínu nezávislé od antitrombínu III

Hirudín (natívny a rekombinantný)

PACK (D-fenylalanín-1-propyl-1-arginylchlórmetylketón)

Inhibítory trombínu závislé od antitrombínu III sú chemicky príbuzné glykozaminoglykánom, t.j. Sú to natívne sulfátované mukopolysacharidy, ktoré sú obzvlášť bohaté v pľúcach, črevách a pečeni zvierat. Hlavnými glykozaminoglykánmi sú heparín, heparánsulfát, dermatan sulfát,

lnloitiny A a C, keratany. Antitrombotické vlastnosti sú len heparín, heparán a dermatán, ktoré sú jedinou glykozaminoglykánou, ktorá obsahuje nielen kyselinu glukurónovú, ale aj kyselinu idurónovú. Ani chondroitíny ani keratány nevykazujú významnú antikoagulačnú aktivitu.

Zistilo sa, že závažnosť antitrombotickej aktivity glykozaminoglykánov do značnej miery závisí od troch faktorov: obsahu kyseliny idurónovej typu hexosamínu v nich (glykozamínu alebo galaktozamínu) a molekulovej hmotnosti. Najaktívnejším glykozaminoglykánom je heparín, v ktorom viac ako 90% všetkých zvyškov kyseliny urónovej predstavuje kyselina idurónová, spojená s glukozamínom. V heparáne dominuje kyselina glukurónová (70-80%) v kombinácii s glukozamínom. Antikoagulačný účinok heparánsulfátu, podobne ako heparín, závisí od prítomnosti antitrombínu III v plazme, ale závažnosť tohto účinku je oveľa nižšia ako závažnosť heparínu. Hoci sa heparan v klinickej praxi nepoužíva, je potrebné vedieť o jeho fyzikálno-chemických vlastnostiach, pretože je hlavnou zložkou nízkomolekulového heparinoidného danaparoidu, ktorý vyrába firma Organon (Holandsko).

V dermatáne je prevládajúcou kyselinou urónovou kyselina idurónová (90-95%), ale hexosamín v nej (na rozdiel od heparínu a heparanu) nie je reprezentovaný glukozamínom, ale galaktozamínom. Molekulová hmotnosť dermatánsulfátu je väčšia ako heparín a je približne 25 000 daltonov (D). Tieto fyzikálno-chemické vlastnosti dermatanu zjavne vysvetľujú zvláštnosti mechanizmu jeho antitrombotického účinku. Ako antikoagulačný dermatán je viac ako 70-krát slabší ako heparín, ak ich porovnávame z hľadiska ich účinku na aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT). Na rozdiel od heparínu však dermatan inaktivuje len trombín, ale nie faktor Xa, a jeho antitrombínová aktivita závisí od prítomnosti kofaktorového heparínu II a nie od antitrombínu III. Okrem toho má dermatan jedinečnú schopnosť inhibovať tvorbu trombínu a nielen ho inaktivovať, ako heparín alebo heparán. Záujem o štúdium dermatanu je spôsobený najmä dvomi okolnosťami. Po prvé, v experimentoch na zvieratách sa ukázalo, že pri podávaní v rovnakej dávke antikoagulantu je dermatán oveľa menej častý ako heparín, čo spôsobuje hemoragické komplikácie. Po druhé, dermatánsulfát je jednou zo zložiek sľubného antitrombotického lieku, ktorý vyrába Alfa Wassermann (Taliansko).

V literatúre sa glykozaminoglykány, ktoré sa líšia od heparínu s antikoagulačnými vlastnosťami - heparansulfát a dermatánsulfát - niekedy nazývajú heparinoidy.

V súčasnej dobe, z inhibítorov trombínu závislých od antitrombínu III, sa ako antitrombotiká, nízkomolekulový heparinoidný dyacarín, heparín s nízkym molekulárnym obsahom, heparíny s nízkym molekulárnym obsahom (štandardný, heparín, ktorý nie je heparinizovaný), nízkomolekulové (frakcionované) heparíny (enoxiparín, fraxiparín, dalteparín atď.), Nízkomolekulárny heparinoid danaparín, dalteparín atď.

heparín

Heparín bol objavený americkým študentom medicíny J. McLeanom v roku 1916. Je to glykozaminoglykán pozostávajúci z niekoľkých reťazcov sulfatovaných mukopolis-haridov rôznych dĺžok a molekulových hmotností. Molekulová hmotnosť jednotlivých frakcií komerčných prípravkov heparínu sa veľmi líši - od 3000 do 40 000 D, priemerne okolo 15 000 D.

Heparín sa vyrába hlavne žírnymi bunkami (žírnymi bunkami), ktoré sa nachádzajú vo všetkých tkanivách tela:

jeho najväčšia koncentrácia je v pľúcach, črevách a pečeni. Na klinické použitie sa heparín získava zo sliznice ošípaných a pľúc hovädzieho dobytka (býka). Boli stanovené určité rozdiely v biologickej aktivite preparátov ošípaných a hovädzieho heparínu. Na neutralizáciu hovädzieho pôvodu heparínu sa vyžaduje viac protamíniumsulfátu, pravdepodobne preto, že tento liek obsahuje viac chondroitínov ako slizničný heparín črevného sliznice ošípaných Účinok prasačieho heparínu na inaktiváciu faktora Xa je výraznejší a dlhší ako účinok hovädzieho heparínu. Okrem toho je pravdepodobné, že liečivá pochádzajúce z bravčového mäsa spôsobujú rozvoj trombocytopénie ako lieky pochádzajúce z hovädzieho dobytka (podľa súhrnných údajov 5,8 a 15,6% pacientov).

Existujú rôzne soli heparínu (sodíka, vápnika, draslíka, horčíka, bária). Najpoužívanejšie sodné a vápenaté soli heparínu. Na základe výsledkov viacerých štúdií je možné predpokladať, že klinická účinnosť týchto dvoch solí heparínu je takmer rovnaká, avšak hematómy v oblasti podávania liekov podľa niektorých údajov sú pozorované v 3,6% prípadov pri použití sodnej soli heparínu a 4,5% pri podávaní. jeho vápenatú soľ.

Vzhľadom na to, že komerčné prípravky obyčajného heparínu sa líšia pôvodom, stupňom čistenia a obsahom vody, ich dávky by nemali byť vyjadrené v miligramoch, ale v medzinárodných jednotkách (ED).

Mechanizmus antikoagulačného účinku heparínu je dobre študovaný a spočíva v inhibícii aktivity trombínu, ktorý katalyzuje konverziu fibrinogénu na fibrín, niektoré ďalšie reakcie v hemostatickom systéme. V roku 1939 K. Brinkhous a kol. ukázali, že antitrombínová aktivita heparínu závisí od prítomnosti plazmatickej bielkoviny, predtým nazývanej „heparínový kofaktor“, a teraz „antitrombínu III“. Antitrombín III je alfa2-globulín s molekulovou hmotnosťou 65 000 D, syntetizuje sa v pečeni a v nadbytku v krvnej plazme. Keď sa heparín viaže na antitrombín III, konformačné zmeny sa vyskytujú v jeho molekule, čo mu umožňuje rýchlejšie sa pripojiť k aktívnemu centru trombínu a iným serínovým proteázam (faktory IXa, Xa, XIa a CPA koagulácie, kalikreínu a plazmínu). Heparín teda inhibuje trombózu, čo prispieva k inaktivácii trombínu jeho fyziologickým inhibítorom antitrombínom III. Ukázalo sa teda, že v prítomnosti heparínu sa inaktivácia trombínu antitrombínom III urýchľuje asi 1000-krát.

Nedávno bol objavený druhý trombín závislý od heparínu, ktorý sa líši od antitrombínu III a bol nazývaný kofaktorom heparínu II. Kofaktor Heparínu II je menej dôležitý pre prejav antikoagulačného účinku heparínu, pretože neutralizuje trombín len pri vysokých plazmatických koncentráciách heparínu.

Medzi enzýmami systému zrážania krvi sú trombín (tj faktor IIa) a faktor Xa najcitlivejší na inaktiváciu komplexu heparín-antitrombín III. Rôzne frakcie heparínu majú nerovnakú biologickú aktivitu. Zatiaľ čo frakcia heparínu s vysokou molekulovou hmotnosťou rovnako inhibuje aktivitu trombínu a faktora Xa, jeho frakcie s nízkou molekulovou hmotnosťou (molekulová hmotnosť menej ako 7000 D) môžu neutralizovať iba faktor Xa.

Okrem inaktivácie trombínu a ďalších serínových proteáz má heparín hypolipidemický účinok, inhibuje proliferáciu a migráciu buniek endoteliálnych a hladkých svalov cievnej steny. Hypolipidemický účinok heparínu je spojený s jeho schopnosťou aktivovať lipoproteínovú lipázu - enzým, ktorý hydrolyzuje triglyceridy, ktoré tvoria chylomikróny a lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou. Potlačením proliferácie a migrácie buniek hladkého svalstva môže heparín potenciálne spomaliť progresiu aterosklerotických lézií, t.j. s dlhodobým užívaním má antiaterogénny účinok.

Účinok heparínu na agregáciu krvných doštičiek je nejednoznačný. Na jednej strane môže inaktiváciou trombínu znížiť alebo zabrániť agregácii krvných doštičiek. Na druhej strane, heparín je schopný zvýšiť agregáciu krvných doštičiek spôsobenú inými induktormi (okrem trombínu) a jeho vlastnosti do určitej miery závisia od molekulovej hmotnosti - schopnosť vyvolať agregáciu krvných doštičiek je menej výrazná vo frakciách heparínu s krátkymi mukopolysacharidovými reťazcami a nízkou molekulovou hmotnosťou. frakcie heparínu s vysokou molekulovou hmotnosťou majú dve aktívne miesta: jedno na väzbu na antitrombín III, druhé na reakciu s membránou ich frakcie s nízkou molekulovou hmotnosťou majú iba jedno väzobné miesto, afinitu k antitrombínu III.

V 80-tych rokoch sa začali objavovať správy, že heparín môže zlepšiť kolaterálnu cirkuláciu u zvierat s ischémiou myokardu. Rovnaký účinok na kolaterálny obeh sa prejavuje predĺženou ischémiou myokardu, ktorá je u zvierat spôsobená čiastočnou ligáciou koronárnej artérie a u ľudí ju možno reprodukovať opakovanými fyzickými cvičeniami.

Synergia pôsobenia heparínu a ischémie myokardu na vývoj kolaterálneho obehu u pacientov s ischemickou chorobou koronárnych artérií so stabilnou excerzívnou angínou bola preukázaná. Až donedávna sa antischemický účinok dlhodobej liečby heparínom prakticky nepoužil pri liečbe stabilnej angíny, aby sa dosiahol klinický účinok, obyčajný heparín sa musel podávať niekoľkokrát denne niekoľko týždňov.

A len s príchodom heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré môžu byť podávané 1 krát denne, je možné dokázať, že u ľudí má heparínová terapia a cvičenie synergický účinok na kolaterálny obeh. Hypolipidemický účinok heparínu sa stal možným v klinickej praxi pri liečení ochorenia koronárnych artérií a iných klinických foriem aterosklerózy v dôsledku vývoja sulodexidu antitrombotického liečiva heparínového radu, ktorý sa na rozdiel od iných heparínov a heparinoidov môže podávať orálne dlhý čas.

Po mnoho rokov sa predpokladalo, že heparín a iné glykozaminoglykány sa neabsorbujú v gastrointestinálnom trakte, pretože zvieratá nevykazovali výrazné zmeny parametrov zrážania krvi ani po podaní veľkých dávok pravidelného heparínu vnútri. V 80-tych rokoch minulého storočia sa zistilo, že heparín aj iné glykozaminoglykány sú pomerne dobre absorbované v žalúdku a črevách, ako aj absorpcia glykozaminoglykánov. je pasívny proces. Ďalšia vec je, že v procese absorpcie heparínu, keď je v kontakte so sliznicou gastrointestinálneho traktu, dochádza k čiastočnému odsíreniu významnej časti požitej dávky lieku. Čiastočná desulfatácia heparínu v gastrointestinálnom trakte znižuje jeho antikoagulačnú aktivitu. Ale čo je najdôležitejšie, desulfátovaný heparín stráca afinitu pre membrány endotelových buniek a väčšina z nich zostáva v krvnom obehu. Heparín cirkulujúci v krvi je ľahko zachytený v pečeni, kde je zničený pôsobením heparinázy a čiastočne vylučovaný obličkami v nezmenenej alebo depolymerizovanej forme. Pri perorálnom podávaní normálneho alebo nízkomolekulového heparínu, v dôsledku čiastočnej desulfatácie, je jeho antitrombotická aktivita znížená a eliminácia z tela je výrazne urýchlená. Preto pri perorálnej terapii heparínom bolo potrebné vytvoriť špeciálnu farmaceutickú formu heparínu, ktorá by urýchlila jeho absorpciu a tým znížila stupeň jej desulfatácie. Takéto dávkové formy heparínu na orálne podávanie v 80. až 90-tych rokoch boli vytvorené v USA, Japonsku, Nemecku a Taliansku, avšak z neznámych dôvodov klinické použitie sa zistilo len pri sulodexide liečiva.

Napriek tomu, že sa v posledných rokoch objavili rôzne titrombotiká, klinická oblasť obyčajného heparínu zostáva pomerne široká: prevencia a liečba hlbokej venóznej trombózy dolných končatín, liečba akútnej PE, nestabilnej angíny akútneho MI, periférnej trombózy, ischemickej (tromboembolickej) mŕtvice a niektorých ďalších chorôb a stavov. Na profylaktické účely sa heparín široko používa u ortopedických, chirurgických, neurologických a terapeutických pacientov s vysokým rizikom vzniku hlbokej žilovej trombózy dolných končatín (a následne pľúcnej embólie), u pacientov podstupujúcich hemodialýzu, ako aj pri operáciách s použitím umelého krvného obehu ( Tabuľka 7).

Na terapeutické účely sa liečba heparínom zvyčajne používa v prípadoch, keď je trombolytická terapia neúčinná (napríklad v nestabilnej angíne) alebo nie je dostupná.

V súčasnosti existujú tri spôsoby predpisovania normálneho heparínu: 1) subkutánne; 2) intravenózne prerušované; 3) kontinuálne intravenózne.

Subkutánne podávanie heparínu v malých alebo stredných dávkach sa spravidla používa na profylaktické účely. Malé dávky heparínu (10 000 - 15 000 IU / deň) sa predpisujú na prevenciu hlbokej žilovej trombózy dolných končatín a následne tromboembolických komplikácií u pacientov so všeobecným chirurgickým profilom. Prvá dávka heparínu (5000 IU) sa podáva 2 hodiny pred operáciou, potom sa predpisuje 5 000 IU každých 8 alebo 12 hodín počas obdobia až 7 dní a je žiaduce, aby sa užívali prvé 2 dni od začiatku úplného obnovenia motorickej aktivity pacienta. Niektorí chirurgovia sa obmedzujú na subkutánne podávanie 3500 IU heparínu 3-krát denne. Monitorovanie liečby malými dávkami heparínu sa nevyžaduje, pokiaľ pacient nemá v anamnéze hemoragickú diatézu v anamnéze.

Tabuľka 2 Hlavné indikácie pre vymenovanie heparínu v kardiológii

1. Akútna PEH (liečba)

2. Nestabilná angína (liečba)

3. Hĺbková trombóza dolných končatín (prevencia a liečba) t

4. Akútny MI (okrem trombolytickej liečby, prevencia tromboembolických komplikácií u pacientov s vysokým rizikom) t

5. Balónová koronárna angioplastika (prevencia reoklúzie v prvých hodinách alebo dňoch)

6. Prechodné porušenie mozgového obehu (liečba v prípade zlyhania aspirínu a iných liekov)

7. Akútna tromboembolická cievna mozgová príhoda kardiogénneho pôvodu (liečba napríklad pacientov s atriálnou fibriláciou alebo protetickými srdcovými chlopňami)

8. Iná arteriálna a venózna trombóza (liečba a prevencia)

Subkutánne podávanie stredných dávok heparínu (10 000 - 15 000 IU každých 12 hodín alebo 7 000 - 10 000 IU každých 8 - 10 dní pod kontrolou APTT sa zvyčajne používa profylakticky u ortopedických, gynekologických alebo urologických pacientov s vysokým rizikom vzniku hlbokej venóznej trombózy dolných končatín). Priemerné dávky heparínu sú predpísané u takýchto pacientov po chirurgickom zákroku, ale niektorí chirurgovia odporúčajú podávať 5 000 U lieku subkutánne 2 hodiny pred operáciou.

Aby sa zabránilo tromboembolickým komplikáciám, priemerné dávky heparínu sa predpisujú vo forme 3-10-dňového priebehu po venóznej trombóze alebo v akútnom období infarktu myokardu.

Výsledky nedávno dokončených štúdií nevylučujú terapeutickú účinnosť heparinoterapie vo forme subkutánnych injekcií pod kontrolou APTT s nestabilnou angínou a hlbokou žilovou trombózou dolných končatín. D. Hirsch a kol. (1996) použili subkutánne injekcie pravidelného heparínu na úvodnú terapiu hlbokej venóznej trombózy dolných končatín. Prvá dávka heparínu bola 500 U / kg na deň vo forme 3 injekcií (každá 167 kg / kg) s intervalom 8 hodín. Injekcie heparínu sa podali v čase 6-14 a 22 hodín, odobrala sa krv na stanovenie APTT uprostred intervalu medzi dávkou a dávkou, t. e. po 2, 10 a 18 hodinách. Na výber dávky heparínu sa v závislosti od veľkosti APTT použil nomogram uvedený v tabuľke 2. 3.

Publikácia O Liečbu Kŕčových Žíl

Kŕčové žily v nohách: príznaky a liečba u mužov

Kŕčové žily v nohách - problém celkom bežný. Chorí bez ohľadu na vek a pohlavie. Ženy sú častejšie vystavené, ale kŕčové žily sa nachádzajú aj u mužov.Choroba je veľmi nebezpečná a zákerná, vzhľadom na to, že na samom začiatku nie je prejav symptómov a patologický proces už beží.

Lymfomat (tlaková terapia, lymfatická drenáž) - recenzie

Negatívne recenzieDobré popoludnie Pred niekoľkými mesiacmi som išiel na tlakovú terapiu. Bolo zaujímavé, aký je tento postup a ako to funguje.Dali si oblek, zapnutý a zapnutý prístroj.